A ctDNA-ohjattu vaiheen II kliininen tutkimus osimertinibistä yhdistettynä sacituzumab tirumotecaniin EGFR-mutaatiolla varustetuilla kehittyneen NSCLC-potilailla, joilla on positiivinen ctDNA osimertinib-monoterapian alkuvaiheen jälkeen

Inkluusio-kriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta tietoisuustodistuksen (ICF) allekirjoitushetkellä, sukupuolesta riippumatta;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt (vaihe IIIB/IIIC) tai etäpesäkeellinen (vaihe IV) ei-luomissyöpätyypin keuhkosyöpä (NSCLC), jota ei voida hoitaa radikaalileikkauksella ja/tai radikaalisädehoidolla (riippumatta samanaikaisesta/peräkkäisestä kemoterapiasta) (International Cancer Control Unionin ja American Joint Committee on Cancerin (UICC/AJCC) julkaiseman keuhkosyövän TNM-luokituksen 8. painoksen mukaisesti);
3. Herkistävän EGFR-mutaation läsnäolo (eksoni 19:n poisto ja/tai L858R);
4. Kolmen viikon ensimmäisen linjan osimertinibi-monoterapiahoidon suorittaminen. Tutkijan arvioimana ei-progressiota RECIST v1.1:n mukaisesti ja halukkuus käydä läpi ctDNA-testaus (potilaat, joilla on positiiviset ctDNA-testitulokset, otetaan mukaan Kohorttiin 1; potilaat, joilla on negatiiviset ctDNA-testitulokset, otetaan mukaan tarkkailukohorttiin 2);
5. ≥1 mitattava kohdekohde RECIST v1.1:n mukaisesti;
6. ECOG-toimintakykyarvosana 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen osallistumista;

7. Riittävä elin- ja luuydintoiminta (ei verensiirtoa, rekombinanttia ihmisen trombopoietiinia tai kasvutekijähoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta), määritelty seuraavasti:

   1. Hematologia: neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5×10⁹/l; verihiutaleet (PLT) ≥ 100×10⁹/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
   2. Maksatoiminta: AST ja ALT ≤ 2,5× yläraja (ULN) (jos maksan etäpesäkkeitä, ≤5× ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5× ULN (jos maksan etäpesäkkeitä, ≤3× ULN); seerumin albumiini ≥30 g/l;
   3. Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu standardilla Cockcroft-Gault-kaavalla);
   4. Veren hyytymistoiminta: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5× ULN;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja lasten haluavien kumppaneiden omaavien miespuolisten koehenkilöiden käyttö tehokasta lääketieteellistä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukautta annostelun päättymisen jälkeen;
9. Halukkuus osallistua tutkimukseen, allekirjoittaa ICF ja noudattaa tutkimussuunnitelman määräämiä käyntejä ja asiaankuuluvia toimenpiteitä.

Ekskluusio-kriteerit:

1. NSCLC:lle histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteelisolukarsinooma-komponentti tai samanaikainen pientuumaiseen keuhkosyöpään, neuroendokriiniseen karsinoomaan tai karsinosarkomaan liittyvä komponentti;
2. Tiedossa olevat aivokalvometastasit, aivorungon metastasit, selkäydinmetastasit ja/tai puristus sekä aktiiviset aivometastasit;
3. Aiempi systeeminen antikasvainhoito paikallisesti edistyneelle tai etäpesäkeelliselle NSCLC:lle osimertinibin lisäksi;
4. Aiempi hoito millä tahansa TROP2-kohdennetulla hoidolla tai millä tahansa topoisomeraasi I:een kohdennetulla hoidolla (mukaan lukien ADT:t);
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi parannetut paikalliset kasvaimet, kuten ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelisolukarsinooma, kohdunkaulan paikalliskasvain) 3 vuoden sisällä ennen osallistumista;

6. Seuraavien sydän- ja verisuonitautien tai riskitekijöiden läsnäolo:

   1. Sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, akuutti tai pitkäaikainen sydänlihaksen verenkiertohäiriö, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan], oireileva tai huonosti kontrolloitu vakava rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus ja muut vakavat sydän- ja verisuonitaudit 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista;
   2. Aikaisempi sydänlihassairauksien historia, kuten myokardiitti, primaari kardiomyopatia ja spesifinen kardiomyopatia;
   3. Mikä tahansa ääreisvaltimon tromboembolinen tapahtuma, keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi tai muu vakava tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista;
   4. Suuri verisuonisairaus, kuten aortan aneurysma, aortan dissectioaneurysma, joka saattaa olla hengenvaarallinen tai vaatia leikkausta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   5. Keskimääräinen korjattu QT-väli (QTcF) kammioiden depolarisaatiosta repolarisaatioon > 470 ms;

