리드인 오시머티닙 단독요법 후 양성 ctDNA를 보이는 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 오시머티닙과 사시투주맙 티루모테칸 병용요법의 ctDNA 유도 2상 임상시험

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 정보동의서(ICF) 서명 시 연령 ≥18세;
2. 근치적 수술 및/또는 근치적 방사선치료(병용/순차적 화학요법 여부와 관계없음)가 불가능한 국소진행성(3B/3C기) 또는 전이성(4기) 비편평 비소세포폐암(NSCLC)으로 조직학적 또는 세포학적으로 확인됨(국제암통제연합 및 미국암연합위원회(UICC/AJCC)의 제8판 폐암 TNM 병기 기준에 따름);
3. 감수성 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 및/또는 L858R) 존재;
4. 오시머티닙 단독요법 1차 치료 3주 완료. 연구자가 RECIST v1.1 기준으로 평가한 비진행성 질환(PD 없음)이며, ctDNA 검사를 받을 의향이 있음(ctDNA 검사 결과 양성인 환자는 코호트 1에 등록; ctDNA 검사 결과 음성인 환자는 관찰 코호트 2에 등록);
5. RECIST v1.1 기준 측정 가능 표적 병변 ≥1개;
6. 등록 7일 이내 ECOG 활동도 점수 0 또는 1;

7. 적절한 장기 및 골수 기능(첫 투여 2주 전 수혈, 재조합 인간 혈소판생성인자 또는 집락자극인자 치료 없음), 다음과 같이 정의됨:

   1. 혈액학: 호중구 수(NEUT) ≥ 1.5×10⁹/L; 혈소판(PLT) ≥ 100×10⁹/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;
   2. 간 기능: AST 및 ALT ≤ 2.5× 상한 정상치(ULN)(간 전이 시 ≤5× ULN); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN(간 전이 시 ≤3× ULN); 혈청 알부민 ≥30g/L;
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5× ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용 계산);
   4. 응고 기능: 국제표준화비율(INR), 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) 및 프로트롬빈시간(PT) ≤ 1.5× ULN;
8. 가임기 여성 피험자 및 가임기 파트너를 둔 남성 피험자의 경우 연구 치료 기간 및 투약 종료 후 6개월 동안 효과적인 의학적 피임법 사용;
9. 연구 참여, ICF 서명, 연구계획서에 명시된 방문 및 관련 절차 준수 의향.

제외 기준:

1. NSCLC의 경우, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평세포암 성분 또는 공존하는 소세포폐암, 신경내분비암, 또는 암육종 성분 존재;
2. 수막 전이, 뇌간 전이, 척수 전이 및/또는 압박, 활동성 뇌 전이의 알려진 존재;
3. 오시머티닙 이외의 국소진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 이전 전신 항암 치료;
4. 임의의 TROP2 표적 치료 또는 토포이소머라제 I을 표적하는 임의의 치료(ADC 포함)에 대한 이전 치료;
5. 등록 3년 이내 기타 악성종양(피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암과 같은 치료된 국소 종양 제외);

6. 다음 심혈관 및 뇌혈관 질환 또는 위험 인자 중 임의의 것 존재:

   1. 등록 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증, 급성 또는 지속성 심근허혈, III급 또는 IV급 심부전[뉴욕심장학회(NYHA) 분류 기준], 증상성 또는 조절 불량 중증 부정맥, 뇌혈관사고, 일과성 허혈발작 및 기타 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환;
   2. 심근염, 원발성 심근병증 및 특정 심근병증과 같은 심근 질환 이력;
   3. 등록 3개월 이내 임의의 말동맥 혈전색전증, 폐색전증, 심부정맥혈전증 또는 기타 중증 혈전색전증 사건;
   4. 첫 투여 6개월 이내 생명을 위협하거나 수술이 필요할 수 있는 대동맥류, 대동맥 박리 동맥류와 같은 주요 혈관 질환;
   5. 심실 탈분극에서 재분극까지 평균 보정 QT 간격(QTcF) > 470 ms;

7. 연구자가 판단한 조절되지 않은 전신 질환:

   1. 조절 불량 당뇨병(연속 두 번 공복 혈당 ≥10 mmol/L);
   2. 조절 불량 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg);
   3. 반복적 배액(> 1회/주)이 필요한 임상적 증상성 흉막삼출, 심막삼출 또는 복수 존재;
8. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 이력, 또는 현재 폐렴/ILD, 또는 선별 시 영상으로 배제할 수 없는 의심 폐렴/ILD;
9. 문서화된 중증 건성안 증후군, 중증 마이봄샘 질환 및/또는 눈꺼풀염, 또는 각막 치유를 방해/지연시키는 각막 질환 이력;
10. 폐를 포함할 수 있는 합병증으로 인한 임상적 중증 폐 손상, 또는 이전 폐절제술;
11. 활동성 만성 염증성 장질환, 위장관 폐쇄, 중증 궤양, 위장관 천공, 복부 농양 또는 급성 위장관 출혈 존재;
12. 오시머티닙 흡수 및 대사에 중대한 영향을 미치는 활동성 위장관 질환 또는 기타 상태(예: 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관 질환, 약물 삼킴 불능, 또는 이전 주요 장 절제술);
13. 주변 중요 장기 및 혈관(예: 심장, 식도, 상대정맥 등)에 대한 종양 침범 또는 압박으로 관련 증상(예: 상대정맥 증후군) 동반, 또는 식도기관루 또는 식도흉막루 발생 위험 존재;
14. 이전 항암 치료로 인한 독성이 ≤1등급(미국국립암연구소 일반적 독성기준(NCI CTCAE) V5.0 기준) 또는 적격 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않음;
15. 등록 4주 이내 중증 감염 또는 등록 2주 이내 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염;
16. 알려진 활동성 결핵;
17. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면항원[HBsAg] 양성 시 HBV-DNA 검사 필요; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL 또는 검출 하한 이상 중 더 높은 값) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 양성, HCV-RNA > 검출 하한) 존재;
18. 인간면역결핍바이러스(HIV) 검사 양성 또는 후천성면역결핍증후군(AIDS) 이력; 알려진 활동성 매독 감염;
19. 알려진 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 이력;
20. 등록 4주 이내 주요 수술 또는 연구 중 예정된 주요 수술;
21. 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기, 및 기타 단일클론항체에 대한 알려진 중증 과민반응 이력;
22. 현재 사용 중(또는 연구 치료 첫 투여 전 중단 불가)이며 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약물 또는 허브 보충제(최소 3주 워시아웃);
23. 등록 6개월 이내 폐 병변에 대한 총 선량 >30 Gy의 방사선치료; 등록 4주 이내 흉부 외 또는 광범위 부위에 대한 총 선량 >30 Gy의 방사선치료; 증상 조절을 위한 완화 방사선치료는 허용되나 등록 최소 2주 전 완료 필수;
24. 등록 30일 이내 접종된 생백신 또는 연구 중 접종 계획;
25. 첫 투여 전 선별 과정 중 활동도 상태의 유의적 변화와 같은 질환의 급속한 악화;
26. 임신 또는 수유 중 여성;
27. 연구자의 판단에 따라 연구 약물 평가 또는 피험자 안전 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 임의의 상태, 또는 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 상황