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一项基于ctDNA指导的II期临床试验：奥希替尼联合Sacituzumab Tirumotecan治疗EGFR突变晚期NSCLC患者（经奥希替尼单药导入治疗后ctDNA仍呈阳性）

2026年5月21日 更新者：Guangdong Association of Clinical Trials

一项ctDNA引导的奥希替尼联合Sacituzumab Tirumotecan治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的II期临床试验，针对奥希替尼单药导入治疗后ctDNA呈阳性的患者

与ctDNA清除的患者相比，经引导期奥希替尼单药治疗后未实现ctDNA清除的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者无进展生存期较差。 因此，这些患者可能需要强化治疗策略，例如奥希替尼联合化疗或抗体偶联药物。 本研究旨在探索奥希替尼联合戈沙妥珠单抗/替莫替康在经引导期奥希替尼单药治疗后ctDNA仍呈阳性的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项研究者发起的、多中心、ctDNA引导的II期研究，旨在评估奥希替尼联合沙妥珠单抗替莫替康（sacituzumab tirumotecan）在EGFR突变晚期NSCLC患者中，经奥希替尼单药导入治疗后ctDNA阳性患者（队列1）中的疗效和安全性。 经筛选在奥希替尼导入治疗后ctDNA阴性的患者将被前瞻性纳入真实世界队列，以观察继续接受奥希替尼单药治疗的PFS（队列2）。

计划约120名符合条件的患者在完成一个周期（每周期3周）奥希替尼治疗（以标准剂量80mg每日口服商业获取）后接受肿瘤评估和ctDNA检测。 影像学评估未出现疾病进展的患者将根据ctDNA检测结果纳入不同的研究队列。

仅ctDNA检测呈阳性的患者将被纳入临床研究的队列1，接受沙妥珠单抗替莫替康（sac-TMT）静脉给药（固定剂量4mg/kg，每2周一次）联合口服奥希替尼（固定剂量80mg每日）的治疗，直至疾病进展、死亡、出现不可接受的毒性或满足其他治疗终止标准（以先发生者为准）。

ctDNA检测呈阴性的患者将继续接受奥希替尼单药治疗，并被前瞻性纳入观察性队列2。在该观察性队列中，治疗及治疗相关数据收集由医生自行决定。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Yi-Chen Zhang
  • 电话号码：+51221 862083827812

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • 招聘中
        • Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University
        • 接触：
      • Meizhou、Guangdong、中国、514031
        • 招聘中
        • Meizhou People's Hospital (Huangtang Hospital), Meizhou Academy of Medical Sciences
        • 接触：
          • Guowu Wu
      • Shantou、Guangdong、中国、515041
        • 招聘中
        • the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518036
        • 招聘中
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • 接触：
          • Fen Wang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁，性别不限；
  2. 经组织学或细胞学确诊的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）非鳞状非小细胞肺癌，不适合根治性手术和/或根治性放疗（无论是否进行同步/序贯化疗）（依据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会发布的第8版肺癌TNM分期标准）；
  3. 存在致敏性EGFR突变（19号外显子缺失和/或L858R突变）；
  4. 已完成3周奥希替尼单药一线治疗。根据RECIST v1.1标准，研究者评估为非疾病进展，且愿意接受ctDNA检测（ctDNA检测结果阳性的患者将进入队列1；ctDNA检测结果阴性的患者将进入观察性队列2）；
  5. 根据RECIST v1.1标准，至少存在1个可测量靶病灶；
  6. 入组前7天内ECOG体力状况评分为0或1分；

  7. 具备充分的器官和骨髓功能（首次给药前2周内未接受输血、重组人血小板生成素或集落刺激因子治疗），定义如下：

    1. 血液学：中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10⁹/L；血小板（PLT）≥100×10⁹/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；
    2. 肝功能：AST和ALT≤2.5×正常值上限（若存在肝转移，则≤5×正常值上限）；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（若存在肝转移，则≤3×正常值上限）；血清白蛋白≥30g/L；
    3. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限，或肌酐清除率≥50 mL/min（使用标准Cockcroft-Gault公式计算）；
    4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限；
  8. 研究治疗期间及给药结束后6个月内，有生育能力的女性受试者及伴侣有生育能力的男性受试者需采取有效的医学避孕措施；
  9. 愿意参与研究、签署ICF，并遵守方案规定的访视和相关程序。

