哥伦比亚乔科省成人疟疾疫苗PvCS/Montanide ISA-51的IIa/b期试验 (PvCS/M51)
确定PvCS/Montanide ISA-51疫苗配方对间日疟原虫子孢子受控感染的保护效力
这项临床研究将评估一种名为PvCS/Montanide ISA-51的研究性疟疾疫苗，以确定其是否安全以及能否保护成年人免受间日疟原虫（导致疟疾的主要寄生虫之一）感染。间日疟原虫引起的疟疾在热带地区（包括哥伦比亚）较为常见，可导致反复发热、贫血和病程延长。目前尚无获得许可的疫苗能有效预防间日疟原虫感染。
研究性疫苗（PvCS）含有源自间日疟原虫子孢子表面环子孢子（CS）蛋白的合成肽段。该疫苗采用佐剂Montanide ISA-51配制，以增强免疫应答。本研究旨在评估PvCS/Montanide ISA-51制剂的安全性，并确定其在受控暴露于寄生虫后能否预防疟疾。
这是一项由疟疾疫苗与药物研发中心（MVDC/CIV）与ASOCLINIC IPS及太平洋健康研究所（INSALPA）在哥伦比亚乔科省基布多市合作开展的IIa/b期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。共有72名来自疟疾流行区、年龄在18-50岁的健康成年人参与。
参与者将按2:1的比例随机分配接受PvCS/Montanide ISA-51疫苗或安慰剂。研究产品将在第0、2、4个月通过肌肉注射给药。每次接种后，将监测参与者的副作用并采集血液样本以测量免疫应答，包括抗体水平和T细胞活性。
第三次疫苗接种后约一个月，参与者将接受受控人类疟疾感染（CHMI），即在严格的医疗监督下通过受感染蚊子的叮咬暴露于间日疟原虫。暴露后，将每天通过血液检测监测参与者，以便在最早阶段发现疟疾。
如果检测到疟原虫——或21天后未发生感染——参与者将根据哥伦比亚国家指南接受及时有效的抗疟治疗。所有参与者在挑战试验后将继续接受长达12个月的随访，以确保安全性并评估长期结果。
本研究的主要目标包括：
确定PvCS/Montanide ISA-51疫苗在CHMI后能否预防间日疟原虫感染。
测量从暴露到首次检测到寄生虫的时间（潜伏前期）。
评估疫苗的安全性和耐受性。
次要目标包括：
测量疫苗产生的免疫应答。探索免疫应答与感染防护之间的关系。研究总时长预计约为30个月，包括招募、免疫接种、挑战程序和随访。结果将有助于确定该疫苗能否安全保护成年人免受间日疟原虫引起的疟疾感染，并为未来在流行人群中进行更大规模疫苗试验的规划提供指导。
研究概览
地位
详细说明
这项IIa/b期随机、双盲、安慰剂对照临床试验旨在评估PvCS/Montanide ISA-51疫苗在后续进行恶性疟原虫（Plasmodium vivax）受控人类疟疾感染（CHMI）时的保护效力、安全性和免疫原性。 研究产品由代表恶性疟原虫环子孢子（CS）蛋白中央重复序列和侧翼区域的合成肽组成，并与Montanide ISA-51佐剂配制而成。 该疫苗配方的选择基于早期阶段研究，这些研究证明其在成人中具有可接受的安全性和免疫反应性。
本研究将招募72名居住在哥伦比亚乔科省疟疾流行区的18-50岁健康成年人。 参与者将按2:1的比例随机分配接受PvCS/Montanide ISA-51疫苗或安慰剂。 疫苗接种将在第0、2和4个月通过肌肉注射进行。安全性评估将包括临床评估、实验室监测以及在疫苗接种和随访期间对所有不良事件的系统记录。
免疫原性将使用标准化检测方法进行表征，以量化抗体反应（ELISA和间接免疫荧光）和细胞反应（ELISpot），包括IFN-γ分泌T细胞的测量。 样本将在预定时间点收集，以评估免疫反应的强度、动力学和持久性。
大约在第三次疫苗接种后一个月，参与者将通过暴露于感染恶性疟原虫子孢子的安氏按蚊（Anopheles albimanus）接受CHMI。 攻击试验将在有持续临床监督的受控环境中进行。 CHMI后，参与者将每天通过厚涂片进行寄生虫学监测，并辅以PCR检测，直至检测到寄生虫血症或攻击后最多21天。
出现寄生虫血症的参与者将根据国家指南立即接受抗疟治疗。 延长随访将包括治疗反应评估、迟发性不良事件评估以及CHMI后长达12个月的疫苗诱导免疫反应的持续性评估。
主要目标是确定接种PvCS/Montanide ISA-51疫苗是否能降低CHMI后发生恶性疟原虫寄生虫血症的风险，以及与安慰剂相比是否能延长潜伏前期。 安全性结果包括局部、全身和实验室不良事件的发生频率和严重程度。 次要目标包括体液和细胞反应的详细表征，以及评估免疫原性与保护之间关联的探索性分析。
本研究预计持续约30个月，包括招募、免疫接种、攻击程序和随访。 结果将为指导未来基于恶性疟原虫CS的疫苗开发提供关键数据，并为在流行地区推进更大规模效力试验的决策提供信息。
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研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr. Myriam Arévalo Scientific Director MVDC, PhD
- 电话号码：+ 57 317 5170557
- 邮箱：marevalo@inmuno.org
研究联系人备份
- 姓名：Dr. Socrates Herrera Valencia Principal Investigator, MD
- 电话号码：+ 57 3175170552
- 邮箱：sherrera@inmuno.org
