Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ctDNA-vezérelt, II. fázisú vizsgálat Osimertinib és Sacituzumab Tirumotecan kombinációjáról EGFR-mutált, előrehaladott NSCLC betegeknél, akiknél a ctDNA pozitív az Osimertinib monoterápiás előkezelés után

2026. május 21. frissítette: Guangdong Association of Clinical Trials

Egy ctDNA-vezérelt II. fázisú vizsgálat az Osimertinib és a Sacituzumab Tirumotecan kombinációjáról EGFR-mutált, előrehaladott tüdőrákos betegeknél pozitív ctDNA-val az Osimertinib monoterápiás bevezető kezelés után

Az EGFR-mutált, előrehaladott NSCLC-betegek, akiknél a bevezető osimertinib monoterápia után nem szűnt meg a ctDNS, rosszabb PFS-t mutatnak, mint azok, akiknél a ctDNS megszűnt. Következésképpen ezeknek a betegeknek intenzívebb terápiás stratégiára lehet szükségük, például osimertinib kombinációjára kemoterápiával vagy ADC-vel. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az osimertinib és a szacituzumab tirumotekan adaptív kombinációja milyen hatékonyságot és biztonságosságot mutat EGFR-mutált, előrehaladott NSCLC-betegekben, akiknél a bevezető osimertinib monoterápia után pozitív a ctDNS.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kutató által kezdeményezett, multicentrikus, ctDNS-vezérelt, II. fázisú vizsgálat, amely az osimertinib és a szacituzumab tirumotecan adaptív kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli EGFR-mutált, előrehaladott NSCLC-s betegekben, akiknél a ctDNS pozitív az osimertinib monoterápiás bevezető kezelés után (1. kohorsz). A bevezető osimertinib után negatív ctDNS-t mutató, szűrt betegeket egy valós világbeli kohorszban prospektíven regisztrálják, hogy megfigyeljék a progressziómentes túlélést (PFS) a folytatott osimertinib monoterápián (2. kohorsz).

Körülbelül 120 jogosult beteget terveznek, hogy tumorértékelést és ctDNS-tesztelést végezzenek egy ciklus (ciklusonként 3 hét) osimertinib kezelés befejezése után (kereskedelmi forrásból szerzik, szabványos napi 80 mg-os orális adaggal). A képalkotó vizsgálattal értékelt betegek, akiknél nincs betegségprogresszió, a ctDNS-teszt eredményei alapján különböző vizsgálati kohorszokba kerülnek regisztrálásra.

Csak azok a betegek kerülnek regisztrálásra a klinikai vizsgálat 1. kohorszába, akiknél a ctDNS pozitív, hogy intravénás szac-TMT fix, 4 mg/kg-os, két hetente adott dózisát, valamint orális osimertinib fix, napi 80 mg-os dózisát kombinációban kapják, amíg betegségprogresszió, halál, elfogadhatatlan toxicitás vagy más kezelésmegszakítási kritérium nem következik be, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.

A ctDNS-negatív betegek továbbra is osimertinib monoterápiát kapnak, és prospektíven regisztrálódnak a megfigyelési 2. kohorszban. Ebben a megfigyelési kohorszban a kezelések és a kezeléssel kapcsolatos adatgyűjtés az orvosok megítélésére van bízva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

120

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Yi-Chen Zhang
  • Telefonszám: +51221 862083827812

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • Toborzás
        • Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Meizhou, Guangdong, Kína, 514031
        • Toborzás
        • Meizhou People's Hospital (Huangtang Hospital), Meizhou Academy of Medical Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
          • Guowu Wu
      • Shantou, Guangdong, Kína, 515041
        • Toborzás
        • the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518036
        • Toborzás
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fen Wang

