Az MB-001 vizsgálata mérsékelten vagy erősen aktív ulceratív colitisban

Bevonási kritériumok:

• Nem terhes, nem szoptató felnőttek, akiknél a szűréskor legalább 3 hónappal korábban klinikai és endoszkópos vizsgálatokkal (kolonoszkópia vagy rugalmas szigmoidoszkópia) és hisztológiai igazolással megállapították a hasnyálmirigygyulladás (UC) diagnózisát, amely az anális nyílástól ≥ 15 cm-re terjed ki.
• Mérsékelten vagy súlyosan aktív UC, amelyet 5-9 közötti mMS pontszám (beleértve a 5-öt és a 9-et), legalább 2-es MES és legalább 1-es RB alpontszám határoz meg.
• A szűrés során kolonoszkópia szükséges, ha a résztvevőnek 8 évnél hosszabb ideje van kiterjedt vastagbélgyulladása vagy pancolitisa, vagy 12 évnél hosszabb ideje bal oldali vastagbélgyulladása, és nem volt kolonoszkópia a kezdeti szűrési látogatástól számított 1 éven belül. Ha a résztvevőnek volt kolonoszkópia a kezdeti szűrési dátumtól számított 1 éven belül, rugalmas szigmoidoszkópiát is lehet alkalmazni.

• A vizsgálatvezető véleménye szerint nem megfelelő válasz, válaszvesztés vagy intolerancia/medikai ellenjavallat legalább 1, az UC kezelésére jóváhagyott dózisban alkalmazott alábbi kezelésre:

  • Orális 5-ASA vegyületek vagy szulfaszalazin
  • Orális kortikoszteroidok (pl. prednizon, budesonid)
  • Immunszuppresszánsok (pl. AZA, 6-MP, MTX)
  • Jóváhagyott anti-integrin antitest (pl. vedolizumab)
  • Jóváhagyott anti-IL-12/23 antitest (pl. ustekinumab)
  • Jóváhagyott anti-IL-23 p19 antitest (pl. risankizumab, guselkumab vagy mirikizumab)
  • Jóváhagyott S1PR modulátor (pl. ozanimod vagy etrasimod) Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknek több mint 1 fejlett terápiára (pl. anti-integrin, anti-IL-12/23, IL-23 p19 antitest vagy S1PR modulátor) nem volt megfelelő válasza, nem jogosultak (lásd a Kizárási kritérium #15).

• A résztvevő a következő gyógyszereket szedheti terápiás dózisban:

  • Orális 5-ASA vegyületek vagy szulfaszalazin, a felírt dózisnak legalább 2 héttel a szűrési endoszkópia előtt stabilnak kell lennie, vagy legalább 2 héttel a szűrési endoszkópia előtt be kell fejezni
  • Orális kortikoszteroidok – prednizon (max. 20 mg/nap) (vagy ekvivalens) vagy budesonid (max. 9 mg/nap), és legalább 2 héttel a szűrési endoszkópia előtt stabil dózisban kell lenniük, vagy legalább 2 héttel a szűrési endoszkópia előtt be kell fejezni
  • Immunszuppresszánsok (AZA, 6-MP, MTX), ha a felírt dózis legalább 8 héttel a szűrési endoszkópia előtt stabil volt, vagy legalább 8 héttel a szűrési endoszkópia előtt befejezték

• POCBP:

  1. Jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy szoptat, és a következő feltételek teljesülnek:

     • Gyermekvállalásra képes, és elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz az IMP kezelés alatt és legalább az IMP utolsó adagját követő 28 napig. A vizsgálatvezetőnek ki kell értékelnie a fogamzásgátló módszer lehetséges kudarcát (pl. nem betartás, új kezdés) az IMP első adagjához viszonyítva. ÉS
     • A helyi előírásoknak megfelelően negatív, nagyon érzékeny terhességi tesztet kell végezni az IMP első adagjától számított 24 órán belül,
  2. Bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat alatt és az IMP utolsó adagjának beadását követő 28 napig nem adományoz petesejteket (petesejteket, oocitákat) asszisztált reprodukciós célokra.
• Képes teljes mértékben részt venni a klinikai vizsgálat minden aspektusában. A résztvevőnek, vagy a résztvevő jogilag elfogadható képviselőjének teljes mértékben meg kell értenie a beleegyező nyilatkozat nyelvét, és tájékozott beleegyezést kell adni.