学习地点
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Valle del Cauca Department
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Cali、Valle del Cauca Department、哥伦比亚、61000
- Malaria Vaccine and Drug Development Center (MVDC)
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接触：
- Dr. Myriam Arévalo-Herrer Scientific Director, PhD
- 电话号码：+57 3175170557
- 邮箱：marevalo@inmuno.org
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接触：
- Dr. Socrates Herrera Valencia Principal Investigator, MD
- 电话号码：3175170552
- 邮箱：sherrera@inmuno.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：年龄18-50岁，男性或女性。 通过病史、体格检查和筛查实验室检测确定为健康的成年人。
能够在任何研究程序前提供书面知情同意。
能够参与研究的完整过程，包括挑战后12个月的随访。
特定组别标准：
无疟疾暴露队列：无既往疟疾感染或居住在疟疾流行地区；筛查时疟疾血清学检测为阴性。
半免疫队列：在间日疟原虫流行地区居住≥5年，并有记录或自我报告的既往疟疾暴露史。
HIV、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎病毒抗体筛查为阴性。
对于有生育潜力的女性：
筛查时以及每次疫苗接种和/或受控人类疟疾感染前妊娠试验为阴性。 承诺从筛查到随访结束期间使用有效的避孕方法（激素、宫内节育器、屏障方法或禁欲）。
愿意遵守所有研究程序，包括重复采血、受控人类疟疾感染（CHMI）以及根据要求进行住院或门诊监测。
排除标准：曾参与任何疟疾疫苗临床试验或任何受控人类疟疾感染（CHMI）研究。
有严重过敏反应史，包括对疫苗或疫苗成分（如Montanide ISA-51 VG、佐剂或合成肽）的过敏反应。
具有临床意义的急性或慢性医学状况，可能增加风险或干扰研究参与，包括但不限于：
心血管疾病 肝或肾功能损害 神经或精神疾病 自身免疫性疾病 血液学异常 免疫缺陷或免疫抑制状况 在入组前30天内使用免疫抑制疗法、全身性皮质类固醇、抗疟药物或其他可能干扰疫苗免疫反应的药物。
在筛查前3个月内接受过免疫球蛋白或血液制品。
筛查时怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕。
在入组前30天内参与过另一种研究性产品或设备的临床试验，或计划在研究期间参与。
筛查实验室检查、心电图或体格检查中任何具有临床意义的异常，根据研究者的判断，可能：
构成安全风险、混淆研究结果或损害对研究程序的依从性。 任何根据研究者意见可能损害志愿者安全或试验完整性的状况或情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Naïve 参与者 - PvCS/Montanide ISA-51 疫苗
未接触过疟疾的健康成年人将在第0、2、4个月接受三剂PvCS/Montanide ISA-51 VG疫苗的肌肉注射。该制剂含有代表间日疟原虫环子孢子蛋白（CS）的合成肽，并与Montanide ISA-51 VG佐剂结合。
参与者将在最后一次疫苗接种后约一个月接受受控人类疟疾感染（CHMI）前，监测其安全性和免疫反应。
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该疫苗含有代表间日疟原虫环子孢子（CS）蛋白中央重复序列及侧翼区域的合成肽，与Montanide ISA-51 VG（疫苗级）佐剂配制而成。这种水包油佐剂能同时增强抗体和T细胞免疫应答。
此配方与其他疟疾候选疫苗的区别在于：它采用合成CS肽抗原特异性靶向间日疟原虫，而非重组蛋白或病毒载体平台。
每剂0.5毫升于第0、2、4个月在三角肌部位进行肌肉注射。
每次接种后将密切监测参与者的安全性、反应原性和免疫原性。
末次接种约一个月后，志愿者将通过接触感染间日疟原虫子孢子的白端按蚊，接受受控人类疟疾感染（CHMI）以评估保护效力。
其他名称：
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安慰剂比较：未接触过试验药物的参与者 - 安慰剂
健康的未感染过疟疾的成年人将按照与疫苗组相同的时间表（第0、2和4个月）接受三次安慰剂（不含PvCS抗原的佐剂）肌肉注射。
安全性监测、血液采样和受控人类疟疾感染（CHMI）的程序将与疫苗组完全相同。
该组作为阴性对照，用于疗效和免疫原性比较。
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安慰剂由不含间日疟原虫环子孢子（CS）肽抗原的Montanide ISA-51 VG（疫苗级）佐剂组成。
它是一种无菌的水包油乳剂，其制备和给药方式与研究性疫苗相同，以保持盲态。
