一项关于MB-001在中度至重度活动性溃疡性结肠炎中的研究

入选标准：

• 非妊娠、非哺乳期成人，诊断为溃疡性结肠炎（UC），病变范围自肛缘起≥15厘米，且在筛选前至少3个月通过临床和内镜证据（结肠镜或软式乙状结肠镜）确诊并经组织学确认。
• 中度至重度活动性UC，定义为改良Mayo评分（mMS）为5至9分（含），内镜Mayo评分（MES）至少为2分，直肠出血亚评分至少为1分。
• 筛选时，若参与者患有广泛性结肠炎或全结肠炎病程超过8年，或左侧结肠炎病程超过12年，但未在首次筛选访视前1年内进行过结肠镜检查，则需进行结肠镜检查。若参与者在首次筛选日期前1年内已进行结肠镜检查，则可改用软式乙状结肠镜检查。

• 研究者认为，参与者对至少一种以下已批准用于UC治疗的药物剂量表现出反应不足、反应丧失或不耐受/医学禁忌：

  • 口服5-氨基水杨酸化合物或柳氮磺吡啶
  • 口服皮质类固醇（如泼尼松、布地奈德）
  • 免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）
  • 已批准的抗整合素抗体（如维多珠单抗）
  • 已批准的抗IL-12/23抗体（如乌司奴单抗）
  • 已批准的抗IL-23 p19抗体（如瑞莎珠单抗、古塞奇尤单抗或米利珠单抗）
  • 已批准的S1PR调节剂（如奥扎尼莫德或伊曲西莫德）注：对超过一种高级疗法（如抗整合素、抗IL-12/23、IL-23 p19抗体或S1PR调节剂）反应不足的参与者不符合资格（见排除标准第15条）。

• 参与者可能正在接受以下药物的治疗剂量：

  • 口服5-氨基水杨酸化合物或柳氮磺吡啶，处方剂量必须在筛选内镜检查前至少稳定2周，或在筛选内镜检查前至少停药2周
  • 口服皮质类固醇——泼尼松（最大20毫克/天）（或等效剂量）或布地奈德（最大9毫克/天），且在筛选内镜检查前至少稳定剂量2周，或在筛选内镜检查前至少停药2周
  • 免疫抑制剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤），若处方剂量在筛选内镜检查前至少稳定8周，或在筛选内镜检查前至少停药8周

• 妊娠、哺乳和避孕措施（POCBP）：

  1. 符合参与条件，若非妊娠或哺乳，且满足以下条件：

     • 有生育潜力，并在IMP治疗期间及末次IMP给药后至少28天内使用可接受的避孕方法。研究者应评估避孕方法的潜在失败（如不依从、近期开始使用）与首次IMP给药的关系。且
     • 根据当地法规要求，必须在首次IMP给药前24小时内进行高灵敏度妊娠试验且结果为阴性。
  2. 必须同意在研究期间及接受末次IMP给药后28天内不捐献卵子（卵母细胞）用于辅助生殖。
• 能够充分参与本临床试验的所有方面。必须从参与者或其法定可接受代表处获得对同意语言的充分理解及知情同意。

排除标准：

• 以下并发症：

  • 急性重度溃疡性结肠炎，定义为至少6次血性腹泻/天且符合以下任一标准：脉搏>90次/分钟、体温>37.8°C、血红蛋白<105克/升、红细胞沉降率>30毫米/小时，或C反应蛋白>30毫克/升，或研究者认为可能需住院治疗UC
  • 既往广泛结肠切除术（次全或全结肠切除术）
  • 短肠综合征
  • 回肠造口术、结肠造口术、回肠肛门储袋、瘘管，或已知的固定症状性肠道狭窄
  • 中毒性巨结肠或近期（少于6个月内）有中毒性巨结肠或肠穿孔史
• 诊断为克罗恩病（CD）或存在/有符合CD的瘘管史、不确定性结肠炎、缺血性结肠炎、非甾体抗炎药诱导性结肠炎、特发性结肠炎（即不符合UC的结肠炎）、放射性结肠炎、显微镜下结肠炎、感染性结肠炎、结肠黏膜发育不良，或未治疗的胆汁酸吸收不良。
• 原发性硬化性胆管炎伴肝功能不受控制
• 筛选前5年内有恶性肿瘤或恶性肿瘤史（包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤），但已充分治疗或完全切除的非转移性基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 有腺瘤性息肉史，除非已切除。
• 有淋巴增殖性疾病史，包括淋巴瘤，或有提示可能淋巴增殖性疾病的症状和体征，如淋巴结肿大和/或脾肿大。
• III级或IV级心血管疾病。
• 筛选时或第1天有临床显著异常的生命体征、体格检查或12导联心电图（使用Fridericia公式校正的QT间期延长[男性>460毫秒，女性>470毫秒]），或导致QT间期延长风险增加的情况（如先天性长QT综合征）。有电解质异常（如低钾血症和低镁血症）可能增加QT间期延长风险的参与者应在随机化前纠正（必要时可在纠正电解质后重复心电图以确定资格）。
• 有出血性疾病史（如补体疾病、血友病、未控制的出血史）。
• 有任何主要神经系统疾病史，包括中风、癫痫、脱髓鞘或神经退行性疾病。
• 感染并发症风险增加（如近期化脓性感染、任何先天性或获得性免疫缺陷[如HIV感染]，或既往器官或干细胞移植史）。

