针对路易体痴呆的经颅交流电刺激 (TACSDLB2)
2026年1月21日 更新者：Prof. Barbara Borroni、IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
评估经颅交流电刺激（tACS）对路易体痴呆患者认知功能有效性的干预性研究
本研究旨在评估针对路易体痴呆（DLB）患者的经颅交流电刺激（tACS）干预措施的安全性、可行性、临床和生物学疗效以及疗效预测因素。
在神经退行性疾病（如DLB）中，神经退行性过程伴随着振荡活动的显著改变。
tACS是一种利用微弱电流非侵入性调节中枢神经系统兴奋性的神经生理学方法。 近期研究表明，该方法在调节自然脑振荡频率方面具有安全性和有效性，这些频率是言语记忆、感知和工作记忆等多种认知过程的基础。 初步数据显示，单次枕叶α-tACS刺激可显著改善DLB患者的视觉空间能力和执行功能。
本研究为双盲、随机、安慰剂对照试验，参与者将被随机分为两组：第一组参与者将接受为期2周的真实tACS治疗（每周5次，每次约60分钟，从周三至周二）；第二组参与者将接受为期2周的安慰剂tACS治疗（每周5次，每次约60分钟）。
访视将在研究开始时（T00）、2周后（T02）和12周后（T12，随访）进行。 每次访视期间，参与者将接受以下程序：（i）血液采样，（ii）临床和神经心理学评估，（iii）脑电图（EEG），（iv）经颅磁刺激-脑电图（TMS-EEG）。 研究期间将持续监测不良事件的发生情况。 将对血液样本进行特定的生物标志物分析，以研究疾病的病理生理机制和实验干预的效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Italy
-
Brescia、Italy、意大利、25125
- 招聘中
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni Di Dio - Fatebenefratelli Brescia
-
首席研究员：
- Barbara Borroni, MD
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接触：
- Barbara Borroni, MD
- 电话号码：+39 03035358
- 邮箱：bborroni@fatebenefratelli.eu
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接触：
- Monica Almici, MS
- 电话号码：+39 03035360
- 邮箱：sct.irccs@fatebenefratelli.eu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 签署知情同意书时年龄超过18岁的男性或女性受试者；
- 根据临床标准（McKeith等人，2017年）存在路易体痴呆的临床诊断
排除标准：
- 年龄小于入选标准中规定的年龄；
- 无法理解；
- 经颅交流电刺激和经颅磁刺激的禁忌症：装有心脏起搏器和与电场或磁场不兼容的金属植入物的患者、癫痫病史、当前怀孕（安全问卷）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性：真实tACS
10次经颅交流电刺激（每周5次，每次60分钟）
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10次治疗（每周5天，持续2周），每次治疗包括在皮层水平应用tACS（真实电流为3 mA），每次持续60分钟。
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假比较器：假对照：假经颅交流电刺激
10次假性经颅交流电刺激（每周5次，每次60分钟）
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10次疗程（每周5天，持续2周），每次疗程包括在皮层水平应用假性tACS刺激，每次持续60分钟。
电极放置位置将与实际刺激时使用的完全相同。
然而，电流将在刺激开始约5秒后自动中断，使患者无法区分假性刺激和实际刺激。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经颅交流电刺激方案治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：截至研究完成，第12周
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安全性和耐受性将根据不良事件的发生率和严重程度进行评估。
安全性和耐受性将在整个研究期间进行监测。
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截至研究完成，第12周
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经颅交流电刺激方案的可行性
大体时间：直至研究完成，第12周
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可行性将基于退出率进行评估。
可行性将在整个研究期间进行监测。 |
直至研究完成，第12周
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简易精神状态检查（MMSE）
大体时间：从基线到第12周的变化
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全球认知功能将通过简易精神状态检查（MMSE）进行评估；MMSE评分范围为0至30分，分数越高表明认知功能保留得越好。
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从基线到第12周的变化
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神经精神科问卷（NPI）
大体时间：从基线至第2周和第12周的变化
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神经精神病学量表（NPI）旨在通过结构化临床访谈评估神经精神病学和行为症状；评分范围从0（无症状）到144（严重症状）。
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从基线至第2周和第12周的变化
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定性五角测试
大体时间：从基线至第2周和第12周的变化
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实践-建构能力将通过定性五边形测试进行评估；受试者被要求复制两个相交的五边形。
定性五边形测试的分数范围为0到13分，分数越高表示表现越好。
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从基线至第2周和第12周的变化
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雷伊听觉词语学习测验 (RAVLT)
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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言语记忆将使用雷伊听觉词语学习测验（RAVLT）进行评估，包括即刻回忆（各次尝试的总和）、15分钟后的延迟回忆。
分数反映正确回忆项目的数量。
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从基线到第2周和第12周的变化
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轨迹描记测试 (TMT - AB)
大体时间：从基线至第2周和第12周的变化
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执行功能将通过连线测试（Trail Making Test）进行评估，包括A部分（视觉注意力和处理速度）和B部分（任务转换和认知灵活性）。
完成时间越长表示表现越差。
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从基线至第2周和第12周的变化
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时钟绘制测试（CDT）
大体时间：从基线至第2周和第12周的变化
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结构实践能力、心理表征技能和视觉空间规划将通过画钟测试（CDT）进行评估。
CDT得分范围为0至15分，得分越高表示表现越好。
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从基线至第2周和第12周的变化
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雷伊-奥斯特里特复杂图形测验 (ROCF)
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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视觉构建能力和视觉记忆将通过雷伊-奥斯特里特复杂图形测试进行评估。