排除标准：

  1. 对于非小细胞肺癌，经组织学或细胞学确认存在鳞状细胞癌成分，或伴有共存的小细胞肺癌、神经内分泌癌或癌肉瘤成分；
  2. 已知存在脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫，以及活动性脑转移；
  3. 除奥希替尼外，既往接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗；
  4. 既往接受过任何TROP2靶向治疗或任何靶向拓扑异构酶I的治疗（包括抗体药物偶联物）；
  5. 入组前3年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的局部肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌）；

  6. 存在以下任何心血管和脑血管疾病或风险因素：

    1. 入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性或持续性心肌缺血、III级或IV级心力衰竭[根据纽约心脏病协会（NYHA）分级]、有症状或控制不佳的严重心律失常、脑血管意外、短暂性脑缺血发作及其他严重心脑血管疾病；
    2. 既往有心肌炎、原发性心肌病和特异性心肌病等心肌疾病史；
    3. 入组前3个月内发生任何外周动脉血栓栓塞事件、肺栓塞、深静脉血栓形成或其他严重血栓栓塞事件；
    4. 首次给药前6个月内存在可能危及生命或需要手术的主要血管疾病，如主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤；
    5. 心室去极化至复极化的平均校正QT间期（QTcF）> 470 ms；

  7. 研究者判断存在未控制的全身性疾病：

    1. 控制不佳的糖尿病（连续两次空腹血糖≥10 mmol/L）；
    2. 控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）；
    3. 存在需要反复引流（>1次/周）的临床有症状的胸腔积液、心包积液或腹水；
  8. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺疾病（ILD）病史，或目前患有肺炎/ILD，或筛查时影像学检查无法排除疑似肺炎/ILD；
  9. 有记录的重度干眼综合征、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎，或有妨碍/延迟角膜愈合的角膜疾病史；
  10. 由可能累及肺部的并发症引起的临床严重肺功能损害，或既往接受过全肺切除术；
  11. 存在活动性慢性炎症性肠病、胃肠道梗阻、严重溃疡、胃肠道穿孔、腹腔脓肿或急性胃肠道出血；
  12. 活动性胃肠道疾病或其他显著影响奥希替尼吸收和代谢的状况（如难治性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药物或既往接受过大肠切除术）；
  13. 肿瘤侵犯或压迫周围重要器官和血管（如心脏、食管、上腔静脉等）并伴有相关症状（如上腔静脉综合征），或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险；
  14. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至≤1级（根据NCI CTCAE V5.0标准）或未达到资格标准规定的水平；
  15. 入组前4周内发生严重感染，或入组前2周内存在需要系统性抗感染治疗的活动性感染；
  16. 已知活动性肺结核；
  17. 存在活动性乙型肝炎（若乙肝表面抗原[HBsAg]阳性需进行HBV-DNA检测；HBV-DNA≥500 IU/mL或高于检测下限，以较高者为准）或丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV-RNA>检测下限）；
  18. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性或有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；已知活动性梅毒感染；
  19. 已知有异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
  20. 入组前4周内接受过大手术，或预计研究期间将接受大手术；
  21. 已知对研究药物或其任何成分过敏，且有已知的对其他单克隆抗体的严重超敏反应史；
  22. 目前正在使用（或在接受首次研究治疗前无法停用）已知为细胞色素P450（CYP）3A4强诱导剂或抑制剂的药物或草药补充剂（至少需洗脱3周）；
  23. 入组前6个月内接受过总剂量>30 Gy的肺部病灶放疗；入组前4周内接受过总剂量>30 Gy的非胸部或广泛放疗；允许为控制症状进行姑息性放疗，但必须在入组前至少2周完成；
  24. 入组前30天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗；
  25. 疾病快速恶化，例如首次给药前筛查过程中体力状况发生显著变化；
  26. 妊娠或哺乳期女性；
  27. 研究者认为可能干扰研究药物评估或受试者安全性或研究结果解释的任何状况，或研究者认为使受试者不适合参与本研究的任何其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列1：（实验队列）奥希替尼 + 戈沙妥珠单抗
药物：奥希替尼/萨西妥珠单抗替莫特康。 奥希替尼（80mg 每日一次）+ 萨西妥珠单抗替莫特康（4 mg/m2）于28天周期的第1天和第8天给药（4 mg/m2 每两周一次）。
