중등도에서 중증 활동성 궤양성 대장염에 대한 MB-001 연구

포함 기준:

• 선별 검사 시점으로부터 최소 3개월 전에 임상적 및 내시경적(대장내시경 또는 가변성 S상결장경) 증거와 조직학적 확인을 통해 항문연에서 15cm 이상 확장된 UC 진단을 받은 비임신, 비수유 성인.
• mMS 5~9점(포함), MES 최소 2점 및 RB 하위점수 최소 1점으로 정의되는 중등도에서 중증 활성 UC.
• 선별 검사 시, 참가자가 광범위 대장염 또는 범대장염(8년 이상 지속) 또는 좌측 대장염(12년 이상 지속) 병력을 보유하지만 초기 선별 방문 1년 이내에 대장내시경을 시행하지 않은 경우 대장내시경이 필요합니다. 참가자가 초기 선별일 1년 이내에 대장내시경을 시행한 경우, 대신 가변성 S상결장경을 사용할 수 있습니다.

• 연구자의 판단에 따라 UC 치료에 승인된 용량으로 다음 치료법 중 최소 1가지에 대해 부적절한 반응, 반응 소실 또는 내약성/의학적 금기증을 나타낸 경우:

  • 경구 5-ASA 화합물 또는 설파살라진
  • 경구 코르티코스테로이드(예: 프레드니손, 부데소니드)
  • 면역억제제(예: AZA, 6-MP, MTX)
  • 승인된 항인테그린 항체(예: 베돌리주맙)
  • 승인된 항-IL-12/23 항체(예: 우스테키누맙)
  • 승인된 항-IL-23 p19 항체(예: 리산키주맙, 구셀키주맙, 미리키주맙)
  • 승인된 S1PR 조절제(예: 오자니모드, 에트라시모드) 참고: 1가지 이상의 첨단 치료(예: 항인테그린, 항-IL-12/23, IL-23 p19 항체 또는 S1PR 조절제)에 부적절한 반응을 보인 참가자는 자격이 없습니다(제외 기준 #15 참조).

• 참가자는 다음 약물의 치료 용량을 투여받을 수 있습니다:

  • 경구 5-ASA 화합물 또는 설파살라진: 선별 내시경 전 최소 2주 동안 안정적인 처방 용량 유지 또는 선별 내시경 최소 2주 전 중단
  • 경구 코르티코스테로이드 - 프레드니손(최대 20 mg/일)(또는 이에 상응하는 용량) 또는 부데소니드(최대 9 mg/일): 선별 내시경 전 최소 2주 동안 안정적인 용량 유지 또는 선별 내시경 최소 2주 전 중단
  • 면역억제제(AZA, 6-MP, MTX): 선별 내시경 전 최소 8주 동안 안정적인 처방 용량 유지 또는 선별 내시경 최소 8주 전 중단

• POCBP:

  1. 임신하지 않거나 수유 중이 아니며 다음 조건이 적용되는 경우 참여 가능:

     • 가임 가능 여성으로서 IMP 치료 기간 동안 및 IMP 최종 투여 후 최소 28일까지 허용 가능한 피임법 사용. 연구자는 IMP 첫 투여와 관련하여 피임법의 실패 가능성(예: 비준수, 최근 시작)을 평가해야 합니다. 그리고
     • 지역 규정에 따라 IMP 첫 투여 24시간 이내에 고감도 임신 검사 음성 확인 필요.
  2. 연구 기간 동안 및 IMP 최종 투여 후 28일 동안 보조 생식을 목적으로 난자 기증하지 않기로 동의해야 합니다.
• 본 임상시험의 모든 측면에 완전히 참여 가능. 동의서 언어에 대한 완전한 이해와 참가자 또는 참가자의 법적으로 허용되는 대리인으로부터 사전 동의서 취득 필요.