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. A tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában legalább 18 éves életkor, nemtől függetlenül;
  2. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, helyileg előrehaladott (IIIB/IIIC stádiumú) vagy metastatikus (IV. stádiumú) nem-squamous NSCLC, amely nem alkalmas radikális sebészeti beavatkozásra és/vagy radikális sugárkezelésre (egyidejű/szekvenciális kemoterápiától függetlenül) (a Nemzetközi Rákellenes Unió és az Amerikai Egyesült Rákkutatási Bizottság (UICC/AJCC) által kiadott, a tüdőrák TNM stádiumbeosztásának 8. kiadása szerint);
  3. Érzékenyítő EGFR mutáció jelenléte (exon 19 deléció és/vagy L858R);
  4. Osimertinib monoterápiával végzett első vonalbeli, 3 hetes kezelés befejezése.
    Nem-PD a vizsgálóorvos RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján, és hajlandóság ctDNS tesztelésre (a pozitív ctDNS teszt eredménnyel rendelkező betegeket az 1. Kohorszba, a negatív ctDNS teszt eredménnyel rendelkező betegeket a megfigyelési 2. Kohorszba veszik fel);
  5. RECIST v1.1 szerint ≥1 mérhető célzott lézió;
  6. ECOG teljesítményállapot pontszám 0 vagy 1 a beválogatást megelőző 7 napon belül;

  7. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció (vérátömlesztés, rekombináns humán trombopoietin vagy kolóniastimuláló faktor terápia nélkül az első adag előtti 2 héten belül), a következőképpen meghatározva:

    1. Hematológia: neutrofil szám (NEUT) ≥ 1,5×10⁹/L; thrombocyta (PLT) ≥ 100×10⁹/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Májfunkció: AST és ALT ≤ 2,5× ULN (ha májáttétek vannak jelen, ≤5× ULN); összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN (ha májáttétek vannak jelen, ≤3× ULN); szérum albumin ≥30 g/L;
    3. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (a standard Cockcroft-Gault formula alapján számolva);
    4. Véralvadási funkció: internacionalizált normalizált arány (INR), aktivált részleges thromboplasztin idő (APTT) és prothrombin idő (PT) ≤ 1,5× ULN;
  8. Hatékony orvosi fogamzásgátlás használata a vizsgálati kezelési időszak alatt és az adagolás befejezése utáni 6 hónapig a gyermekvállalásra képes női alanyok és gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfi alanyok esetében;
  9. Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, az ICF aláírására, valamint a protokoll által meghatározott látogatások és vonatkozó eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

  1. NSCLC esetén, hisztológiailag vagy citológiailag igazolt squamous sejtes carcinoma komponens vagy egyidejűleg jelen lévő kisméretű sejtes tüdőrák, neuroendokrin carcinoma vagy carcinosarcoma komponens;
  2. Ismert agyhártya-áttétek, agytörzs-áttétek, gerincvelő-áttétek és/vagy kompresszió, valamint aktív agyáttétek jelenléte;
  3. Osimertinibon kívüli, előző rendszeres antitumor terápia helyileg előrehaladott vagy metastatikus NSCLC esetén;
  4. Bármely TROP2-célzott terápia vagy bármely topoizomeráz I-t célzó terápia (beleértve az ADC-ket) előző kezelése;
  5. Egyéb malignitások (kivéve a gyógyult lokális tumorokat, mint pl. bőr basal sejtes carcinoma, bőr squamous sejtes carcinoma, méhnyak carcinoma in situ) a beválogatást megelőző 3 évben;

  6. Bármely alábbi cardiovascularis és cerebrovascularis betegség vagy kockázati tényező jelenléte:

    1. Myocardiális infarctus, instabil angina pectoris, akut vagy perzisztens myocardiális ischaemia, III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség [a New York-i Szív Egyesület (NYHA) osztályozása szerint], tünetes vagy rosszul kontrollált súlyos aritmia, cerebrovascularis esemény, átmeneti ischaemiás ataxia, és egyéb súlyos cardiovascularis és cerebrovascularis betegségek a beválogatást megelőző 6 hónapban;
    2. Előző myocardiális betegségek, mint pl. myocarditis, primer cardiomyopathy és specifikus cardiomyopathy anamnézise;
    3. Bármely perifériás arteriális thromboemboliás esemény, tüdőembolia, mélyvénás thrombosis vagy egyéb súlyos thromboemboliás esemény a beválogatást megelőző 3 hónapban;
    4. Fő érbetegség, mint pl. aortaaneurysma, aorta disszekáló aneurysma, amely életveszélyes lehet vagy műtétet igényel az első adag előtti 6 hónapban;
    5. A kamrai depolarizációtól a repolarizációig terjedő átlagos korrigált QT intervallum (QTcF) > 470 ms;

