En studie av MB-001 ved moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Ikke-gravide, ikke-amme voksne med diagnose UC som strekker seg ≥ 15 cm fra anusåpningen, fastsatt minst 3 måneder før screening ved klinisk og endoskopisk bevis på UC (koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi) og bekreftet med histologi.
• Moderat til alvorlig aktiv UC, definert som mMS på 5 til 9, inkludert, med MES på minst 2 og RB-delscore på minst 1.
• Ved screening kreves koloskopi hvis deltakeren har hatt omfattende kolitt eller pankolitt i > 8 års varighet eller venstresidig kolitt i > 12 års varighet, men ikke har hatt koloskopi innen 1 år etter det første screeningbesøket. Hvis deltakeren har hatt koloskopi innen 1 år etter den første screeningsdatoen, kan fleksibel sigmoidoskopi brukes i stedet.

• Vist, etter forskerens mening, utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse/medisinsk kontraindikasjon for minst 1 av følgende behandlinger i doser godkjent for behandling av UC:

  • Orale 5-ASA-forbindelser eller sulfasalazin
  • Orale kortikosteroider (f.eks. prednisolon, budesonid)
  • Immunsuppressiva (f.eks. AZA, 6-MP, MTX)
  • Et godkjent anti-integrin-antistoff (f.eks. vedolizumab)
  • Et godkjent anti-IL-12/23-antistoff (f.eks. ustekinumab)
  • Et godkjent anti-IL-23 p19-antistoff (f.eks. risankizumab, guselkumab eller mirikizumab)
  • En godkjent S1PR-modulator (f.eks. ozanimod eller etrasimod) Merk: Deltakere som har hatt utilstrekkelig respons på mer enn 1 avansert terapi (f.eks. anti-integrin, anti-IL 12/23, IL-23 p19-antistoff eller S1PR-modulator) er ikke kvalifisert (se Eksklusjonskriterium #15).

• Deltakeren kan motta terapeutisk dose av følgende medisiner:

  • Orale 5-ASA-forbindelser eller sulfasalazin, foreskrevet dose må være stabil i minst 2 uker før screening-endoskopi eller stoppet minst 2 uker før screening-endoskopi
  • Orale kortikosteroider - prednisolon (maks. 20 mg/dag) (eller ekvivalent) eller budesonid (maks. 9 mg/dag) og ha vært på stabil dose i minst 2 uker før screening-endoskopi eller stoppet minst 2 uker før screening-endoskopi
  • Immunsuppressiva (AZA, 6-MP, MTX) hvis den foreskrevne dosen har vært stabil i minst 8 uker før screening-endoskopi eller stoppet minst 8 uker før screening-endoskopi

• POCBP:

  1. Er kvalifisert til å delta hvis ikke gravid eller ammende, og følgende betingelser gjelder:

     • Har barnepotensial og bruker en akseptabel prevensjonsmetode under behandling med IMP og i minst 28 dager etter siste dose IMP. Forskeren bør vurdere potensialet for prevensjonsmetodefeil (f.eks. manglende etterlevelse, nylig startet) i forhold til første dose IMP. OG
     • Må ha negativ svangerskapstest med høy følsomhet i henhold til lokale forskrifter innen 24 timer før første dose IMP,
  2. Må samtykke til ikke å donere egg (ova, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 28 dager etter å ha mottatt siste dose IMP.
• I stand til å delta fullt ut i alle aspekter av denne kliniske studien. Full forståelse av samtykkespråket og informert samtykke må innhentes fra deltakeren, eller deltakerens lovlige representant.