每次0.5 mL剂量在0、2和4个月时于三角肌部位肌肉注射。
安慰剂在视觉上与疫苗无法区分，并遵循相同的处理、储存和给药程序。
安慰剂组参与者将在末次给药一个月后接受相同的安全性监测、血液采样和受控人类疟疾感染（CHMI），以便直接比较疗效、安全性和免疫反应。
其他名称：
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实验性的：半免疫参与者 - PvCS/Montanide ISA-51疫苗
曾自然暴露于疟疾的成人将在第0、2和4个月接受三剂PvCS/Montanide ISA-51 VG疫苗的肌肉注射。整个疫苗接种阶段将评估安全性和免疫参数。
约在最后一剂疫苗接种后一个月，参与者将接受间日疟原虫（P. vivax）的人为感染挑战，以确定疫苗在半免疫个体中诱导的保护作用。
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该疫苗含有代表间日疟原虫环子孢子（CS）蛋白中央重复序列及侧翼区域的合成肽，与Montanide ISA-51 VG（疫苗级）佐剂配制而成。这种水包油佐剂能同时增强抗体和T细胞免疫应答。
此配方与其他疟疾候选疫苗的区别在于：它采用合成CS肽抗原特异性靶向间日疟原虫，而非重组蛋白或病毒载体平台。
每剂0.5毫升于第0、2、4个月在三角肌部位进行肌肉注射。
每次接种后将密切监测参与者的安全性、反应原性和免疫原性。
末次接种约一个月后，志愿者将通过接触感染间日疟原虫子孢子的白端按蚊，接受受控人类疟疾感染（CHMI）以评估保护效力。
其他名称：
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安慰剂比较：半免疫参与者 - 安慰剂
半免疫成人将按照与疫苗接种组相同的时间表，接受三剂安慰剂（不含PvCS抗原的佐剂）的肌肉注射。
在疫苗接种和受控人类疟疾感染期间，参与者将接受相同的临床、实验室和寄生虫学监测。
该组别为评估疫苗在半免疫人群中的安全性和有效性提供比较数据。
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安慰剂由不含间日疟原虫环子孢子（CS）肽抗原的Montanide ISA-51 VG（疫苗级）佐剂组成。
它是一种无菌的水包油乳剂，其制备和给药方式与研究性疫苗相同，以保持盲态。
每次0.5 mL剂量在0、2和4个月时于三角肌部位肌肉注射。
安慰剂在视觉上与疫苗无法区分，并遵循相同的处理、储存和给药程序。
安慰剂组参与者将在末次给药一个月后接受相同的安全性监测、血液采样和受控人类疟疾感染（CHMI），以便直接比较疗效、安全性和免疫反应。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受控人类疟疾感染（CHMI）后针对间日疟原虫感染的保护效力
大体时间：攻击后第7天至第28天。
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定义：志愿者暴露于2-4只受感染的安氏按蚊后，出现间日疟原虫血症的比例。
原虫血症将通过厚血涂片（GG）每日进行评估。
PCR将作为确认性检测进行，但不用于临床决策。
测量单位：受感染参与者的数量和百分比。
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攻击后第7天至第28天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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挑战后7天内注射部位和蚊虫叮咬部位的局部不良事件发生率
大体时间：攻毒后7天内
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根据FDA毒性分级标准评估和分级的挑战后，注射部位或蚊子叮咬部位出现局部不良事件（AEs）（包括疼痛、红斑或肿胀）的参与者人数。 单位：出现局部不良事件的参与者人数。 |
攻毒后7天内
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抗疟治疗完成后7天内系统性不良事件的发生率
大体时间：攻击后7天内
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根据FDA毒性分级标准评估和分级的挑战后注射或蚊虫叮咬部位出现局部不良事件（包括疼痛、红斑或肿胀）的参与者人数。 单位：出现严重不良事件（SAE）的参与者人数 |
攻击后7天内
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首次接种至攻击后12个月期间严重不良事件的发生率
大体时间：从首次疫苗接种到攻毒后12个月
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根据国际协调会议良好临床实践（ICH-GCP）指南定义，从首次接种疫苗到攻毒后12个月内，发生严重不良事件（SAEs）的参与者人数。 单位：发生SAEs的参与者人数。 |
从首次疫苗接种到攻毒后12个月
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从基线至攻毒后第60天的血液学和临床化学实验室异常发生率