  7. Vizsgálóorvos véleménye szerint kontrollálatlan szisztémás betegség:

    1. Rosszul kontrollált diabetes mellitus (két egymást követő éhgyomri vércukorszint ≥10 mmol/L);
    2. Rosszul kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);
    3. Klinikailag tünetes mellhártya-folyadék, szívburok-folyadék vagy hasfolyadék jelenléte, amely ismételt drenázst igényel (> 1 alkalom/hét);
  8. (Nem fertőző) pneumonitis/interstitiális tüdőbetegség (ILD) anamnézise, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi pneumonitis/ILD, vagy szűrés során képalkotással nem kizárható pneumonitis/ILD gyanúja;
  9. Dokumentált súlyos száraz szem szindróma, súlyos meibom mirigy betegség és/vagy blepharitis, vagy olyan szembetegség anamnézise, amely megakadályozza/késlelteti a szaruhártya gyógyulását;
  10. A tüdőt érintő szövődmények által okozott klinikailag súlyos tüdőkárosodás, vagy előző pneumonectomia;
  11. Aktív krónikus gyulladásos bélbetegség, GI traktus obstrukció, súlyos fekélyek, gastrointestinalis perforatio, hasi abscesszus vagy akut GI traktus vérzés jelenléte;
  12. Aktív gastrointestinalis betegség vagy egyéb állapotok, amelyek jelentősen befolyásolják az osimertinib felszívódását és metabolizmusát (pl. refrakter hányinger és hányás, krónikus gastrointestinalis betegség, gyógyszer lenyelésének képtelensége, vagy előző nagy bélreszekció);
  13. Tumor invázió vagy környező fontos szervek és erek (pl. szív, nyelőcső, felső vena cava stb.) kompressziója kapcsolódó tünetekkel (pl. felső vena cava szindróma), vagy olyan oesophagotrachealis fistula vagy oesophagopleuralis fistula kialakulásának kockázata, amely tüneteket okoz;
  14. Előző antitumor kezelésekből származó toxicitások, amelyek nem álltak helyre ≤ 1. fokig (NCI CTCAE V5.0 szerint) vagy a jogosultsági kritériumokban meghatározott szintekig;
  15. Súlyos fertőzés a beválogatást megelőző 4 héten belül vagy aktív fertőzés, amely rendszeres antiinfektív terápiát igényel a beválogatást megelőző 2 héten belül;
  16. Ismert aktív tuberculosis;
  17. Aktív hepatitis B jelenléte (HBV-DNS teszt szükséges, ha hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív; HBV-DNS ≥ 500 IU/mL vagy a detektálási alsó határ felett, attól függően, melyik a magasabb) vagy hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, és HCV-RNS > a detektálási alsó határ);
  18. Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt eredmény vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) anamnézise; ismert aktív szifilisz fertőzés;
  19. Ismert allogén szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció anamnézise;
  20. Nagyobb műtét a beválogatást megelőző 4 héten belül vagy várható nagyobb műtét a vizsgálat alatt;
  21. Ismert allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely összetevőjére, valamint ismert súlyos hiperszenzitivitás egyéb monoklonális antitestekre vonatkozó anamnézise;
  22. Jelenleg használt (vagy nem szakítható meg a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt) gyógyszerek vagy növényi kiegészítők, amelyekről ismert, hogy erős citokróm P450 (CYP) 3A4 induktorok vagy gátlók (legalább 3 hetes kiürülési idő);
  23. Tüdőléziókra irányuló, >30 Gy összdózisú sugárkezelés a beválogatást megelőző 6 hónapban; nem mellkasi vagy kiterjedt, >30 Gy összdózisú sugárkezelés a beválogatást megelőző 4 héten belül; tüneti kontrollra irányuló palliatív sugárkezelés megengedett, de legalább 2 héttel a beválogatás előtt be kell fejeződnie;
  24. Élő oltóanyagok beadása a beválogatást megelőző 30 napban vagy tervezett beadás a vizsgálat alatt;
  25. Gyors betegségromlás, mint pl. jelentős teljesítményállapot változás a szűrési folyamat során az első adag előtt;
  26. Terhes vagy szoptató nők;
  27. Bármely olyan állapot, amely a vizsgálóorvos véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati gyógyszer értékelését vagy az alany biztonságának vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy bármely egyéb körülmény, amely a vizsgálóorvos véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a jelen vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kohorsz 1: （kísérleti kohorsz）Osimertinib + Sacituzumab Tirumotecan
Gyógyszer: Osimertinib/Sacituzumab Tirumotecan. Osimertinib (80mg napi egyszer) + Sacituzumab Tirumotecan (4 mg/m2) a 28 napos ciklusok 1. és 8. napján (4 mg/m2 kéthetente).
Drog: Osimertinib + Sacituzumab Tirumotecan
