コロンビア・チョコ州の成人を対象としたPvCS/Montanide ISA-51マラリアワクチンの第IIa/b相臨床試験 (PvCS/M51)
PvCS／モンタナイドISA-51ワクチン製剤のプラスモジウム・ビバックス胞子虫による制御感染に対する防御効果の判定
この臨床試験は、マラリアワクチンの候補であるPvCS/Montanide ISA-51を評価し、マラリアの主要な原因寄生虫の一つであるPlasmodium vivax（三日熱マラリア原虫）による成人の感染を防ぐことができるかどうか、またその安全性を確認することを目的としています。 P. vivaxマラリアは、コロンビアを含む熱帯地域で一般的であり、再発性の発熱、貧血、長期の病気につながる可能性があります。 現在、P. vivax感染を効果的に予防する承認済みのワクチンは存在しません。
試験ワクチン（PvCS）は、P. vivaxスポロゾイト表面にある周囲スポロゾイト（CS）タンパク質由来の合成ペプチドを含んでいます。 このワクチンは、免疫応答を高めるためにアジュバントMontanide ISA-51と配合されています。 本研究は、PvCS/Montanide ISA-51製剤の安全性を評価し、寄生虫への制御された曝露後にマラリアを予防できるかどうかを判断することを目指しています。
これは、コロンビア・チョコ州キブドにあるMalaria Vaccine and Drug Development Center (MVDC/CIV)が、ASOCLINIC IPSおよびPacific Health Institute (INSALPA)と共同で実施する第IIa/b相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。 マラリア流行地域から募集した18〜50歳の健康な成人72名が参加します。
参加者は、PvCS/Montanide ISA-51ワクチンまたはプラセボのいずれかを投与されるよう、2:1の比率で無作為に割り付けられます。 試験製品は、0、2、4か月目に筋肉内注射により投与されます。 各ワクチン接種後、参加者は副作用についてモニタリングされ、抗体レベルやT細胞活性を含む免疫応答を測定するための血液サンプルを提供します。
3回目のワクチン接種から約1か月後、参加者は制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を受け、厳格な医療監視下で感染した蚊の刺咬を通じてP. vivaxに曝露されます。 曝露後、参加者はマラリアを最も早い段階で検出するために、毎日血液検査を用いてモニタリングされます。
マラリア原虫が検出された場合、または感染なしに21日が経過した場合、参加者はコロンビアの国家ガイドラインに基づき、迅速かつ効果的な抗マラリア治療を受けます。 すべての参加者は、安全性を確保し長期的な結果を評価するために、チャレンジ後最大12か月間追跡調査を継続します。
本研究の主な目標は以下の通りです：
PvCS/Montanide ISA-51ワクチンがCHMI後のP. vivax感染を予防するかどうかを判断すること。
曝露から最初の原虫検出までの時間（潜伏前期）を測定すること。
ワクチンの安全性と忍容性を評価すること。
副次的目標は以下の通りです：
ワクチンによって生成される免疫応答を測定すること。 免疫応答と感染からの保護との関係を探ること。 研究の総期間は、募集、免疫化、チャレンジ手順、追跡調査を含め、約30か月と予想されます。 結果は、このワクチンが成人をP. vivaxマラリアから安全に保護できるかどうかを判断し、流行地域の集団における将来の大規模なワクチン試験の計画を導くのに役立ちます。
調査の概要
状態
詳細な説明
この第IIa/b相ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験は、Plasmodium vivaxを用いた制御されたヒトマラリア感染（CHMI）後に、PvCS/Montanide ISA-51ワクチンの防御効果、安全性、および免疫原性を評価するために設計されています。 研究製品は、P. vivax周囲スポロゾイト（CS）タンパク質の中央反復領域および側面領域を表す合成ペプチドを、Montanide ISA-51アジュバントと配合したものです。 このワクチン製剤は、成人における許容可能な安全性と免疫反応性を示した初期段階の研究に基づいて選択されました。
本研究は、コロンビアのチョコ州のマラリア流行地域に居住する18歳から50歳の健康な成人72名を登録します。 参加者は2:1の比率でランダム化され、PvCS/Montanide ISA-51ワクチンまたはプラセボのいずれかを受けることになります。 ワクチン接種は、0か月目、2か月目、および4か月目に筋肉内投与されます。安全性評価には、臨床評価、検査モニタリング、およびワクチン接種期間および追跡期間中のすべての有害事象の体系的な文書化が含まれます。
免疫原性は、抗体応答（ELISAおよび間接免疫蛍光法）および細胞応答（ELISpot）を定量化する標準化されたアッセイを用いて特徴付けられ、IFN-γ分泌性T細胞の測定も含まれます。 免疫応答の大きさ、動態、および持続性を評価するために、事前に定義された時点でサンプルが収集されます。
3回目のワクチン接種から約1か月後、参加者は、P. vivaxスポロゾイトに感染したAnopheles albimanus蚊への曝露によるCHMIを受けます。 チャレンジは、継続的な臨床監督のもと、制御された環境で実施されます。 CHMI後、参加者は、寄生虫血症の検出まで、またはチャレンジ後最大21日間、厚層塗抹による毎日の寄生虫学的モニタリングを受け、PCRアッセイで補完されます。
寄生虫血症を発症した参加者は、国のガイドラインに従って直ちに抗マラリア治療を受けます。 延長追跡調査には、治療反応、遅発性有害事象、およびCHMI後最大12か月間のワクチン誘発性免疫応答の持続性の評価が含まれます。
主要目的は、PvCS/Montanide ISA-51ワクチン接種が、CHMI後のP. vivax寄生虫血症の発症リスクを減少させるかどうか、およびプラセボと比較して発症前期間を延長するかどうかを決定することです。 安全性アウトカムには、局所的、全身的、および検査上の有害事象の頻度および重症度が含まれます。 副次目的には、液性および細胞性応答の詳細な特徴付け、および免疫原性と防御との関連を評価する探索的分析が含まれます。
本研究は、募集、免疫化、チャレンジ手順、および追跡調査を含め、約30か月間続くことが予想されます。 結果は、P. vivax CSベースのワクチンの将来の開発を導き、流行地域でのより大規模な有効性試験への進展に関する決定に情報を提供するための重要なデータを提供します。
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研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dr. Myriam Arévalo Scientific Director MVDC, PhD
- 電話番号：+ 57 317 5170557
- メール：marevalo@inmuno.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dr. Socrates Herrera Valencia Principal Investigator, MD
- 電話番号：+ 57 3175170552
- メール：sherrera@inmuno.org
研究場所
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Valle del Cauca Department
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Cali、Valle del Cauca Department、コロンビア、61000
- Malaria Vaccine and Drug Development Center (MVDC)
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コンタクト：
- Dr. Myriam Arévalo-Herrer Scientific Director, PhD
- 電話番号：+57 3175170557
- メール：marevalo@inmuno.org
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コンタクト：
- Dr. Socrates Herrera Valencia Principal Investigator, MD
- 電話番号：3175170552
- メール：sherrera@inmuno.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 年齢18～50歳、男性または女性。 病歴、身体検査、スクリーニング検査により健康な成人と判断されること。
研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる意思と能力があること。
チャレンジ後12ヶ月までの追跡調査を含め、研究期間全体に参加可能であること。
グループ固有の基準：
マラリア未経験コホート：過去にマラリア感染歴がなく、マラリア流行地域に居住歴がないこと；スクリーニング時にマラリア血清学検査が陰性であること。
半免疫コホート：熱帯熱マラリア流行地域に5年以上居住し、過去のマラリア感染歴が文書または自己申告で確認できること。
HIV、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体のスクリーニングが陰性であること。
妊娠可能な女性の場合：
スクリーニング時および各ワクチン接種前および／またはCHMI前に妊娠検査が陰性であること。 スクリーニングから追跡調査終了まで、効果的な避妊法（ホルモン剤、IUD、バリア法、または禁欲）を使用することを約束すること。
繰り返しの採血、制御されたヒトマラリア感染（CHMI）、必要に応じた入院または外来モニタリングを含む、全ての研究手順に従う意思があること。
除外基準 過去にマラリアワクチン臨床試験または制御されたヒトマラリア感染（CHMI）研究に参加したことがあること。
ワクチンまたはワクチン成分（Montanide ISA-51 VG、アジュバント、合成ペプチドなど）に対する重度のアレルギー反応（アナフィラキシーを含む）の既往歴があること。
リスクを増加させたり研究参加に支障をきたす可能性のある、臨床的に重要な急性または慢性の病状があること。これには以下が含まれますが、これらに限定されません：
心血管疾患 肝機能または腎機能障害 神経学的または精神疾患 自己免疫疾患 血液学的異常 免疫不全または免疫抑制状態 登録30日前以内に、ワクチン免疫応答に干渉する可能性のある免疫抑制療法、全身性コルチコステロイド、抗マラリア薬、またはその他の薬剤の使用。
スクリーニング3ヶ月前以内に免疫グロブリンまたは血液製剤の投与を受けたこと。
スクリーニング時に妊娠中または授乳中であること、または研究期間中の妊娠を計画していること。
登録30日前以内に他の治験薬または医療機器の臨床試験に参加したこと、または研究期間中の参加を計画していること。
スクリーニング検査、心電図、身体検査において、研究者の判断により以下をもたらす可能性のある臨床的に重要な異常があること：
安全性リスクをもたらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または研究手順への遵守を損なう可能性がある。 研究者の意見により、ボランティアの安全性または試験の完全性を損なう可能性のある状態または状況があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナイーブ参加者 - PvCS／モンタニドISA-51ワクチン
過去にマラリアに感染したことのない健康な成人は、PvCS/Montanide ISA-51 VGワクチンを筋肉内投与で3回（0か月目、2か月目、4か月目）接種します。この製剤には、Plasmodium vivaxの周囲スポロゾイトタンパク質（CS）を模した合成ペプチドとMontanide ISA-51 VGアジュバントが含まれています。
参加者は安全性と免疫応答を評価した後、最終ワクチン接種から約1か月後に制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を受けます。
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このワクチンは、Plasmodium vivax（三日熱マラリア原虫）の周囲胞子（CS）タンパク質の中央反復領域および側面領域を表す合成ペプチドを含み、抗体およびT細胞応答の両方を増強する油中水滴型アジュバントであるMontanide ISA-51 VG（Vaccine Grade）で製剤化されています。
この製剤は、組換えタンパク質やウイルスベクタープラットフォームではなく、合成CSペプチド抗原を使用してP. vivaxを特異的に標的とするため、他のマラリアワクチン候補とは異なります。 0.5 mLの各用量は、0、2、および4か月目に三角筋に筋肉内投与されます。 参加者は、各ワクチン接種後、安全性、反応原性、および免疫原性について綿密にモニタリングされます。 最終投与から約1か月後、ボランティアは、P. vivax胞子虫に感染したAnopheles albimanus（ハマダラカの一種）への曝露による制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を受け、防御効果を評価します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ナイーブ参加者 - プラセボ
健康なマラリア未感染成人は、ワクチン群と同様のスケジュール（0、2、4か月）でプラセボ（PvCS抗原を含まないアジュバント）の筋肉内注射を3回受けます。
安全性モニタリング、採血、CHMIの手順はワクチン群と同一です。
この群は、有効性および免疫原性比較のための陰性対照として機能します。
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プラセボは、プラスモディウム・ビバックス環状スポロゾイト（CS）ペプチド抗原を含まないモンタナイド ISA-51 VG（ワクチングレード）アジュバントで構成されています。
これは、盲検化を維持するために、研究用ワクチンと同様の方法で調製および投与される無菌の水・油エマルションです。
0.5 mLの各用量は、0、2、および4か月目に三角筋に筋肉内投与されます。
プラセボはワクチンと視覚的に区別がつかず、同一の取り扱い、保管、および投与手順に従います。
プラセボ群の参加者は、最終投与から1か月後に、有効性、安全性、および免疫応答を直接比較するために、同じ安全性モニタリング、採血、および制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を受けます。
他の名前：
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実験的：準免疫参加者 - PvCS/Montanide ISA-51ワクチン
マラリアに自然感染歴のある成人は、0、2、4か月目にPvCS/Montanide ISA-51 VGワクチンを3回筋肉内投与します。安全性と免疫パラメータはワクチン接種期間を通じて評価されます。
最終投与から約1か月後、参加者はP. vivaxを用いたCHMI（制御されたヒトマラリア感染）を受け、半免疫個体におけるワクチン誘導性防御効果を判定します。
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このワクチンは、Plasmodium vivax（三日熱マラリア原虫）の周囲胞子（CS）タンパク質の中央反復領域および側面領域を表す合成ペプチドを含み、抗体およびT細胞応答の両方を増強する油中水滴型アジュバントであるMontanide ISA-51 VG（Vaccine Grade）で製剤化されています。
この製剤は、組換えタンパク質やウイルスベクタープラットフォームではなく、合成CSペプチド抗原を使用してP. vivaxを特異的に標的とするため、他のマラリアワクチン候補とは異なります。 0.5 mLの各用量は、0、2、および4か月目に三角筋に筋肉内投与されます。 参加者は、各ワクチン接種後、安全性、反応原性、および免疫原性について綿密にモニタリングされます。 最終投与から約1か月後、ボランティアは、P. vivax胞子虫に感染したAnopheles albimanus（ハマダラカの一種）への曝露による制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を受け、防御効果を評価します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：セミ免疫参加者 - プラセボ
半免疫状態の成人は、ワクチン接種群と同じスケジュールで、プラセボ（PvCS抗原を含まないアジュバント）の筋肉内注射を3回受けます。
参加者は、ワクチン接種期間中およびCHMI（制御されたヒトマラリア感染）中、同じ臨床的、実験室的、および寄生虫学的モニタリングを受けます。
このアームは、半免疫集団におけるワクチンの安全性と有効性を評価するための比較データを提供します。
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プラセボは、プラスモディウム・ビバックス環状スポロゾイト（CS）ペプチド抗原を含まないモンタナイド ISA-51 VG（ワクチングレード）アジュバントで構成されています。
これは、盲検化を維持するために、研究用ワクチンと同様の方法で調製および投与される無菌の水・油エマルションです。
0.5 mLの各用量は、0、2、および4か月目に三角筋に筋肉内投与されます。
プラセボはワクチンと視覚的に区別がつかず、同一の取り扱い、保管、および投与手順に従います。
プラセボ群の参加者は、最終投与から1か月後に、有効性、安全性、および免疫応答を直接比較するために、同じ安全性モニタリング、採血、および制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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制御されたヒトマラリア感染（CHMI）後のP. vivax感染に対する防御効果
時間枠：チャレンジ後7日目から28日目まで。
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定義：2～4匹の感染したAnopheles albimanus蚊に曝露した後にP.vivax寄生虫血症を発症するボランティアの割合。
寄生虫血症は厚層血液塗抹標本（GG）により毎日評価される。
PCRは確認検査として実施されるが、臨床判断には使用されない。
測定単位：感染参加者の数と割合。
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チャレンジ後7日目から28日目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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チャレンジ後7日以内の注射部位および蚊刺部位における局所的な有害事象の発現率
時間枠：チャレンジ後7日以内
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チャレンジ（曝露）後、注射部位または蚊刺咬部位における、疼痛、紅斑、腫脹を含む局所的な有害事象（AEs）を経験した参加者数。FDA毒性グレーディングスケール基準に従って評価およびグレーディングされたもの。 単位：局所AEsを経験した参加者数。 |
チャレンジ後7日以内
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抗マラリア治療完了後7日以内の全身性有害事象の発生率
時間枠：チャレンジ後7日以内
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チャレンジ後に注射部位または蚊刺部位で、疼痛、紅斑、腫脹を含む局所的な有害事象を経験した参加者数。FDA毒性グレーディングスケールの基準に従って評価およびグレーディングされました。 単位：重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者数 |
チャレンジ後7日以内
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初回接種から挑戦後12ヵ月までの重篤な有害事象の発現率
時間枠：初回ワクチン接種からチャレンジ後12ヵ月まで
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ICH-GCP（国際医薬品規制調和会議の医薬品臨床試験の実施に関する基準）ガイドラインで定義される重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者数を、初回接種からチャレンジ後12ヶ月までに記録します。 単位：SAEを経験した参加者数。 |
初回ワクチン接種からチャレンジ後12ヵ月まで
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ベースラインからチャレンジ後60日までの血液学および臨床化学における検査値異常の発生率
時間枠：ベースラインからチャレンジ後60日目まで
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ベースラインからチャレンジ後60日目までの期間において、FDA毒性グレーディング基準に従って評価された、肝機能および腎機能検査を含む血液学または臨床化学検査の異常結果を示した参加者数。 単位：異常な検査結果を示した参加者数。 |
ベースラインからチャレンジ後60日目まで
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ベースラインから挑戦後60日目までの凝固および尿分析異常の発生率
時間枠：ベースラインからチャレンジ後60日目まで
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FDA毒性グレード基準に従って評価された、異常な凝固パラメータまたは尿検査結果を示した参加者数。ベースラインからチャレンジ後60日目まで。 単位：参加者数 |
ベースラインからチャレンジ後60日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ELISA法で測定された抗プラスモジウム・ビバックス周囲胞子タンパク質IgG抗体力価
時間枠：0日目、1、2、3、6、7、8か月目。
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プラスモディウム・ビバックス（熱帯熱マラリア原虫）周囲スポロゾイトタンパク質（PvCSP）のN末端、リピート（R）、C末端領域に対するIgG抗体価の定量は、酵素結合免疫吸着法（ELISA）を用いて測定されました。 単位：抗体価 |
0日目、1、2、3、6、7、8か月目。
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間接蛍光抗体法（IFAT）で測定された抗スポロゾイトIgG抗体価
時間枠：0日目、1か月、2か月、3か月、6か月、7か月、8か月。
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間接蛍光抗体法（IFAT）を用いて測定されたプラスモディウム・ビバックス（三日熱マラリア原虫）スポロゾイトに対するIgG抗体力価の定量。 単位：逆抗体力価（蛍光を示す最高希釈倍数として測定）。 |
0日目、1か月、2か月、3か月、6か月、7か月、8か月。
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ELISpotアッセイにより測定されるインターフェロン-ガンマ産生T細胞応答
時間枠：Day 0, Month 3, Month 6.
