Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Migaldendranib mit/ohne Berahyaluronidase Alfa-pmph bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Mann oder Frau im Alter von 18 bis 65 Jahren (inklusive) zum Screening-Besuch
2. Verfügt über die Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung (ICF) und lokale medizinische Datenschutzerklärungen zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Durchführung studienbezogener Verfahren vorliegen müssen
3. Befindet sich nach Einschätzung des Prüfarztes in allgemein guter Gesundheit, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen und Laborprofilen
4. Weibliche Teilnehmerinnen ohne Kinderwunschpotenzial müssen entweder chirurgisch sterilisiert sein (Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur, Salpingektomie und/oder beidseitige Oophorektomie mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal, definiert als spontane Amenorrhoe seit mindestens 1 Jahr, mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich beim Screening gemäß den Referenzbereichen des Zentral-Labors

5. Alle weiblichen Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial mit männlichen Partnern und männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern mit Kinderwunschpotenzial müssen der Verwendung von 2 (zwei) hochwirksamen Verhütungsmethoden ab Studienbeginn und für mindestens 90 Tage nach dem EOS-Besuch oder der letzten Dosis der Studienbehandlung, je nachdem, was später ist, zustimmen. Frauen mit Kinderwunschpotenzial, die hormonelle Verhütungsmittel einnehmen, müssen die Medikation mindestens 2 Menstruationszyklen vor Tag -1 stabil eingenommen haben.

   Folgende Methoden hochwirksamer Kontrazeptiva sind akzeptabel:

   • Verdoppelte Schutzmaßnahmen durch Verwendung eines Kondoms UND einer anderen Verhütungsmethode; entweder Antibabypille („Die Pille“), injizierbares Verhütungsmittel, Verhütungspflaster oder Verhütungsimplantat mit Ovulationshemmung oder Intrauterinpessar; oder
   • Chirurgische Sterilisation als alleinige Verhütungsmethode: z.B. Tubenligatur, Hysterektomie, beidseitige Oophorektomie, Vasektomie oder gleichwertig wirksame chirurgische Verhütungsmethode (mit dokumentiertem Nachweis der Abwesenheit von Spermien im Post-Vasektomie-Ejakulat) mindestens 6 Monate vor dem Screening; oder
   • Echte sexuelle Enthaltsamkeit für die Dauer der Studie und für mindestens 12 Wochen nach dem EOS-Besuch oder nach der letzten Dosis des Prüfpräparats, je nachdem, was später ist, ist nur akzeptabel, wenn sie mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Teilnehmers übereinstimmt.
   • Periodische Enthaltsamkeit (Kalender-, symptothermale-, Post-Ovulationsmethoden), Coitus interruptus, ausschließliche Verwendung von Spermiziden und Laktationsamenorrhoe gelten nicht als „echte“ Enthaltsamkeit und sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
6. Männliche Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, auf Samenspenden bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verzichten
7. Weibliche Teilnehmerinnen müssen von Studienbeginn an und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf Eizellenspenden verzichten
8. Weibliche Teilnehmerinnen dürfen nicht schwanger sein, stillen oder säugen
9. Weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial müssen beim Screening und am Check-in (Tag -1) einen negativen Schwangerschaftstest haben
10. Teilnehmer müssen beim Screening ein negatives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVab) und Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper aufweisen
11. Teilnehmer müssen eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von 90 ml/min/1,73 m² beim Screening haben
12. Teilnehmer müssen beim Screening und am Check-in (Tag -1) einen negativen Urintest auf Drogenmissbrauch (siehe Anhang B), Cotinin und einen negativen Atemalkoholtest aufweisen
13. Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen und -einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf klinisch signifikante hämatologische, renale, endokrine, pulmonale, kardiale, gastrointestinale (GI), hepatische, psychiatrische, neurologische, immunologische, allergische Erkrankungen (einschließlich multipler oder klinisch signifikanter Arzneimittelallergien) oder andere Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Studienmedikaments signifikant beeinträchtigen könnten oder den Teilnehmer als Studienteilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen
2. Hinweise auf systemische Entzündung gemessen an einem C-reaktiven Protein über der oberen Normgrenze, gemessen durch das lokale Labor
3. Anamnese von Malignomen (außer erfolgreich behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut)
4. Anamnese oder Vorliegen eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist
5. Laborergebnisse (Serumchemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse) außerhalb des Normalbereichs beim Screening und Check-in, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind. Jede Erhöhung von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) über die obere Normgrenze beim Screening und/oder Check-in ist ausschließend. Ein Nachtest eines ausschließenden Laborergebnisses ist nach Ermessen des Prüfarztes gestattet
6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine akute Erkrankung erlitten, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wird
7. Anamnese von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder übermäßiger Alkoholkonsum definiert als >14 Standardgetränke pro Woche.
8. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening nikotinhaltige Produkte verwendet oder beabsichtigt, während der Studie nikotinhaltige Produkte zu verwenden (Ausnahme ≤ 5 Zigaretten pro Woche)
9. Hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Impfungen (Lebendimpfstoffe) erhalten; COVID-19-Impfung innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
10. Hat innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 verschreibungspflichtige Medikamente (mit Ausnahme hormoneller Verhütungsmittel) oder rezeptfreie Medikamente (mit Ausnahme von Paracetamol), Vitamine/Kräuterzusätze verwendet
11. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 ein anderes Prüfpräparat verwendet. Hat innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening > 450 ml Vollblut oder Blutprodukte verloren oder gespendet

13. Der Prüfarzt hat Grund zu der Annahme, dass der Teilnehmer möglicherweise nicht in der Lage ist, den Protokollbesuchsplan oder die Anforderungen zu erfüllen 14. Liegt ein Befund vor, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Medical Monitors die Sicherheitsanforderungen des Teilnehmers gefährden würde 15. Ist beim Sponsor, dem Auftragsforschungsinstitut (CRO) oder der Studienstelle angestellt (festangestellt, befristeter Vertragsmitarbeiter oder Beauftragter für die Durchführung der Studie) oder ist Familienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Geschwister oder Kind) eines Mitarbeiters des Sponsors, CRO oder der Studienstelle