Osimertinib (80 mg QD) + Sacituzumab Tirumotecan (4 mg/m2) a 28 napos ciklusok 1. és 8. napján (4 mg/m2 Q2W).
Aktív összehasonlító: Kohorsz 2: (megfigyelési kohorsz) Osimertinib monoterápia
Gyógyszer: Osimertinib •Osimertinib (80 mg naponta egyszer).
Drog: Osimertinib
Osimertinib (80 mg/nap)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) az 1. kohorszban, vizsgáló által értékelve
Időkeret: A kombinált kezelés kezdetének dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett haláleset dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 36 hónapig értékelve.
A PFS a kombinált kezelés megkezdésének időpontjától számított időt jelenti, amely a RECIST 1.1 szerinti betegségprogresszió vizsgáló által felmért dátuma vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig tart.
A kombinált kezelés kezdetének dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett haláleset dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 36 hónapig értékelve.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR) az 1. kohorszban, a vizsgálatot végző kutató által értékelve
Időkeret: A tumorok értékelése a RECIST v1.1 szerint történik, az értékeléseket az első dózis utáni első évben hat hetente, majd azt követően 12 hetente végzik el, legfeljebb 36 hónapig.
Az ORR-t a vizsgálatvezető által a RECIST 1.1 alapján értékelt, a legjobb összesített válaszban teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elért alanyok százalékos arányaként definiálják.
A tumorok értékelése a RECIST v1.1 szerint történik, az értékeléseket az első dózis utáni első évben hat hetente, majd azt követően 12 hetente végzik el, legfeljebb 36 hónapig.
Betegségkontroll ráta (DCR) az 1. kohorszban, a vizsgálatvezető által értékelve
Időkeret: A tumorértékeléseket a RECIST v1.1 szerint végezzük, az értékeléseket az első adag beadását követő első évben minden hat hétenként, majd azt követően 12 hetente, legfeljebb 36 hónapig.
A DCR a vizsgálatvezető által a RECIST 1.1 alapján értékelt legjobb összesített válasz szerint Teljes Válasz (CR), Részleges Válasz (PR) vagy Stabil Betegség (SD) esetén előforduló alanyok százalékos arányaként definiálható.
A tumorértékeléseket a RECIST v1.1 szerint végezzük, az értékeléseket az első adag beadását követő első évben minden hat hétenként, majd azt követően 12 hetente, legfeljebb 36 hónapig.
Teljes túlélés (OS) az 1. kohorszban
Időkeret: A kombinált kezelés kezdetének dátumától bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, legfeljebb 36 hónapig értékelve
Az OS-t a kombinált kezelés kezdetének dátumától bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időként definiálják.
A kombinált kezelés kezdetének dátumától bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, legfeljebb 36 hónapig értékelve
Káros események az 1. Kohorszban
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 30 napig
A betegek számának kedvezőtlen eseményekkel, valamint a súlyosságuknak a CTCAE v5.0 szerint.
A vizsgálati gyógyszer első adásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 30 napig
Progressziómentes túlélés a 2. Kohorszban, Vizsgáló által értékelve
Időkeret: A kezelés kezdő dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 36 hónapig értékelve
A PFS a kezelés megkezdésének időpontjától a RECIST 1.1 szerinti betegségprogresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időtartam, ahogy azt a vizsgálóorvos értékeli.
A kezelés kezdő dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 36 hónapig értékelve

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biomarkers in Cohort 1
Időkeret: The data of ctDNA clearance rate will be collected at 3 time points: at the completion of induction treatment with osimertinib, 6 weeks, and 12 weeks after first dose of study treatment.
The proportion of patients with circulating tumor DNA clearance after 6 weeks and 12 weeks study treatment.
The data of ctDNA clearance rate will be collected at 3 time points: at the completion of induction treatment with osimertinib, 6 weeks, and 12 weeks after first dose of study treatment.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Guangdong Association of Clinical Trials

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. december 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. január 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 21.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CTONG2509

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel