En undersøgelse af MB-001 ved moderat til svært aktiv ulcerøs colitis

Inklusionskriterier:

• Ikke-gravide, ikke-amnende voksne med en diagnose på UC, der strækker sig ≥ 15 cm fra anus, etableret mindst 3 måneder før screening ved klinisk og endoskopisk evidens for UC (koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi) og bekræftet af histologi.
• Moderat til svært aktiv UC, defineret som en mMS på 5 til 9, inklusive, med MES på mindst 2 og RB-delscore på mindst 1.
• Ved screening vil en koloskopi være påkrævet, hvis deltageren har haft omfattende kolitis eller pankolitis i > 8 års varighed eller venstresidig kolitis i > 12 års varighed, men ikke har haft en koloskopi inden for 1 år efter det indledende screeningsbesøg. Hvis deltageren har haft en koloskopi inden for 1 år efter den indledende screeningsdato, kan en fleksibel sigmoidoskopi bruges i stedet.

• Har, efter forskerens mening, demonstreret utilstrækkeligt respons, tab af respons eller intolerance/medicinsk kontraindikation over for mindst 1 af følgende behandlinger ved doser godkendt til behandling af UC:

  • Orale 5-ASA-forbindelser eller sulfasalazin
  • Orale kortikosteroider (f.eks. prednison, budesonid)
  • Immunsuppressiva (f.eks. AZA, 6-MP, MTX)
  • Et godkendt anti-integrin-antistof (f.eks. vedolizumab)
  • Et godkendt anti-IL-12/23-antistof (f.eks. ustekinumab)
  • Et godkendt anti-IL-23 p19-antistof (f.eks. risankizumab, guselkumab eller mirikizumab)
  • En godkendt S1PR-modulator (f.eks. ozanimod eller etrasimod) Bemærk: Deltagere, der har haft utilstrækkeligt respons til mere end 1 avanceret terapi (f.eks. anti-integrin, anti-IL-12/23, IL-23 p19-antistof eller S1PR-modulator), er ikke berettigede (se eksklusionskriterium #15).

• Deltageren kan modtage en terapeutisk dosis af følgende lægemidler:

  • Orale 5-ASA-forbindelser eller sulfasalazin, den ordinerede dosis skal være stabil i mindst 2 uger før screeningsendoskopi eller stoppet mindst 2 uger før screeningsendoskopi
  • Orale kortikosteroider - prednison (maks. 20 mg/dag) (eller ækvivalent) eller budesonid (maks. 9 mg/dag) og har været på en stabil dosis i mindst 2 uger før screeningsendoskopi eller stoppet mindst 2 uger før screeningsendoskopi
  • Immunsuppressiva (AZA, 6-MP, MTX) hvis den ordinerede dosis har været stabil i mindst 8 uger før screeningsendoskopi eller stoppet mindst 8 uger før screeningsendoskopi

• POCBP:

  1. Er berettiget til at deltage, hvis ikke gravid eller amnende, og følgende betingelser gælder:

     • Af barnfødende potentiale og bruger en acceptabel præventionsmetode under behandling med IMP og i minimum 28 dage efter sidste dosis af IMP. Forskere skal vurdere potentialet for præventionsmetodefejl (f.eks. mangel på overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til første dosis af IMP. OG
     • Skal have en negativ højt følsom graviditetstest som krævet af lokale regler inden for 24 timer før første dosis af IMP,
  2. Skal acceptere ikke at donere æg (ova, oocytter) til formål af assisteret reproduktion under studiet og i en periode på 28 dage efter at have modtaget sidste dosis af IMP.
• I stand til fuldt ud at deltage i alle aspekter af dette kliniske forsøg. Fuldt forståelse af samtykkesprog og informeret samtykke skal indhentes fra deltageren eller deltagerens lovligt acceptable repræsentant.

Eksklusionskriterier:

• Følgende komplikationer:

  • Akut svær ulcerøs kolitis, defineret ved mindst 6 blodige diarré/dag OG et hvilket som helst af følgende kriterier: puls > 90 slag/min, temperatur > 37,8°C, hæmoglobin < 105 g/l, erytrocytsedimentationshastighed > 30 mm/t eller C-reaktivt protein > 30 mg/l, eller efter forskerens mening kan indlæggelse til behandling af UC være forestående
  • Tidligere omfattende kolonresektion (subtotal eller total kolektomi)
  • Kort tarmsyndrom
  • Ileostomi, kolostomi, ileoanalt pouch, fistler eller kendt fast symptomatisk stenose af tarmen
  • Toksisk megakolon eller nylig historie (inden for mindre end 6 måneder) af toksisk megakolon eller tarmperforation
• Diagnose på CD eller tilstedeværelse eller historie for fistel konsistent med CD, indetermineret kolitis, iskæmisk kolitis, NSAID-induceret kolitis, idiopatisk kolitis (dvs. kolitis ikke konsistent med UC), strålingskolitis, mikroskopisk kolitis, infektionskolitis, kolonmukosal dysplasi eller ubehandlet galdesyremalabsorption.
• Primær skleroserende kolangitis med ukontrolleret leverfunktion
• Maligniteter eller historie for malignitet inden for 5 år efter screening (inklusive solide tumorer og hematologiske maligniteter), undtagen adækvat behandlet eller fuldstændigt fjernet ikke-metastatisk basalcellecarcinom, pladecellecarcinom af huden eller cervicalt carcinoma in situ.
• Historie for adenomatøse polypper, medmindre fjernet.
• Historie for lymfoproliferativ sygdom, inklusive lymfom, eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati og/eller splenomegali.
• Klasse III eller IV kardiovaskulær morbiditet.
• Klinisk signifikant abnorme vitale tegn, fysisk undersøgelse eller 12-leds EKG ved screening eller dag 1 (forlænget QTc ved brug af Fredericias formel [> 460 ms for mænd og > 470 ms for kvinder]), eller tilstande, der fører til yderligere risiko for QT-forlængelse (f.eks. medfødt lang-QT-syndrom). Deltagere med elektrolytforstyrrelser såsom hypokaliæmi og hypomagnesiæmi, der ville øge risikoen for QT-forlængelse, bør korrigeres før randomisering (et EKG kan gentages efter elektrolytkorrektion for at fastslå berettigelse, hvis nødvendigt).
• Historie for blødningsforstyrrelser (f.eks. komplementforstyrrelser, hæmofili, historie for ukontrolleret blødning).
• Historie for større neurologiske forstyrrelser inklusive apopleksi, epilepsi eller demyeliniserende eller neurodegenerativ sygdom.
• Forhøjet risiko for infektionskomplikationer (f.eks. nylig pyogen infektion, enhver medfødt eller erhvervet immundefekt [f.eks. HIV-infektion] eller tidligere organ- eller stamcelletransplantation).

• Systemiske eller opportunistiske infektioner:

  • En positiv diagnostisk TB-test ved screening (defineret som en positiv QuantiFERON(R)-test). I tilfælde, hvor QuantiFERON(R)-testen er indetermineret, kan deltageren få testen gentaget én gang, og hvis deres anden test er negativ, vil de være berettigede. I tilfælde af, at en anden test også er indetermineret, eller QuantiFERON(R) ikke er tilgængelig, har forskeren mulighed for at udføre en PPD-hudtest. Hvis PPD-reaktionen er < 5 mm, er deltageren berettiget. Hvis reaktionen er mindst 5 mm, eller PPD-testning ikke udføres, er deltageren ikke berettiget. En undtagelse gøres for deltagere med historie for latent TB, der i øjeblikket modtager behandling for latent TB, vil påbegynde behandling for latent TB før første dosis af IMP, eller har dokumentation for fuldført passende behandling for latent TB inden for 3 år før første dosis af IMP.
  • En positiv test for HBV, defineret ved tilstedeværelse af HBsAg- eller HBcAb-test. Bemærk: Hvis en deltager tester negativ for HBsAg, men positiv for HBcAb, ville deltageren blive betragtet som berettiget, hvis ingen HBV-DNA er til stede, bekræftet af HBV-DNA-polymerase-kædereaktions-refleks-testning udført af det centrale laboratorium.
  • En positiv test for HCV, defineret ved en positiv HCVAb-test og påviselig HCV-RNA. Bemærk: Deltagere, der er HCVAb-positive uden evidens for HCV-RNA, kan betragtes som berettigede (spontan viral clearance eller tidligere behandlet og helbredt [defineret som ingen evidens for HCV-RNA mindst 12 uger før randomisering]).
  • Evidens for Clostridioides difficile-toksin eller behandling for C. difficile-infektion eller anden intestinal bakteriel patogen inden for 4 uger før screening.
  • Klinisk aktiv cytomegalovirusinfektion.
  • Enhver anden klinisk signifikant ekstraintestinal infektion eller opportunistisk, kronisk eller tilbagevendende infektion inden for 6 måneder før randomisering, inklusive, men ikke begrænset til, infektioner, der kræver IV-antibiotika, indlæggelse eller langvarig behandling.
  • Historie for opportunistiske infektioner.
• Autoimmune forstyrrelser, der kan kræve behandling med immunsuppressiv terapi.

• Enhver af følgende laboratorieabnormaliteter under screeningsperioden. Hvis værdier oprindeligt er uden for de foreskrevne grænser, kan evalueringen gentages én gang inden for screeningsperioden for at fastslå berettigelse:

  • Hæmoglobinniveau: < 8,0 g/dL
  • Absolut hvidt blodlegemeantal: < 3,0 x 109/L
  • Absolut lymfocytantal: < 0,5 x 109/L
  • Absolut neutrofilantal: < 1,5 x 109/L
  • Blodpladetal: < 100 x 109/L eller > 1200 x 109/L
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase: > 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase: > 2,5 x ULN
  • Bilirubin: > 1,5 x ULN
• Deltagere, der har haft utilstrækkeligt respons til > 1 af følgende behandlinger: vedolizumab, ustekinumab, anti-IL-23 p19-antistoffer eller S1PR-modulatorer til UC.
• Deltagere, der har haft utilstrækkeligt respons eller tab af respons til TNF-hæmmere eller JAK-hæmmere.

• Deltagere, der tager følgende medicinske terapier for UC:

  • Enhver biologisk terapi (f.eks. anti-integriner, anti-IL'er) inden for 8 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering
  • S1PR-modulatorer inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering
  • IV-antibiotika inden for 8 uger før randomisering eller forventes at modtage IV-antibiotika under studiet
  • Enhver rektal terapi til behandling af UC inden for 2 uger før screeningsendoskopi
  • NSAID'er som langtidsbehandling, defineret som brug i mindst 4 dage om ugen hver måned (> 100 mg dagligt eller acetaminophen og aspirin > 325 mg dagligt)
• Ethvert lægemiddelprodukt, urtepræparat eller naturhelbredsprodukt, der kan forstyrre peristaltikken inden for 2 uger før randomisering.
• Deltagere, der ikke er villige til at holde sig fra protokollforbudte lægemidler under studiet.
• Fækal mikrobiota-transplantation (inkluderer menneskebaseret mikrobiotaterapi) inden for 4 uger før randomisering.
• Vaccination med en levende eller levende-attenueret vaccine inden for 4 uger før randomisering eller planlagt vaccination under studiet.
• Enhver større operation, efter forskerens mening, udført inden for 8 uger før randomisering eller planlagt under studiet (dvs. enhver kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi).
• Samtidig eller tidligere deltagelse i et andet klinisk forsøg og modtaget undersøgelsesterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering.
• Tidligere tilmelding til det aktuelle studie og havde modtaget IMP.
• Historie for overdreven alkohol- eller stofmisbrug, der efter forskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde studieprocedurerne.
• Kendt eller mistænkt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for IMP eller dets hjælpestoffer.
• Deltageren udfører obligatorisk militærtjeneste, er frihedsberøvet, i en institution for omsorg eller på grund af en retsafgørelse ikke kan deltage i et klinisk studie.
• Deltageren er en nær familiemedlem, studiecenteransat eller er i et afhængighedsforhold med en studiecenteransat, der er involveret i gennemførelsen af dette studie (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende).
• Deltageren har andre svære akutte eller kroniske medicinske eller psykiske tilstande eller laboratorieabnormaliteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse, IMP-administration, studiedeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af studieresultater, som fastslået af forskeren.