Eksklusjonskriterier:

• Følgende komplikasjoner:

  • Akutt alvorlig ulcerøs kolitt, definert av minst 6 blodige diaré/dag OG minst 1 av følgende kriterier: puls > 90 slag/min, temperatur > 37,8°C, hemoglobin < 105 g/l, erytrocyttsedimentasjonshastighet > 30 mm/t, eller C-reaktivt protein > 30 mg/l, eller etter forskerens mening, innleggelse for behandling av UC kan være nært forestående
  • Tidligere omfattende kolonreseksjon (subtotal eller total kolektomi)
  • Kort tarmsyndrom
  • Ileostomi, kolostomi, ileoanal pouch, fistler, eller kjent fast symptomatisk stenose i tarmen
  • Toksisk megakolon eller nylig historie (innen mindre enn 6 måneder) av toksisk megakolon eller tarmperforasjon
• Diagnose av CD eller tilstedeværelse eller historie med fistel som samsvarer med CD, indeterminert kolitt, iskemisk kolitt, NSAID-indusert kolitt, idiopatisk kolitt (dvs. kolitt som ikke samsvarer med UC), strålingskolitt, mikroskopisk kolitt, infeksiøs kolitt, kolonslimhinnedysplasi, eller ubehandlet gallesyremalabsorpsjon.
• Primær skleroserende kolangitt med ukontrollert leverfunksjon
• Maligniteter eller historie med malignitet innen 5 år etter screening (inkludert solide tumorer og hematologiske maligniteter), unntatt adekvat behandlet eller fullstendig eksidert ikke-metastatisk basalcellekarsinom, spinalecellekarsinom i huden, eller cervikalt karsinom in situ.
• Historie med adenomatøse polypper, med mindre fjernet.
• Historie med lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfom, eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, som lymfadenopati og/eller splenomegali.
• Klasse III eller IV kardiovaskulær morbiditet.
• Klinisk signifikant abnormale vitale tegn, fysisk undersøkelse, eller 12-ledds EKG ved screening eller dag 1 (forlenget QTc ved bruk av Fredericias formel [> 460 ms for menn og > 470 ms for kvinner]), eller tilstander som fører til økt risiko for QT-forlengelse (f.eks. medfødt lang-QT-syndrom). Deltakere med elektrolyttabnormaliteter som hypokalemi og hypomagnesemi som vil øke risikoen for QT-forlengelse bør korrigeres før randomisering (et EKG kan gjentas etter elektrolyttkorreksjon for å fastslå kvalifikasjon, hvis nødvendig).
• Historie med blødningsforstyrrelser (f.eks. komplementforstyrrelser, hemofili, historie med ukontrollert blødning).
• Historie med større nevrologiske lidelser inkludert slag, epilepsi, eller demyeliniserende eller nevrodegenerativ sykdom.
• Økt risiko for infeksjonskomplikasjoner (f.eks. nylig pyogen infeksjon, medfødt eller ervervet immunodeficiens [f.eks. HIV-infeksjon], eller tidligere organ- eller stamcelletransplantasjon).

• Systemiske eller opportunistiske infeksjoner:

  • Positiv diagnostisk TB-test ved screening (definert som positiv QuantiFERON®-test). I tilfeller hvor QuantiFERON®-testen er ubestemt, kan deltakeren få testen gjentatt én gang, og hvis den andre testen er negativ, vil de være kvalifisert. Dersom en andre test også er ubestemt, eller QuantiFERON® ikke er tilgjengelig, har forskeren mulighet til å utføre en PPD-hudtest. Hvis PPD-reaksjonen er < 5 mm, er deltakeren kvalifisert. Hvis reaksjonen er minst 5 mm, eller PPD-testing ikke utføres, er deltakeren ikke kvalifisert. Unntak gjøres for deltakere med historie med latent TB som for tiden mottar behandling for latent TB, vil starte behandling for latent TB før første dose IMP, eller har dokumentasjon på fullført passende behandling for latent TB innen 3 år før første dose IMP.
  • Positiv test for HBV, definert ved tilstedeværelse av HBsAg- eller HBcAb-test. Merk: Hvis en deltaker tester negativ for HBsAg, men positiv for HBcAb, vil deltakeren anses som kvalifisert hvis ingen HBV-DNA er tilstede, bekreftet av HBV-DNA-polymerasekjedereaksjonsrefleks-testing utført av sentrallaboratoriet.
  • Positiv test for HCV, definert ved positiv HCVAb-test og påviselig HCV-RNA. Merk: Deltakere som er HCVAb-positive uten bevis på HCV-RNA kan anses som kvalifiserte (spontan viral klaring eller tidligere behandlet og kurert [definert som ingen bevis på HCV-RNA minst 12 uker før randomisering]).
  • Bevis på Clostridioides difficile-toksin eller behandling for C. difficile-infeksjon, eller annen tarmbakteriell patogen, innen 4 uker før screening.
  • Klinisk aktiv cytomegalovirusinfeksjon.
  • Annen klinisk signifikant ekstraintestinal infeksjon eller opportunistisk, kronisk eller tilbakevendende infeksjon innen 6 måneder før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til infeksjoner som krever IV-antibiotika, innleggelse eller langvarig behandling.
  • Historie med opportunistiske infeksjoner.
• Autoimmune lidelser som kan kreve behandling med immunsuppressiv terapi.