该测试要求受试者复制一个复杂的几何图形，并在10分钟延迟后凭记忆重新绘制。
两项测试的评分范围均为0至36分，分数越高表示表现越好。
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从基线到第2周和第12周的变化
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音素流畅性测试
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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认知灵活性和言语流畅性将通过音素流畅性测试进行评估。
受试者被要求在有限时间（60秒）内根据给定字母生成尽可能多的单词；分数越高表示表现越好。
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从基线到第2周和第12周的变化
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语义流畅性测试
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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词汇语义提取和执行功能将通过语义流畅性测试进行评估。
受试者被要求在限定时间内（60秒）从给定类别中生成尽可能多的词语；分数越高表示表现越好。
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从基线到第2周和第12周的变化
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数字广度测试
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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短期记忆和工作记忆将分别通过数字广度正背和数字广度倒背进行评估。
分数反映按正确顺序回忆的最大数字位数。
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从基线到第2周和第12周的变化
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视觉搜索任务
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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注意力和认知灵活性将通过视觉搜索任务进行评估。
参与者将被要求在每次目标出现在屏幕上时识别并选择预定义的目标。
表现将通过正确检测次数（命中）、遗漏目标次数（遗漏）和错误响应次数（错误）来量化。
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从基线到第2周和第12周的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物变化
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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在每个时间点（T0、T02、T12）将进行静脉采血（35毫升）。
样本将进行血清、血浆和DNA提取处理。
将分析神经退行性生物标志物，特别是评估血浆神经丝轻链蛋白（NfL）水平（皮克/毫升）的变化。
血浆生物标志物谱将作为治疗疗效的预测因子进行评估，并与差异治疗反应相关联。
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从基线到第2周和第12周的变化
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脑电图（EEG）变化
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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研究人員將利用在睜眼和閉眼條件下記錄的靜息狀態腦電圖（EEG）來評估腦電圖α波段功率（8-12 Hz）的變化。
α功率將通過對預處理後的腦電圖數據進行頻譜功率分析，從頭皮腦電圖記錄中量化得出。
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从基线到第2周和第12周的变化
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TMS-EEG变化
大体时间：从基线到第2周和第12周的变化
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皮质反应性和有效连接性将通过分析经颅磁刺激诱发电位来评估，该电位来自枕叶皮层刺激后的TMS-EEG联合记录。
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从基线到第2周和第12周的变化
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基本日常生活活动（BADL）
大体时间：基线
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基本日常生活活动能力（BADL；范围0-6分，分数越高表明结果越差）评估日常自理能力的丧失情况。 该指标将作为治疗效果的预测因子进行评估，并检验其与差异化治疗反应之间的关联性。 |
基线
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工具性日常生活活动 (IADL)
大体时间：基线
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工具性日常生活活动（IADL；范围0-8，分数越高表示结果越差）用于评估复杂工具性活动的丧失情况。 该指标将作为治疗效果的预测因子进行评估，并检验其与差异化治疗反应之间的关联性。 |
基线
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统一帕金森病评定量表 - 第三部分 (UPDRS-III)
大体时间：基线
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统一帕金森病评定量表 - 第三部分（UPDRS-III；评分范围0-132，分数越高表示结果越差）用于评估运动功能障碍。 该量表将作为治疗效果的预测因子进行评估，并检验其与不同治疗反应之间的关联性。 |
基线
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人口统计学特征
大体时间：基线
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人口统计学特征（年龄、性别和受教育程度）将被评估为治疗效果的预测因素，并检查其与差异治疗反应之间的关联。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Antal A, Alekseichuk I, Bikson M, Brockmoller J, Brunoni AR, Chen R, Cohen LG, Dowthwaite G, Ellrich J, Floel A, Fregni F, George MS, Hamilton R, Haueisen J, Herrmann CS, Hummel FC, Lefaucheur JP, Liebetanz D, Loo CK, McCaig CD, Miniussi C, Miranda PC, Moliadze V, Nitsche MA, Nowak R, Padberg F, Pascual-Leone A, Poppendieck W, Priori A, Rossi S, Rossini PM, Rothwell J, Rueger MA, Ruffini G, Schellhorn K, Siebner HR, Ugawa Y, Wexler A, Ziemann U, Hallett M, Paulus W. Low intensity transcranial electric stimulation: Safety, ethical, legal regulatory and application guidelines. Clin Neurophysiol. 2017 Sep;128(9):1774-1809. doi: 10.1016/j.clinph.2017.06.001. Epub 2017 Jun 19.
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A, Lang N, Antal A, Paulus W, Hummel F, Boggio PS, Fregni F, Pascual-Leone A. Transcranial direct current stimulation: State of the art 2008. Brain Stimul. 2008 Jul;1(3):206-23. doi: 10.1016/j.brs.2008.06.004. Epub 2008 Jul 1.