Kizárási kritériumok:

• A következő szövődmények:

  • Akut súlyos ulceratív colitis, amelyet legalább 6 véres hasmenés/nap ÉS a következő kritériumok bármelyike határoz meg: pulzus > 90 ütés/perc, testhőmérséklet > 37,8°C, hemoglobin < 105 g/l, vörösvértest-süllyedés > 30 mm/h, vagy C-reaktív fehérje > 30 mg/l, vagy a vizsgálatvezető véleménye szerint a UC kezelésére való kórházi felvétel közel áll
  • Korábbi kiterjedt vastagbélreszekció (részleges vagy teljes kolektómia)
  • Rövid bél szindróma
  • Ileostomia, kolostomia, ileoanalis tasak, fistulák vagy ismert fix szimptomatikus bélstenózis
  • Toxikus megakolon vagy toxikus megakolon vagy bélperforáció közelmúltbeli előfordulása (kevesebb mint 6 hónapon belül)
• Crohn-betegség (CD) diagnózisa vagy CD-vel összeegyeztethető fistulák jelenléte vagy előfordulása, határozatlan colitis, ischaemiás colitis, NSAID-ok által kiváltott colitis, idiopathiás colitis (azaz colitis, amely nem összeegyeztethető UC-val), sugárkezeléses colitis, mikroszkópos colitis, fertőző colitis, vastagbélnyálkahártya-dysplasia vagy kezeletlen epe sav malabszorpció.
• Primer szklerozáló cholangitis kontrollálatlan májfunkcióval
• Malignitások vagy malignitás előfordulása a szűrés előtti 5 éven belül (beleértve a szolid tumorokat és hematológiai malignitásokat), kivéve a megfelelően kezelt vagy teljesen eltávolított nem metastatikus bazális sejtes carcinoma, a bőr squamous sejtes carcinoma vagy a méhnyak carcinoma in situ.
• Adenomás polipok előfordulása, kivéve, ha eltávolították.
• Lymphoproliferatív betegség előfordulása, beleértve a lymphomát, vagy a lymphoproliferatív betegségre utaló tünetek, mint például lymphadenopathia és/vagy splenomegalia.
• III. vagy IV. osztályú cardiovascularis morbiditás.
• Klinikailag jelentős abnormális életfunkciók, fizikális vizsgálat vagy 12-csatornás EKG a szűréskor vagy az 1. napon (megnyúlt QTc Fredericia formulával számolva [> 460 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél]), vagy olyan állapotok, amelyek további kockázatot jelentenek a QT meghosszabbodásra (pl. veleszületett hosszú-QT szindróma). Az olyan elektrolit-egyensúlyzavarokkal rendelkező résztvevők, mint a hipokalémia és hipomagnézia, amelyek növelik a QT meghosszabbodás kockázatát, a randomizálás előtt korrigálni kell (szükség esetén az elektrolit-korrekció után megismételhető az EKG a jogosultság meghatározásához).
• Vérzési zavarok előfordulása (pl. komplementzavarok, hemophilia, kontrollálatlan vérzés előfordulása).
• Bármely súlyos neurológiai rendellenesség előfordulása, beleértve az agyvérzést, epilepsziát vagy demyelinizáló vagy neurodegeneratív betegséget.
• Fokozott fertőzéses szövődmények kockázata (pl. közelmúltbeli piogén fertőzés, bármely veleszületett vagy szerzett immunhiány [pl. HIV-fertőzés], vagy múltbeli szerv- vagy őssejt-transzplantáció).

• Szisztémás vagy opportunisztikus fertőzések:

  • Pozitív TB diagnosztikai teszt a szűréskor (pozitív QuantiFERON(R) tesztként definiálva). Olyan esetekben, amikor a QuantiFERON(R) teszt határozatlan, a résztvevőnek egyszer megismételhető a teszt, és ha a második teszt negatív, akkor jogosult lesz. Ha a második teszt is határozatlan, vagy a QuantiFERON(R) nem áll rendelkezésre, a vizsgálatvezető lehetősége van PPD bőrteszt elvégzésére. Ha a PPD reakció < 5 mm, akkor a résztvevő jogosult. Ha a reakció legalább 5 mm, vagy a PPD tesztet nem végzik el, a résztvevő nem jogosult. Kivételt képeznek azok a résztvevők, akiknek van latent TB előfordulása, és jelenleg latent TB kezelését kapják, latent TB kezelését az IMP első adagja előtt kezdik meg, vagy dokumentációval rendelkeznek a megfelelő latent TB kezelés befejezéséről az IMP első adagjától számított 3 éven belül.
  • Pozitív HBV teszt, amelyet HBsAg vagy HBcAb teszt jelenléte határoz meg. Megjegyzés: Ha egy résztvevő HBsAg-re negatív, de HBcAb-ra pozitív, akkor a résztvevő jogosultnak tekinthető, ha nincs HBV DNS jelen, amit a központi laboratórium által végzett HBV DNS polimeráz láncreakciós reflex teszt igazol.
  • Pozitív HCV teszt, amelyet pozitív HCVAb teszt és kimutatható HCV RNS határoz meg. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik HCVAb pozitívak HCV RNS bizonyíték nélkül, jogosultnak tekinthetők (spontán víruskitisztulás vagy korábban kezelt és gyógyult [a randomizálástól számított legalább 12 héttel korábban HCV RNS hiányaként definiálva]).
  • Clostridioides difficile toxin vagy C. difficile fertőzés kezelésének, vagy más bélbaktérium kórokozó bizonyítéka a szűrés előtti 4 héten belül.
  • Klinikailag aktív citomegalovírus fertőzés.
  • Bármely más klinikailag jelentős extra-intestinalis fertőzés vagy opportunisztikus, krónikus vagy visszatérő fertőzés a randomizálás előtti 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan azokat a fertőzéseket, amelyek intravénás antibiotikumokat, kórházi kezelést vagy hosszabb kezelést igényelnek.
  • Opportunisztikus fertőzések előfordulása.
• Autoimmun betegségek, amelyek immun szuppresszáns terápiát igényelhetnek.