• 系统性或机会性感染：

  • 筛选时结核病诊断试验阳性（定义为QuantiFERON®试验阳性）。若QuantiFERON®试验结果不确定，参与者可重复试验一次；若第二次试验阴性，则符合资格。若第二次试验仍不确定，或QuantiFERON®不可用，研究者可选择进行PPD皮肤试验。若PPD反应<5毫米，则参与者符合资格；若反应≥5毫米，或未进行PPD试验，则参与者不符合资格。例外情况：有潜伏性结核病史的参与者，若正在接受潜伏性结核治疗，将在首次IMP给药前开始潜伏性结核治疗，或有文件证明在首次IMP给药前3年内完成适当的潜伏性结核治疗。
  • 乙型肝炎病毒（HBV）检测阳性，定义为HBsAg或HBcAb检测阳性。注：若参与者HBsAg阴性但HBcAb阳性，若通过中心实验室的HBV DNA聚合酶链反应反射检测确认无HBV DNA存在，则视为符合资格。
  • 丙型肝炎病毒（HCV）检测阳性，定义为HCVAb检测阳性且HCV RNA可检测到。注：HCVAb阳性但无HCV RNA证据的参与者可能被视为符合资格（自发性病毒清除或既往治疗并治愈[定义为随机化前至少12周无HCV RNA证据]）。
  • 筛选前4周内有艰难梭菌毒素证据或接受过艰难梭菌感染治疗，或其他肠道细菌病原体感染。
  • 临床活动性巨细胞病毒感染。
  • 随机化前6个月内有任何其他临床显著的肠外感染或机会性、慢性或复发性感染，包括但不限于需要静脉抗生素、住院或长期治疗的感染。
  • 有机会性感染史。
• 可能需要免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病。

• 筛选期间有以下任何实验室异常。若数值最初超出规定限值，可在筛选期内重复评估一次以确定资格：

  • 血红蛋白水平：<8.0克/分升
  • 绝对白细胞计数：<3.0 x 10^9/升
  • 绝对淋巴细胞计数：<0.5 x 10^9/升
  • 绝对中性粒细胞计数：<1.5 x 10^9/升
  • 血小板计数：<100 x 10^9/升或>1200 x 10^9/升
  • 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶：>2.5倍正常值上限（ULN）
  • 碱性磷酸酶：>2.5倍ULN
  • 胆红素：>1.5倍ULN
• 对以下治疗中超过一种反应不足的参与者：维多珠单抗、乌司奴单抗、抗IL-23 p19抗体或S1PR调节剂用于UC。
• 对TNF抑制剂或JAK抑制剂反应不足或反应丧失的参与者。

• 正在接受以下UC药物治疗的参与者：

  • 随机化前8周或5个半衰期（以较长者为准）内使用任何生物疗法（如抗整合素、抗IL药物）
  • 随机化前4周或5个半衰期（以较长者为准）内使用S1PR调节剂
  • 随机化前8周内使用静脉抗生素或预期在研究期间接受静脉抗生素
  • 筛选内镜检查前2周内使用任何直肠疗法治疗UC
  • 长期使用非甾体抗炎药，定义为每月至少每周使用4天（>100毫克/天或对乙酰氨基酚和阿司匹林>325毫克/天）
• 随机化前2周内使用任何可能干扰肠蠕动的药品、草药产品或天然保健品。
• 参与者不愿在研究期间停用方案禁止的药物。
• 随机化前4周内进行过粪便微生物群移植（包括人类微生物群基治疗）。
• 随机化前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种。
• 研究者认为，随机化前8周内进行过任何大手术（即需要全身麻醉的外科手术），或计划在研究期间进行。
• 同时或既往参与另一项临床试验，并在随机化前4周或5个半衰期（以较长者为准）内接受过研究性治疗。
• 既往入组当前研究并接受过IMP。
• 有过度酒精或药物滥用史，研究者认为可能干扰参与者遵守研究程序的能力。
• 已知或疑似对IMP或其辅料过敏、超敏或不耐受。
• 参与者正在服强制性兵役、被剥夺自由、居住在护理机构，或因司法决定无法参与临床研究。
• 参与者是研究现场员工的直系亲属、研究现场员工，或与研究现场员工存在依赖关系，且该员工参与本研究（如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）。
• 参与者有其他严重急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能增加与研究参与、IMP给药或研究参与相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，由研究者判定。