제외 기준:

• 다음 합병증:

  • 급성 중증 궤양성 대장염: 하루 최소 6회 혈성 설사 및 다음 기준 중 하나(맥박 > 90회/분, 체온 > 37.8°C, 헤모글로빈 < 105 g/l, 적혈구 침강 속도 > 30 mm/h 또는 C-반응성 단백질 > 30 mg/l) 또는 연구자의 판단에 따라 UC 치료를 위한 입원이 임박한 경우.
  • 과거 광범위 대장 절제술(부분 또는 전대장 절제술)
  • 단장증후군
  • 회장루, 대장루, 회장항문낭, 누공 또는 알려진 고정 증상성 장 협착
  • 독성 거대결장 또는 최근(6개월 이내) 독성 거대결장 또는 장 천공 병력
• 크론병(CD) 진단 또는 CD와 일치하는 누관의 존재 또는 병력, 불확정 대장염, 허혈성 대장염, NSAID 유발 대장염, 특발성 대장염(즉, UC와 일치하지 않는 대장염), 방사선 대장염, 미세 대장염, 감염성 대장염, 대장 점막 이형성증 또는 치료되지 않은 담산 흡수장애.
• 조절되지 않은 간 기능을 동반한 원발성 경화성 담관염
• 선별 검사 시점으로부터 5년 이내의 악성 종양 또는 악성 종양 병력(고형 종양 및 혈액학적 악성 종양 포함). 적절히 치료되거나 완전히 절제된 비전이성 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암은 제외.
• 선종성 용종 병력(제거된 경우 제외).
• 림프증식성 질환(림프종 포함) 병력 또는 림프절병증 및/또는 비장비대와 같은 림프증식성 질환 가능성을 시사하는 징후 및 증상.
• Class III 또는 IV 심혈관 질환.
• 선별 검사 또는 1일차에 임상적으로 유의한 이상 활력 징후, 신체 검사 또는 12-유도 심전도(Fredericia 공식 사용 QTc 연장[남성 > 460ms, 여성 > 470ms]) 또는 QT 간격 연장에 대한 추가 위험을 초래하는 상태(예: 선천성 장-QT 증후군). QT 간격 연장 위험을 증가시킬 수 있는 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증과 같은 전해질 이상이 있는 참가자는 무작위 배정 전 교정해야 합니다(필요한 경우 전해질 교정 후 자격 결정을 위해 심전도를 반복할 수 있음).
• 출혈성 장애 병력(예: 보체 장애, 혈우병, 조절되지 않은 출혈 병력).
• 뇌졸중, 간질 또는 탈수초성 또는 퇴행성 신경 질환을 포함한 주요 신경학적 장애 병력.
• 감염성 합병증 위험 증가(예: 최근 화농성 감염, 선천性或 획득성 면역결핍[예: HIV 감염] 또는 과거 장기 또는 줄기세포 이식).

• 전신성 또는 기회감염:

  • 선별 검사 시 양성 TB 진단 검사(양성 QuantiFERON(R) 검사로 정의). QuantiFERON(R) 검사가 불확정인 경우 참가자는 검사를 한 번 반복할 수 있으며 두 번째 검사가 음성이면 자격이 있습니다. 두 번째 검사도 불확정이거나 QuantiFERON(R)을 사용할 수 없는 경우 연구자는 PPD 피부 검사를 수행할 수 있습니다. PPD 반응이 < 5mm이면 참가자는 자격이 있습니다. 반응이 최소 5mm이거나 PPD 검사를 수행하지 않은 경우 참가자는 자격이 없습니다. 잠복 결핵 병력이 있고 현재 잠복 결핵 치료를 받고 있거나 IMP 첫 투여 전 잠복 결핵 치료를 시작할 예정이거나 IMP 첫 투여 3년 이내에 적절한 잠복 결핵 치료 완료 문서가 있는 참가자는 예외입니다.
  • HBsAg 또는 HBcAb 검사 양성으로 정의되는 HBV 양성 검사. 참고: 참가자가 HBsAg 음성, HBcAb 양성인 경우 중앙 검사실에서 수행한 HBV DNA 중합효소 연쇄 반응 반사 검사를 통해 HBV DNA가 없는 것이 확인되면 참가자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
  • HCVAb 검사 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의되는 HCV 양성 검사. 참고: HCV RNA 증거 없이 HCVAb 양성인 참가자는 자격이 있을 수 있습니다(자발적 바이러스 제거 또는 이전 치료 및 완치[무작위 배정 최소 12주 전 HCV RNA 증거 없음으로 정의]).
  • 선별 검사 4주 이내에 클로스트리디오이데스 디피실 독소 증거 또는 C. 디피실 감염 치료 또는 기타 장내 세균성 병원체.
  • 임상적으로 활동성 거대세포바이러스 감염.
  • 무작위 배정 6개월 이내에 임상적으로 유의한 장외 감염 또는 기회성, 만성 또는 재발성 감염(정맥 항생제 치료, 입원 또는 장기 치료가 필요한 감염 포함, 이에 국한되지 않음).
  • 기회감염 병력.
• 면역억제제 치료가 필요할 수 있는 자가면역 질환.

