中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎に対するMB-001の研究

適格基準：

• 非妊娠、非授乳成人で、スクリーニングの少なくとも3ヶ月前に、臨床的および内視鏡的（大腸内視鏡検査またはS状結腸内視鏡検査）なUCの証拠によって確立され、組織学的に確認された、肛門縁から15cm以上に及ぶUCの診断を受けた者。
• 中等度から重度の活動性UCで、mMSが5から9（両端を含む）かつMESが少なくとも2、RBサブスコアが少なくとも1と定義されるもの。
• スクリーニング時に、参加者が広範性大腸炎または全大腸炎を8年以上、または左側大腸炎を12年以上有しているが、初期スクリーニング訪問の1年以内に大腸内視鏡検査を受けていない場合には、大腸内視鏡検査が必要となる。参加者が初期スクリーニング日から1年以内に大腸内視鏡検査を受けている場合、代わりにS状結腸内視鏡検査が使用されることがある。

• 研究者の判断により、UC治療に承認された用量で、以下の治療法の少なくとも1つに対して不十分な反応、反応喪失、または不耐性／医学的禁忌を示したことが確認されている：

  • 経口5-ASA化合物またはスルファサラジン
  • 経口コルチコステロイド（例：プレドニゾン、ブデソニド）
  • 免疫抑制剤（例：AZA、6-MP、MTX）
  • 承認された抗インテグリン抗体（例：ベドリズマブ）
  • 承認された抗IL-12/23抗体（例：ウステキヌマブ）
  • 承認された抗IL-23 p19抗体（例：リサンキズマブ、グセルクマブ、またはミリキズマブ）
  • 承認されたS1PRモジュレーター（例：オザニモドまたはエトラシモド）注：1つ以上の先進治療（例：抗インテグリン、抗IL-12/23、IL-23 p19抗体、またはS1PRモジュレーター）に対して不十分な反応を示した参加者は適格ではない（除外基準#15を参照）。

• 参加者は以下の薬物の治療用量を受けている場合がある：

  • 経口5-ASA化合物またはスルファサラジン、処方された用量はスクリーニング内視鏡検査の少なくとも2週間前から安定しているか、またはスクリーニング内視鏡検査の少なくとも2週間前に中止されていること。
  • 経口コルチコステロイド - プレドニゾン（最大20 mg/日）（または同等品）またはブデソニド（最大9 mg/日）で、スクリーニング内視鏡検査の少なくとも2週間前から安定した用量であるか、またはスクリーニング内視鏡検査の少なくとも2週間前に中止されていること。
  • 免疫抑制剤（AZA、6-MP、MTX）処方された用量がスクリーニング内視鏡検査の少なくとも8週間前から安定しているか、またはスクリーニング内視鏡検査の少なくとも8週間前に中止されていること。

• POCBP：

  1. 妊娠中でなく、授乳中でない場合、以下の条件が適用されれば参加資格がある：

     • 妊娠可能年齢であり、IMP治療中およびIMP最終投与後最低28日まで許容可能な避妊法を使用していること。研究者は、IMP初回投与に関連して、避妊法の潜在的な失敗（例：非遵守、最近開始）を評価すべきである。AND
     • 地域の規制に従い、IMP初回投与の24時間以内に高感度妊娠検査で陰性であること。
  2. 研究期間中およびIMP最終投与後28日間、生殖補助医療を目的とした卵子（卵母細胞）の提供を行わないことに同意すること。
• この臨床試験のすべての側面に完全に参加できること。同意言語の完全な理解とインフォームドコンセントは、参加者または参加者の法的に認められた代理人から得られなければならない。

除外基準：

• 以下の合併症：

  • 急性重症潰瘍性大腸炎、少なくとも1日6回の血性下痢および以下の基準のいずれか1つによって定義される：脈拍 > 90回/分、体温 > 37.8°C、ヘモグロビン < 105 g/l、赤血球沈降速度 > 30 mm/h、またはC反応性蛋白 > 30 mg/l、または研究者の意見により、UC治療のための入院が差し迫っている可能性がある場合。
  • 以前の広範な大腸切除（亜全摘または全摘）
  • 短腸症候群
  • イレオストミー、コロストミー、イレオアナルパウチ、瘻孔、または既知の固定性症状性腸管狭窄
  • 中毒性巨大結腸または最近（6ヶ月以内）の中毒性巨大結腸または腸管穿孔の既往
• CDの診断、またはCDと一致する瘻孔の存在または既往、未確定大腸炎、虚血性大腸炎、NSAID誘発性大腸炎、特発性大腸炎（すなわち、UCと一致しない大腸炎）、放射線性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、感染性大腸炎、大腸粘膜異形成、または未治療の胆汁酸吸収不良。
• 肝機能が制御されていない原発性硬化性胆管炎
• スクリーニングの5年以内の悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往（固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む）、ただし適切に治療または完全に切除された非転移性基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。
• 腺腫性ポリープの既往、ただし切除された場合を除く。
• リンパ増殖性疾患（リンパ腫を含む）の既往、またはリンパ節腫大および/または脾腫などのリンパ増殖性疾患を示唆する徴候および症状。
• クラスIIIまたはIVの心血管疾患。
• スクリーニング時またはDay 1における臨床的に有意な異常なバイタルサイン、身体検査、または12誘導心電図（Fredericiaの式を用いたQTc延長[男性 > 460 ms、女性 > 470 ms]）、またはQT延長の追加リスクにつながる状態（例：先天性長QT症候群）。QT延長のリスクを増加させる低カリウム血症や低マグネシウム血症などの電解質異常のある参加者は、無作為化前に補正されるべきである（必要に応じて、電解質補正後の心電図を繰り返して適格性を決定することができる）。
• 出血性疾患の既往（例：補体疾患、血友病、制御不能な出血の既往）。
• 脳卒中、てんかん、脱髄性疾患または神経変性疾患を含む主要な神経疾患の既往。
• 感染性合併症のリスク増加（例：最近の化膿性感染症、先天性または後天性免疫不全[例：HIV感染]、または過去の臓器または幹細胞移植）。

