Estudo a Avaliar a Segurança e Tolerabilidade de Migaldendranib Com/Sem Berahyaluronidase Alfa-pmph em Voluntários Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher saudável com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, na Visita de Rastreio
2. Tem capacidade para compreender e assinar o CIF escrito e os formulários de autorização de privacidade médica local, que devem ser obtidos antes da conclusão de qualquer procedimento relacionado com o estudo
3. Está em geral em bom estado de saúde, com base nos resultados de uma avaliação do historial médico, exame físico, sinais vitais e perfil laboratorial, conforme julgado pelo Investigador
4. As participantes do sexo feminino sem potencial de procriação devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, ligadura tubar bilateral, salpingectomia e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes da Visita de Rastreio) ou pós-menopáusicas, definidas como amenorreia espontânea durante pelo menos 1 ano, com hormona folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopáusica no rastreio, com base nos intervalos do laboratório central

5. Todas as participantes do sexo feminino com potencial de procriação com parceiros do sexo masculino e todos os participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial de procriação devem consentir em utilizar 2 (duas) formas altamente eficazes de contraceção desde o início do estudo e durante pelo menos 90 dias após a visita de Fim de Estudo (EOS) ou após a última dose do tratamento do estudo, o que ocorrer mais tarde. Mulheres com potencial de procriação em contraceção hormonal devem estar estáveis na medicação durante pelo menos 2 ciclos menstruais antes do Dia -1.

   Os seguintes métodos de contraceção altamente eficazes são aceitáveis:

   • Utilizar o dobro da proteção normal de contraceção usando um preservativo E uma outra forma de contraceção; seja pílulas contracetivas (A Pílula), contraceção injetável, adesivo contracetivo ou implante contracetivo associado à inibição da ovulação, ou dispositivo intrauterino; ou
   • Esterilização cirúrgica como uma única forma de contraceção: ou seja, ligadura tubar, histerectomia, ooforectomia bilateral, vasectomia, ou forma cirúrgica de contraceção igualmente eficaz (com prova documentada da ausência de espermatozoides no ejaculado pós-vasectomia) pelo menos 6 meses antes do rastreio; ou
   • Verdadeira abstinência sexual durante a duração do estudo e durante pelo menos 12 semanas após a visita de EOS ou após a última dose do Produto de Investigação (IP), o que ocorrer mais tarde, é aceitável apenas quando em linha com o estilo de vida preferido e habitual do participante.
   • Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmico, pós-ovulação), coito interrompido, apenas espermicidas e métodos de amenorreia lactacional não são considerados abstinência "verdadeira" e não são métodos aceitáveis de contraceção.
6. Se do sexo masculino, os participantes devem concordar em abster-se de doação de esperma até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo
7. Se do sexo feminino, os participantes devem abster-se de doação de óvulos desde o início do estudo e durante 120 dias após a última dose do medicamento em investigação
8. As participantes do sexo feminino não podem estar grávidas, lactantes ou a amamentar
9. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio e no Check-in (Dia -1)
10. Os participantes devem ter um resultado negativo para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) no rastreio
11. Os participantes devem ter uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de 90 mL/min/1,73 m2 no rastreio
12. Os participantes devem ter um teste de urina negativo para drogas de abuso (ver Apêndice B), cotinina e teste de álcool no ar expirado no rastreio e no Check-in (Dia -1)
13. Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir todos os requisitos e restrições do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Evidência de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, cardíaca, gastrointestinal (GI), hepática, psiquiátrica, neurológica, imunológica, alérgica clinicamente significativa (incluindo múltiplas alergias medicamentosas clinicamente significativas), ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa interferir significativamente com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou colocar o participante num risco inaceitável como participante neste estudo
2. Evidência de inflamação sistémica medida pela proteína C-reativa acima do limite superior normal, conforme medido pelo laboratório local
3. Histórico de malignidade (exceto cancro de pele de células basais ou escamosas tratado com sucesso)
4. Histórico ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião do Investigador, seja clinicamente significativo
5. Resultados laboratoriais (química sérica, hematologia, coagulação e urinálise) fora do intervalo normal no rastreio e Check-in e considerados clinicamente significativos na opinião do Investigador. Qualquer elevação da aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) acima do limite superior normal no rastreio e/ou Check-in é motivo de exclusão. É permitido um reteste de um resultado laboratorial de exclusão, a critério do Investigador
6. Teve uma doença aguda considerada clinicamente significativa pelo Investigador nos 30 dias anteriores ao rastreio
7. Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas no ano anterior ao rastreio ou consumo excessivo de álcool definido como >14 bebidas padrão por semana.
8. Utilizou qualquer produto contendo nicotina nos 30 dias anteriores ao rastreio ou pretende utilizar qualquer produto contendo nicotina durante o estudo (exceção de ≤ 5 cigarros por semana)
9. Recebeu qualquer vacinação (vacinas vivas) nas 4 semanas anteriores ao rastreio; vacinação contra COVID-19 nos 7 dias anteriores ao Dia 1
10. Utilizou qualquer medicamento de prescrição (com exceção de contracetivos hormonais) ou medicamento de venda livre (com exceção de paracetamol), vitaminas/suplementos herbais nos 7 dias anteriores ao Dia 1
11. Utilizou qualquer outro medicamento em estudo nos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) anteriores ao Dia 112. Perdeu ou doou > 450 mL de sangue total ou produtos sanguíneos nos 7 dias anteriores ao rastreio

13. O Investigador tem razão para acreditar que o participante pode ser incapaz de cumprir o calendário de visitas ou requisitos do protocolo 14. Tem qualquer achado que, na visão do Investigador ou Monitor Médico, comprometa os requisitos de segurança do participante 15. É empregado do Patrocinador, da Organização de Investigação por Contrato (CRO) ou do local do estudo (trabalhador permanente, com contrato temporário ou designado responsável pela condução do estudo), ou é familiar (cônjuge, pai, irmão ou filho) de um empregado do Patrocinador, CRO ou local do estudo