大体时间：从基线到攻击后第60天
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根据FDA毒性分级标准，从基线到挑战后第60天，出现血液学或临床化学结果（包括肝肾功能测试）异常的参与者人数。 单位：出现异常实验室结果的参与者人数。 |
从基线到攻击后第60天
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从基线至攻击后第60天的凝血和尿液分析异常发生率
大体时间：从基线至攻击后第60天
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根据FDA毒性分级标准，从基线到攻击后第60天，凝血参数或尿液分析结果异常的参与者人数。 单位：参与者人数 |
从基线至攻击后第60天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测量的抗间日疟原虫环子孢子蛋白IgG抗体滴度
大体时间：第0天，第1、2、3、6、7、8个月。
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采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量检测针对间日疟原虫环子孢子蛋白（PvCSP）N端、重复区（R）和C端区域的IgG抗体滴度。 单位：抗体滴度 |
第0天，第1、2、3、6、7、8个月。
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通过间接荧光抗体试验（IFAT）测定的抗子孢子IgG抗体滴度
大体时间：第0天，第1、2、3、6、7、8个月。
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使用间接荧光抗体试验（IFAT）测定的针对间日疟原虫子孢子的IgG抗体滴度的定量。 单位：倒数抗体滴度，以显示荧光的最高稀释度表示。 |
第0天，第1、2、3、6、7、8个月。
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通过ELISpot检测法测量的干扰素-γ生成T细胞反应
大体时间：第0天，第3个月，第6个月。
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通过ELISpot试验测量，在间日疟原虫环子孢子蛋白肽刺激后，产生干扰素-γ（IFN-γ）的T细胞反应的量化。 单位：每单位外周血单个核细胞（PBMCs）数量的斑点形成细胞。测量为每10^6个PBMCs的斑点形成细胞（SFCs）。 |
第0天，第3个月，第6个月。
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受控人类疟疾感染后首次显微镜检测到寄生虫血症的时间
大体时间：挑战后第7天至第28天。
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从受控人类疟疾感染（CHMI）到通过阳性厚血涂片首次检测到寄生虫血症的天数。 单位：天 |
挑战后第7天至第28天。
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受控人类疟疾感染后首次厚血涂片阳性时的寄生虫血症密度
大体时间：挑战后第7-28天。
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寄生虫密度以每微升血液中的寄生虫数量表示，在受控人类疟疾感染后首次厚血涂片呈阳性时测量。 单位：寄生虫/µL |
挑战后第7-28天。
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挑战后第0天至第28天疟疾相关体征和症状的发生率
大体时间：第0天至攻击后第28天。
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在挑战后随访期间出现疟疾相关临床症状和体征的参与者人数。 单位：参与者人数 |
第0天至攻击后第28天。
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根据FDA毒性标准从第0天至第28天挑战后评估疟疾相关体征和症状的严重程度
大体时间：挑战后第0天至第28天
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根据FDA毒性分级标准评估和分级的每位参与者疟疾相关临床症状和体征的最高严重程度等级。 单位：毒性等级 |
挑战后第0天至第28天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Myriam Arevalo, PhD、Malaria Vaccine and Drug Development Center (MVDC)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2201-3
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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