• A szűrési időszak alatt bármelyik alábbi laboratóriumi eltérés. Ha az értékek kezdetben a megadott határokon kívül vannak, az értékelés a szűrési időszakon belül egyszer megismételhető a jogosultság meghatározásához:

  • Hemoglobin szint: < 8,0 g/dL
  • Abszolút fehérvérsejtszám: < 3,0 x 109/L
  • Abszolút limfocitaszám: < 0,5 x 109/L
  • Abszolút neutrofil szám: < 1,5 x 109/L
  • Thrombocita szám: < 100 x 109/L vagy > 1200 x 109/L
  • Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz: > 2,5 x ULN
  • Alkalikus foszfatáz: > 2,5 x ULN
  • Bilirubin: > 1,5 x ULN
• Azok a résztvevők, akiknek nem volt megfelelő válasza a következő kezelések több mint 1-ére: vedolizumab, ustekinumab, anti-IL-23 p19 antitestek vagy S1PR modulátorok UC-ra.
• Azok a résztvevők, akiknek nem volt megfelelő válasza vagy válaszvesztése volt TNF gátlókra vagy JAK gátlókra.

• Azok a résztvevők, akik az alábbi orvosi terápiákat szedik UC-ra:

  • Bármely biológiai terápia (pl. anti-integrinek, anti-IL-ek) a randomizálástól számított 8 héten vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb)
  • S1PR modulátorok a randomizálástól számított 4 héten vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb)
  • Intravénás antibiotikumok a randomizálástól számított 8 héten belül, vagy várhatóan intravénás antibiotikumokat kapnak a vizsgálat során
  • Bármely rektális terápia UC kezelésére a szűrési endoszkópia előtti 2 héten belül
  • NSAID-ok hosszú távú kezelésként, amelyet legalább 4 nap/hét használatként definiálnak minden hónapban (> 100 mg/nap vagy acetaminophen és aszpirin > 325 mg/nap)
• Bármely gyógyszer, gyógynövény vagy természetes egészségügyi termék, amely a perisztaltikát zavarhatja a randomizálástól számított 2 héten belül.
• Azok a résztvevők, akik nem hajlandók a vizsgálat során a protokoll által tiltott gyógyszereket mellőzni.
• Széklet mikrobiota transzplantáció (beleértve az emberi mikrobiota alapú terápiákat) a randomizálástól számított 4 héten belül.
• Élő vagy élő gyengített oltóanyaggal történő oltás a randomizálástól számított 4 héten belül, vagy tervezett oltás a vizsgálat során.
• Bármely nagy műtét, a vizsgálatvezető véleménye szerint, a randomizálástól számított 8 héten belül elvégezve vagy tervezve a vizsgálat során (azaz bármely műtéti eljárás, amely általános érzéstelenítést igényel).
• Egyidejű vagy korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és vizsgálati terápiát kapott a randomizálástól számított 4 héten vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb).
• Korábbi beiratkozás a jelen vizsgálatba és IMP-t kapott.
• Túlságos alkohol- vagy drogabúzus előfordulása, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatja a résztvevő képességét a vizsgálati eljárások betartására.
• Ismert vagy gyanított allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az IMP-re vagy annak excipienseire.
• A résztvevő kötelező katonai szolgálatot teljesít, szabadságától megfosztott, intézményi gondozásban van, vagy bírósági döntés miatt nem vehet részt klinikai vizsgálatban.
• A résztvevő közvetlen családtag, vizsgálati hely alkalmazottja, vagy függő kapcsolatban van egy olyan vizsgálati hely alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lebonyolításában (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér).
• A résztvevőnek más súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapota vagy laboratóriumi eltérése van, amely növelheti a vizsgálati részvétellel, IMP beadással, vizsgálati részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, ahogy azt a vizsgálatvezető megállapítja.