• Noen av følgende laboratorieabnormaliteter i screeningsperioden. Hvis verdiene først er utenfor de foreskrevne grensene, kan evalueringen gjentas én gang innen screeningsperioden for å fastslå kvalifikasjon:

  • Hemoglobinnivå: < 8,0 g/dL
  • Absolutt hvitt blodcelleantall: < 3,0 × 10⁹/L
  • Absolutt lymfocyttantall: < 0,5 × 10⁹/L
  • Absolutt nøytrofiltantall: < 1,5 × 10⁹/L
  • Blodplateantall: < 100 × 10⁹/L eller > 1200 × 10⁹/L
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase: > 2,5 × ØVN
  • Alkalisk fosfatase: > 2,5 × ØVN
  • Bilirubin: > 1,5 × ØVN
• Deltakere som har hatt utilstrekkelig respons på > 1 av følgende behandlinger: vedolizumab, ustekinumab, anti-IL-23 p19-antistoffer, eller S1PR-modulatorer for UC.
• Deltakere som har hatt utilstrekkelig respons eller tap av respons på TNF-hemmere eller JAK-hemmere.

• Deltakere som tar følgende medisinske terapier for UC:

  • Biologisk terapi (f.eks. anti-integriner, anti-IL-er) innen 8 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før randomisering
  • S1PR-modulatorer innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før randomisering
  • IV-antibiotika innen 8 uker før randomisering eller forventes å motta IV-antibiotika under studien
  • Rektal terapi for behandling av UC innen 2 uker før screening-endoskopi
  • NSAID-er som langtidsbehandling, definert som bruk i minst 4 dager i uken hver måned (> 100 mg daglig eller paracetamol og aspirin > 325 mg daglig)
• Medisinsk produkt, urtepreparat eller naturhelseprodukt som kan forstyrre peristaltikken innen 2 uker før randomisering.
• Deltakere som ikke er villige til å holde tilbake protokollforbudte medisiner under studien.
• Fekal mikrobiomtransplantasjon (inkluderer humane mikrobiombaserte terapeutika) innen 4 uker før randomisering.
• Vaksinasjon med levende eller levende-attenuert vaksine innen 4 uker før randomisering, eller planlagt vaksinasjon under studien.
• Større kirurgi, etter forskerens mening, utført innen 8 uker før randomisering eller planlagt under studien (dvs. enhver kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi).
• Samtidig eller tidligere deltakelse i en annen klinisk studie og mottatt undersøkelsesterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før randomisering.
• Tidligere påmelding i den nåværende studien og hadde mottatt IMP.
• Historie med overdreven alkohol- eller rusmiddelbruk som, etter forskerens mening, kan forstyrre deltakerens evne til å følge studieprosedyrer.
• Kjent eller mistenkt allergi, overfølsomhet eller intoleranse for IMP eller dets hjelpestoffer.
• Deltaker utfører vernepliktig militærtjeneste, er frihetsberøvet, i omsorgsinstitusjon, eller på grunn av rettslig avgjørelse ikke kan delta i klinisk studie.
• Deltaker er nærmeste familiemedlem, studieansatt, eller i avhengighetsforhold med studieansatt som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken).
• Deltaker har andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiske tilstander eller laboratorieabnormaliteter som kan øke risikoen knyttet til studiedeltakelse, IMP-administrasjon, studiedeltakelse, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, som fastslått av forskeren.