Studie som evaluerer sikkerhet og tolerabilitet av Migaldendranib med/uten Berahyaluronidase Alfa-pmph hos friske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Frisk mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år, inkludert, på screeningbesøket
2. Har evne til å forstå og signere skriftlig samtykkeerklæring (ICF) og lokale skjemaer for medisinsk personvernautorisering, som må innhentes før noen studie-relaterte prosedyrer er fullført
3. Er generelt i god helse, basert på resultatene av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratorieprofil, etter forskerens vurdering
4. Kvinnelige deltakere uten barnepotensiale må enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligatur, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før screeningbesøket) eller postmenopausale, definert som spontan amenoré i minst 1 år, med follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område ved screening, basert på sentrallaboratoriets referanseområder

5. Alle kvinnelige deltakere med barnepotensiale som har mannlige partnere og mannlige deltakere med kvinnelige partnere med barnepotensiale må samtykke til å bruke 2 (to) svært effektive prevensjonsmetoder fra studiestart og i minst 90 dager etter EOS-besøket eller siste dose av studiemedisin, avhengig av hva som kommer sist.
   Kvinner med barnepotensiale som bruker hormonell prevensjon må ha vært stabil på medikamentet i minst 2 menstruasjonssykluser før dag -1.

   Følgende er akseptable metoder for svært effektiv prevensjon:

   • Bruke dobbelt beskyttelse ved å bruke kondom OG en annen prevensjonsform; enten p-piller, injiserbar prevensjon, prevensjonsplaster eller prevensjonsimplantat assosiert med hemming av eggløsning, eller spiral; eller
   • Kirurgisk sterilisering som enkel prevensjonsmetode: dvs. tubal ligatur, hysterektomi, bilateral ooforektomi, vasektomi, eller tilsvarende effektiv kirurgisk prevensjonsmetode (med dokumentert bevis på fravær av sæd i post-vasektomi ejakulat) minst 6 måneder før screening; eller
   • Ekte seksuell avholdenhet gjennom hele studien og i minst 12 uker etter EOS-besøket eller etter siste dose av IP, avhengig av hva som kommer sist, er kun akseptabelt når det er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.
   • Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermisk, post-ovulasjonsmetoder), uttrekking (coitus interruptus), kun spermidider og laktasjonsamenoré-metoder regnes ikke som "ekte" avholdenhet og er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
6. Hvis mannlig, må deltakere samtykke til å avstå fra sæddonasjon gjennom 90 dager etter administrering av siste dose av studiemedisin
7. Hvis kvinnelig, må deltakere avstå fra eggdonasjon fra studiestart og i 120 dager etter siste dose av undersøkelsesmedisin
8. Kvinnelige deltakere kan ikke være gravide, ammende eller som gir bryst
9. Kvinnelige deltakere med barnepotensiale må ha negativ graviditetstest ved screening og innsjekk (dag -1)
10. Deltakere må ha negativt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVab) og humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff ved screening
11. Deltakere må ha estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) på 90 mL/min/1,73 m² ved screening
12. Deltakere må ha negativ urintest for rusmidler (se vedlegg B), kotinin og pusteprøve for alkohol ved screening og innsjekk (dag -1)
13. Deltakere må være villige og i stand til å følge alle studiekrav og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiell, gastrointestinal (GI), hepatisk, psykisk, nevrologisk, immunologisk, allergisk sykdom (inkludert multiple eller klinisk signifikante legemiddelallergier), eller annen tilstand som etter forskerens mening kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av studiemedisin betydelig, eller utsette deltakeren for uakseptabel risiko som deltaker i denne studien
2. Bevis på systemisk inflammasjon målt ved C-reaktivt protein over øvre normalgrense, målt av lokalt laboratorium
3. Historie med malignitet (annet enn vellykket behandlet basalcelle- eller spinocellulært hudkreft)
4. Historie eller tilstedeværelse av abnormt elektrokardiogram (EKG) som etter forskerens mening er klinisk signifikant
5. Laboratorieresultater (serumkjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse) utenfor normalområdet ved screening og innsjekk og ansett som klinisk signifikant etter forskerens mening.
   Enhver forhøyelse av aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) over øvre normalgrense ved screening og/eller innsjekk er ekskluderende.
   En retest av et ekskluderende laboratorieresultat kan tillates etter forskerens skjønn
6. Har hatt akutt sykdom ansett som klinisk signifikant av forskeren innen 30 dager før screening
7. Historie med alkoholisme eller rusmiddelmisbruk innen 1 år før screening eller overdreven alkoholinntak definert som >14 standardenheter per uke.
8. Har brukt nikotinholdige produkter innen 30 dager før screening eller planlegger å bruke nikotinholdige produkter under studien (unntak for ≤ 5 sigaretter per uke)
9. Har hatt immuniseringer (levende vaksiner) i de 4 ukene før screening; COVID-19-vaksinasjon innen 7 dager før dag 1
10. Har brukt reseptbelagte legemidler (med unntak av hormonell prevensjon) eller reseptfrie medisiner (med unntak av paracetamol), vitaminer/kosttilskudd innen 7 dager før dag 1
11. Har brukt annet studiemedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før dag 112.
    Har tapt eller donert > 450 mL helblod eller blodprodukter innen 7 dager før screening

13. Forskeren har grunn til å tro at deltakeren kanskje ikke kan oppfylle protokollbesøksplanen eller kravene 14.
Har funn som etter forskerens eller medisinsk monitors vurdering vil kompromittere deltakerens sikkerhetskrav 15.
Er ansatt hos sponsor, kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) eller studiestedet (fast, midlertidig kontraktarbeider eller utpekt ansvarlig for studiegjennomføring), eller er familie medlem (ektefelle, forelder, søsken eller barn) av sponsor, CRO eller studiestedsansatt