• 全身性または日和見感染症：

  • スクリーニング時の陽性の診断的結核検査（陽性のQuantiFERON(R)検査と定義される）。QuantiFERON(R)検査が不確定の場合、参加者は一度検査を繰り返すことができ、2回目の検査が陰性であれば適格となる。2回目の検査も不確定である場合、またはQuantiFERON(R)が利用できない場合、研究者はPPD皮膚テストを実施するオプションがある。PPD反応が < 5 mmの場合、参加者は適格である。反応が少なくとも5 mm以上の場合、またはPPDテストが行われていない場合、参加者は適格ではない。潜在性結核の既往があり、現在潜在性結核の治療を受けている、IMP初回投与前に潜在性結核の治療を開始する、またはIMP初回投与の3年以内に潜在性結核の適切な治療を完了した文書がある参加者には例外が認められる。
  • HBsAgまたはHBcAb検査の存在によって定義される、HBVの陽性検査。注：参加者がHBsAgで陰性だがHBcAbで陽性の場合、中央検査室で実施されるHBV DNAポリメラーゼ連鎖反応リフレックス検査によって確認されたHBV DNAが存在しなければ、参加者は適格とみなされる。
  • 陽性のHCVAb検査および検出可能なHCV RNAによって定義される、HCVの陽性検査。注：HCV RNAの証拠がないHCVAb陽性の参加者は適格とみなされる場合がある（自然ウイルス消失または以前に治療され治癒した[無作為化の少なくとも12週間前にHCV RNAの証拠がないと定義される]）。
  • スクリーニングの4週間以内のClostridioides difficile毒素またはC. difficile感染症の治療、または他の腸内細菌病原体の証拠。
  • 臨床的に活動性のサイトメガロウイルス感染症。
  • 無作為化の6ヶ月以内の、臨床的に有意な腸管外感染症または日和見性、慢性、または再発性感染症（IV抗菌薬、入院、または長期治療を必要とする感染症を含むがこれらに限定されない）。
  • 日和見感染症の既往。
• 免疫抑制療法による治療を必要とする可能性がある自己免疫疾患。

• スクリーニング期間中の以下の検査異常のいずれか。値が最初に規定された限界を超えている場合、適格性を決定するためにスクリーニング期間中に一度評価を繰り返すことができる：

  • ヘモグロビンレベル：< 8.0 g/dL
  • 絶対白血球数：< 3.0 x 10^9/L
  • 絶対リンパ球数：< 0.5 x 10^9/L
  • 絶対好中球数：< 1.5 x 10^9/L
  • 血小板数：< 100 x 10^9/L または > 1200 x 10^9/L
  • アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ：> 2.5 x ULN
  • アルカリホスファターゼ：> 2.5 x ULN
  • ビリルビン：> 1.5 x ULN
• 以下の治療法の1つ以上に対して不十分な反応を示した参加者：UCに対するベドリズマブ、ウステキヌマブ、抗IL-23 p19抗体、またはS1PRモジュレーター。
• TNF阻害剤またはJAK阻害剤に対して不十分な反応または反応喪失を示した参加者。

• 以下のUC治療薬を服用している参加者：

  • 無作為化の8週間または5半減期（いずれか長い方）以内のあらゆる生物学的療法（例：抗インテグリン、抗IL）
  • 無作為化の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内のS1PRモジュレーター
  • 無作為化の8週間以内のIV抗菌薬、または研究実施中にIV抗菌薬を受けることが予想される
  • スクリーニング内視鏡検査の2週間以内のUC治療のためのあらゆる直腸療法
  • 長期治療としてのNSAID（毎月少なくとも週4日使用[> 100 mg/日またはアセトアミノフェンおよびアスピリン > 325 mg/日]と定義される）
• 無作為化の2週間以内に蠕動に干渉する可能性のあるあらゆる医薬品、漢方薬、または天然健康製品。
• 研究期間中にプロトコールで禁止されている薬物の使用を控えることを望まない参加者。
• 無作為化の4週間以内の糞便微生物叢移植（ヒト微生物叢ベースの治療を含む）。
• 無作為化の4週間以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種、または研究実施中の計画的な接種。
• 研究者の意見により、無作為化の8週間以内に実施された、または研究期間中に計画されているあらゆる大手術（すなわち、全身麻酔を必要とするあらゆる外科的処置）。
• 別の臨床試験への同時または以前の参加、および無作為化の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に試験的治療を受けた。
• 現在の研究に以前に登録され、IMPを受けていた。
• 研究者の意見により、参加者の研究手順への遵守能力を妨げる可能性のある過度のアルコールまたは薬物乱用の既往。
• IMPまたはその賦形剤に対する既知または疑われるアレルギー、過敏症、または不耐性。
• 参加者が義務兵役に就いている、自由を奪われている、居住型介護施設に入所している、または司法判断により臨床研究に参加できない。
• 参加者がこの研究の実施に関与する研究施設の従業員の近親者、研究施設の従業員、または研究施設の従業員と依存関係にある（例：配偶者、親、子、兄弟姉妹）。
• 研究者の判断により、研究参加、IMP投与、研究参加に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある他の重篤な急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または検査異常を有する参加者。