• 선별 기간 동안 다음 검사실 이상 중 하나. 값이 처음에 규정된 한계를 벗어난 경우 자격 결정을 위해 선별 기간 내에 한 번 반복 평가 가능:

  • 헤모글로빈 수치: < 8.0 g/dL
  • 절대 백혈구 수: < 3.0 x 10^9/L
  • 절대 림프구 수: < 0.5 x 10^9/L
  • 절대 호중구 수: < 1.5 x 10^9/L
  • 혈소판 수: < 100 x 10^9/L 또는 > 1200 x 10^9/L
  • 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파테이트 아미노전이효소: > 2.5 x ULN
  • 알칼리성 인산분해효소: > 2.5 x ULN
  • 빌리루빈: > 1.5 x ULN
• 베돌리주맙, 우스테키누맙, 항-IL-23 p19 항체 또는 S1PR 조절제 중 1가지 이상에 대해 부적절한 반응을 보인 UC 참가자.
• TNF 억제제 또는 JAK 억제제에 대해 부적절한 반응 또는 반응 소실을 보인 참가자.

• 다음 의학적 요법을 UC 치료 목적으로 복용 중인 참가자:

  • 무작위 배정 8주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 모든 생물학적 요법(예: 항인테그린, 항-IL)
  • 무작위 배정 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 S1PR 조절제
  • 무작위 배정 8주 이내에 정맥 항생제 또는 연구 수행 중 정맥 항생제 투여 예정
  • 선별 내시경 2주 이내에 UC 치료 목적의 모든 직장 치료
  • 장기 치료로 정의되는 NSAIDs(매주 최소 4일 사용[일일 > 100mg 또는 아세트아미노펜 및 아스피린 일일 > 325mg])
• 무작위 배정 2주 이내에 장 연동 운동에 간섭할 수 있는 모든 의약품, 허브 약물 또는 천연 건강 제품.
• 연구 기간 동안 연구 계획서 금지 약물 복용을 유보하지 않으려는 참가자.
• 무작위 배정 4주 이내에 분변 미생물 이식(인간 미생물 기반 치료제 포함).
• 무작위 배정 4주 이내에 생백신 또는 생약독화 백신 접종 또는 연구 수행 중 예정된 접종.
• 연구자의 판단에 따라 무작위 배정 8주 이내에 시행된 또는 연구 중 계획된 모든 주요 수술(즉, 전신 마취가 필요한 모든 수술 절차).
• 무작위 배정 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 다른 임상시험에 동시 또는 이전 참여 및 시험 치료 투여.
• 현재 연구에 이전 등록 및 IMP 투여 경험.
• 연구자의 판단에 따라 참가자의 연구 절차 준수 능력을 방해할 수 있는 과도한 알코올 또는 약물 남용 병력.
• IMP 또는 그 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기, 과민반응 또는 내약성.
• 참가자가 의무 병역 중, 자유 박탈, 거주 시설 수용 또는 사법적 결정으로 인해 임상시험에 참여할 수 없는 경우.
• 참가자가 본 연구 수행에 관여하는 연구 현장 직원의 직계 가족, 연구 현장 직원 또는 의존 관계에 있는 경우(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매).
• 연구자의 판단에 따라 연구 참여, IMP 투여, 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 기타 중증 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상이 있는 참가자.