药品：奥希替尼 + 萨西妥珠单抗/替莫特康
奥希替尼（80mg QD）+ 沙西妥珠单抗替鲁莫替康（4 mg/m²）在第1天和第8天给药，28天为一个周期（4 mg/m² Q2W）。
有源比较器：队列 2：（观察性队列）奥希替尼单药治疗
药物：奥希替尼 •奥希替尼（80mg QD）。
药品：奥希替尼
奥希替尼 (80mg 每日一次)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
队列1的无进展生存期（PFS），由研究者评估
大体时间：从联合治疗开始之日起，至首次记录到疾病进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估期最长36个月。
无进展生存期（PFS）定义为从开始联合治疗的日期起，至根据研究者评估的RECIST 1.1标准确定的疾病进展日期，或因任何原因导致的死亡日期的时间。
从联合治疗开始之日起，至首次记录到疾病进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估期最长36个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
队列1中研究者评估的总缓解率（ORR）
大体时间：将根据RECIST v1.1标准进行肿瘤评估，首次给药后第一年内每六周进行一次评估，此后每12周进行一次，持续36个月。
ORR定义为研究者根据RECIST 1.1标准评估，最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者百分比。
将根据RECIST v1.1标准进行肿瘤评估，首次给药后第一年内每六周进行一次评估，此后每12周进行一次，持续36个月。
队列1中由研究者评估的疾病控制率（DCR）
大体时间：肿瘤评估将根据RECIST v1.1标准进行，首次给药后第一年内每六周评估一次，之后每12周评估一次，直至36个月。
DCR定义为研究者根据RECIST 1.1标准评估，最佳总体缓解为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的受试者百分比。
肿瘤评估将根据RECIST v1.1标准进行，首次给药后第一年内每六周评估一次，之后每12周评估一次，直至36个月。
队列 1 的总生存期 (OS)
大体时间：从联合治疗开始之日起至任何原因导致的死亡之日止，评估时间长达36个月
OS定义为从开始联合治疗的日期起至因任何原因死亡的日期止的时间。
从联合治疗开始之日起至任何原因导致的死亡之日止，评估时间长达36个月
第1组的不良事件
大体时间：从研究药物开始至末次研究药物给药后30天
出现不良事件的患者数量及其根据CTCAE v5.0标准评估的严重程度。
从研究药物开始至末次研究药物给药后30天
队列2中的无进展生存期，由研究者评估
大体时间：从治疗开始之日起至首次记录疾病进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长36个月
PFS定义为从开始治疗之日起至研究者根据RECIST 1.1评估的疾病进展日期或因任何原因死亡的时间。
从治疗开始之日起至首次记录疾病进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长36个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Biomarkers in Cohort 1
大体时间：The data of ctDNA clearance rate will be collected at 3 time points: at the completion of induction treatment with osimertinib, 6 weeks, and 12 weeks after first dose of study treatment.
The proportion of patients with circulating tumor DNA clearance after 6 weeks and 12 weeks study treatment.
The data of ctDNA clearance rate will be collected at 3 time points: at the completion of induction treatment with osimertinib, 6 weeks, and 12 weeks after first dose of study treatment.

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Guangdong Association of Clinical Trials

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月15日

初级完成 (估计的)

2028年6月30日

研究完成 (估计的)

2028年12月30日

研究注册日期

首次提交

2026年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月21日

首次发布 (实际的)

2026年1月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月21日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTONG2509

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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