Исследование по оценке безопасности и переносимости Мигалдендраниба с/без Берагиалуронидазы Альфа-пмпх у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скринингового визита
2. Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия и локальные формы разрешения на доступ к медицинской информации, которые должны быть получены до выполнения любых процедур, связанных с исследованием
3. Общее хорошее состояние здоровья на основании результатов оценки медицинского анамнеза, физического осмотра, показателей жизненно важных функций и лабораторных показателей по мнению исследователя
4. Женщины-участницы, не способные к деторождению, должны быть либо хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 26 недель до скринингового визита), либо находиться в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение не менее 1 года, с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне при скрининге согласно референсным значениям центральной лаборатории

5. Все женщины-участницы детородного возраста с партнерами-мужчинами и мужчины-участники с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать 2 (два) высокоэффективных метода контрацепции с начала исследования и в течение не менее 90 дней после визита окончания исследования или последнего приема исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже. Женщины детородного возраста, принимающие гормональные контрацептивы, должны стабильно принимать препарат в течение не менее 2 менструальных циклов до Дня -1.

   Следующие методы считаются высокоэффективной контрацепцией:

   • Использование двойной защиты от беременности с применением презерватива И одного другого метода контрацепции: либо противозачаточные таблетки, либо инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь или контрацептивный имплантат, связанные с подавлением овуляции, либо внутриматочная спираль; или
   • Хирургическая стерилизация как единственный метод контрацепции: т.е. перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, вазэктомия или эквивалентно эффективный хирургический метод контрацепции (с документальным подтверждением отсутствия сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии) не менее чем за 6 месяцев до скрининга; или
   • Истинное половое воздержание на протяжении всего исследования и в течение не менее 12 недель после визита окончания исследования или после последнего приема исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже, допустимо только в том случае, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника.
   • Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляторный методы), прерванный половой акт, только спермициды и метод лактационной аменореи не считаются "истинным" воздержанием и не являются приемлемыми методами контрацепции.
6. Если участник мужского пола, он должен согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата
7. Если участница женского пола, она должна воздерживаться от донорства яйцеклеток с начала исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата
8. Женщины-участницы не должны быть беременными, кормящими или осуществляющими грудное вскармливание
9. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и регистрации (День -1)
10. Участники должны иметь отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
11. Участники должны иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 90 мл/мин/1,73 м² при скрининге
12. Участники должны иметь отрицательный результат анализа мочи на наркотические вещества (см. Приложение B), котинин и дыхательного теста на алкоголь при скрининге и регистрации (День -1)
13. Участники должны быть готовы и способны соблюдать все требования и ограничения исследования.

Критерии исключения:

1. Наличие клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, сердечных, желудочно-кишечных, печеночных, психиатрических, неврологических, иммунологических, аллергических заболеваний (включая множественные или клинически значимые лекарственные аллергии) или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, могут существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата или подвергнуть участника неприемлемому риску как участника данного исследования
2. Признаки системного воспаления, измеряемые по уровню С-реактивного белка выше верхней границы нормы согласно измерениям местной лаборатории
3. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи)
4. Наличие в анамнезе или в настоящее время патологической электрокардиограммы (ЭКГ), которая, по мнению исследователя, является клинически значимой
5. Лабораторные результаты (биохимия сыворотки, гематология, коагулология и общий анализ мочи) за пределами нормального диапазона при скрининге и регистрации и считающиеся клинически значимыми по мнению исследователя. Любое повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше верхней границы нормы при скрининге и/или регистрации является исключающим критерием. Повторное тестирование исключающего лабораторного результата допускается по усмотрению исследователя
6. Наличие острого заболевания, считающегося клинически значимым по мнению исследователя, в течение 30 дней до скрининга
7. Наличие в анамнезе алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как >14 стандартных порций алкоголя в неделю.
8. Использование любых продуктов, содержащих никотин, в течение 30 дней до скрининга или намерение использовать любые продукты, содержащие никотин, в ходе исследования (за исключением ≤ 5 сигарет в неделю)
9. Проведение любых иммунизаций (живыми вакцинами) в течение 4 недель до скрининга; вакцинация против COVID-19 в течение 7 дней до Дня 1
10. Использование любых рецептурных препаратов (за исключением гормональных контрацептивов) или безрецептурных лекарственных средств (за исключением ацетаминофена), витаминов/травяных добавок в течение 7 дней до Дня 1
11. Использование любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до Дня 112. Потеря или донорство > 450 мл цельной крови или продуктов крови в течение 7 дней до скрининга

13. У исследователя есть основания полагать, что участник может быть не в состоянии выполнить график визитов или требования протокола 14. Наличие любых данных, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора, могут поставить под угрозу требования безопасности участника 15. Работа в компании-спонсоре, контрактной исследовательской организации (КИО) или исследовательском центре (постоянный, временный контрактный работник или уполномоченное лицо, ответственное за проведение исследования) или родственные связи (супруг(а), родитель, брат/сестра или ребенок) с сотрудником спонсора, КИО или исследовательского центра