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プラスモジウム・ビバックス環状スポロゾイトタンパク質ペプチドによる刺激後のELISpotアッセイにより測定されたインターフェロン-ガンマ（IFN-γ）産生T細胞応答の定量化。 単位：末梢血単核細胞（PBMC）数あたりのスポット形成細胞数。10^6 PBMCあたりのスポット形成細胞（SFC）として測定。 |
Day 0, Month 3, Month 6.
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制御されたヒトマラリア感染後の最初の顕微鏡的に検出された寄生虫血症までの時間
時間枠：チャレンジ後7日から28日目まで。
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制御されたヒトマラリア感染（CHMI）から、陽性の厚層血液塗抹標本による寄生体血症の初回検出までの日数。 単位：日 |
チャレンジ後7日から28日目まで。
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制御されたヒトマラリア感染後の最初の陽性厚層血液塗抹標本における原虫密度
時間枠：挑戦後7日目から28日目。
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制御されたヒトマラリア感染後に最初の陽性厚層血液塗抹標本を測定した時点で測定された、血液1マイクロリットルあたりの寄生虫数として表される寄生虫密度。 単位：寄生虫数/µL |
挑戦後7日目から28日目。
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チャレンジ後0日から28日までのマラリア関連徴候および症状の発生率
時間枠：チャレンジ後0日から28日目まで。
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チャレンジ後の追跡調査期間中にマラリア関連の臨床徴候および症状を経験した参加者の数。 単位：参加者数 |
チャレンジ後0日から28日目まで。
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FDA毒性基準に基づくマラリア関連徴候・症状の重症度（チャレンジ後0日目から28日目まで）
時間枠：Day 0からDay 28のチャレンジ後
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参加者ごとのマラリア関連の臨床兆候および症状の最大重症度グレード、FDA毒性グレードスケール基準に従って評価およびグレード付けされたもの。 単位：毒性グレード |
Day 0からDay 28のチャレンジ後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Myriam Arevalo, PhD、Malaria Vaccine and Drug Development Center (MVDC)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2201-3
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
三日熱マラリア原虫感染症の臨床試験
-
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)まだ募集していません
PvCS／Montanide ISA-51 VGワクチンの臨床試験
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Oryx GmbH & Co. KG完了
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Nina BhardwajCancer Research Institute, New York City完了
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University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)完了再発性黒色腫 | ステージ IV 黒色腫 | 粘膜黒色腫 | 毛様体および脈絡膜黒色腫、中型/大型 | 毛様体および脈絡膜黒色腫、小型 | アイリスメラノーマ | 転移性眼内黒色腫 | 再発性眼内黒色腫 | IV期の眼内黒色腫 | IIIA期黒色腫 | ステージ IIIB 黒色腫 | IIIC期の黒色腫 | 外眼拡大黒色腫 | IIC期黒色腫 | IIIA 期の眼内黒色腫 | IIIB期の眼内黒色腫 | IIIC期の眼内黒色腫アメリカ
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Ludwig Institute for Cancer Research完了
-
University of VirginiaNational Cancer Institute (NCI)完了
-
Craig L Slingluff, JrNational Cancer Institute (NCI)終了しました