7. Tutkijan arvioimana kontrolloimaton systeeminen sairaus:

   1. Huonosti kontrolloitu diabetes (kaksi peräkkäistä paastoverensokeria ≥10 mmol/l);
   2. Huonosti kontrolloitu hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
   3. Kliinisesti oireilevan keuhkopöhöveden, sydänpussin nesteen tai vatsanesteen läsnäolo, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä (> 1 kertaa/viikko);
8. Aiempi (ei-infektiöinen) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaati steroidihoitoa, tai nykyinen keuhkokuume/ILD, tai epäilty keuhkokuume/ILD, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa;
9. Dokumentoitu vakava kuiva silmä -oireyhtymä, vakava meibomin rauhassairaus ja/tai luomitulehdus tai aiempi korneasairaus, joka estää/viivästyttää kornean paranemista;
10. Kliinisesti vakava keuhkovaurio, jonka aiheuttavat komplikaatiot saattavat koskea keuhkoa, tai aiempi keuhkon poisto;
11. Aktiivisen kroonisen tulehduksellisen suolistosairauden, ruoansulatuskanavan tukoksen, vakavan haavan, ruoansulatuskanavan perforaation, vatsan abskessin tai akuutin ruoansulatuskanavan vuodon läsnäolo;
12. Aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus tai muut olosuhteet, jotka vaikuttavat merkittävästi osimertinibin imeytymiseen ja aineenvaihduntaan (esim. refraktaarinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen ruoansulatuskanavan sairaus, kyvyttömyys nieleä lääkettä tai aiempi suoliensiirto);
13. Kasvaimen tunkeutuminen tai puristus ympäröiviin tärkeisiin elimiin ja verisuoniin (esim. sydän, ruokatorvi, yläonttolaskimo jne.) liittyvine oireineen (esim. yläonttolaskimo-oireyhtymä) tai ruokatorvi-henkitorvi- tai ruokatorvi-keuhkopussifistelin kehittymisriskin läsnäolo;
14. Aiemman antikasvainhoidon aiheuttamat myrkytykset, jotka eivät ole palautuneet ≤ asteen 1 (NCI CTCAE V5.0:n mukaisesti) tai kelpoisuuskriteereissä määriteltyihin tasoihin;
15. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen osallistumista;
16. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi;
17. Aktiivisen hepatiitti B:n (HBV-DNA-testi vaaditaan, jos hepatiitti B-pintaa-antigeeni [HBsAg] positiivinen; HBV-DNA ≥ 500 IU/ml tai yli alarajan, kumpi on suurempi) tai hepatiitti C:n (hepatiitti C-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA > alaraja) läsnäolo;
18. Positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) testitulos tai hankitun immunikatotilan puutteen (AIDS) historia; tunnettu aktiivinen kuppa-infektio;
19. Tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia;
20. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai odotettu suuri leikkaus tutkimuksen aikana;
21. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen ainesosalle sekä tunnettu vakavan yliherkkyyden historia muille monoklonaalisille vasta-aineille;
22. Käytössä olevat lääkkeet tai kasvilisäaineet (joita ei voida lopettaa ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista), jotka tunnetaan sytohromi P450 (CYP) 3A4:n voimakkaiksi indusoijiksi tai inhibiittoreiksi (vähintään 3 viikon huuhtoutumisaika);
23. Saanut sädehoitoa kokonaisannoksella >30 Gy keuhkokohdistuksiin 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista; saanut ei-rintakehä- tai laajaa sädehoitoa kokonaisannoksella >30 Gy 4 viikon sisällä ennen osallistumista; oireiden hallintaan tarkoitettu palliatiivinen sädehoito on sallittu, mutta sen on oltava valmis vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista;
24. Elävät rokotteet, jotka on annettu 30 päivän sisällä ennen osallistumista tai jotka on suunniteltu annettavaksi tutkimuksen aikana;
25. Sairauden nopea heikkeneminen, kuten merkittävä muutos toimintakyvyssä seulontaprosessin aikana ennen ensimmäistä annosta;
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
27. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai koehenkilön turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, tai mikä tahansa muu seikka, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.