- Costa A, Bagoj E, Monaco M, Zabberoni S, De Rosa S, Papantonio AM, Mundi C, Caltagirone C, Carlesimo GA. Standardization and normative data obtained in the Italian population for a new verbal fluency instrument, the phonemic/semantic alternate fluency test. Neurol Sci. 2014 Mar;35(3):365-72. doi: 10.1007/s10072-013-1520-8. Epub 2013 Aug 21.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, Aarsland D, Galvin J, Attems J, Ballard CG, Bayston A, Beach TG, Blanc F, Bohnen N, Bonanni L, Bras J, Brundin P, Burn D, Chen-Plotkin A, Duda JE, El-Agnaf O, Feldman H, Ferman TJ, Ffytche D, Fujishiro H, Galasko D, Goldman JG, Gomperts SN, Graff-Radford NR, Honig LS, Iranzo A, Kantarci K, Kaufer D, Kukull W, Lee VMY, Leverenz JB, Lewis S, Lippa C, Lunde A, Masellis M, Masliah E, McLean P, Mollenhauer B, Montine TJ, Moreno E, Mori E, Murray M, O'Brien JT, Orimo S, Postuma RB, Ramaswamy S, Ross OA, Salmon DP, Singleton A, Taylor A, Thomas A, Tiraboschi P, Toledo JB, Trojanowski JQ, Tsuang D, Walker Z, Yamada M, Kosaka K. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology. 2017 Jul 4;89(1):88-100. doi: 10.1212/WNL.0000000000004058. Epub 2017 Jun 7.
- Aoki Y, Kazui H, Pascal-Marqui RD, Ishii R, Yoshiyama K, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Hata M, Canuet L, Iwase M, Ikeda M. EEG Resting-State Networks in Dementia with Lewy Bodies Associated with Clinical Symptoms. Neuropsychobiology. 2019;77(4):206-218. doi: 10.1159/000495620. Epub 2019 Jan 17.
- Caffarra P, Vezzadini G, Dieci F, Zonato F, Venneri A. Rey-Osterrieth complex figure: normative values in an Italian population sample. Neurol Sci. 2002 Mar;22(6):443-7. doi: 10.1007/s100720200003.
- Amodio P, Wenin H, Del Piccolo F, Mapelli D, Montagnese S, Pellegrini A, Musto C, Gatta A, Umilta C. Variability of trail making test, symbol digit test and line trait test in normal people. A normative study taking into account age-dependent decline and sociobiological variables. Aging Clin Exp Res. 2002 Apr;14(2):117-31. doi: 10.1007/BF03324425.
- Kujirai T, Caramia MD, Rothwell JC, Day BL, Thompson PD, Ferbert A, Wroe S, Asselman P, Marsden CD. Corticocortical inhibition in human motor cortex. J Physiol. 1993 Nov;471:501-19. doi: 10.1113/jphysiol.1993.sp019912.
- Treisman AM, Gelade G. A feature-integration theory of attention. Cogn Psychol. 1980 Jan;12(1):97-136. doi: 10.1016/0010-0285(80)90005-5. No abstract available.
- Bortoletto M, Veniero D, Thut G, Miniussi C. The contribution of TMS-EEG coregistration in the exploration of the human cortical connectome. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Feb;49:114-24. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.12.014. Epub 2014 Dec 22.
- Massimini M, Ferrarelli F, Huber R, Esser SK, Singh H, Tononi G. Breakdown of cortical effective connectivity during sleep. Science. 2005 Sep 30;309(5744):2228-32. doi: 10.1126/science.1117256.
- Bagattini C, Mutanen TP, Fracassi C, Manenti R, Cotelli M, Ilmoniemi RJ, Miniussi C, Bortoletto M. Predicting Alzheimer's disease severity by means of TMS-EEG coregistration. Neurobiol Aging. 2019 Aug;80:38-45. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.04.008. Epub 2019 Apr 13.
- Benussi A, Cantoni V, Rivolta J, Zoppi N, Cotelli MS, Bianchi M, Cotelli M, Borroni B. Alpha tACS Improves Cognition and Modulates Neurotransmission in Dementia with Lewy Bodies. Mov Disord. 2024 Nov;39(11):1993-2003. doi: 10.1002/mds.29969. Epub 2024 Aug 13.
- Bonato C, Miniussi C, Rossini PM. Transcranial magnetic stimulation and cortical evoked potentials: a TMS/EEG co-registration study. Clin Neurophysiol. 2006 Aug;117(8):1699-707. doi: 10.1016/j.clinph.2006.05.006. Epub 2006 Jun 22.
- Hoy KE, Bailey N, Arnold S, Windsor K, John J, Daskalakis ZJ, Fitzgerald PB. The effect of gamma-tACS on working memory performance in healthy controls. Brain Cogn. 2015 Dec;101:51-6. doi: 10.1016/j.bandc.2015.11.002. Epub 2015 Nov 12.
- Monaco M, Costa A, Caltagirone C, Carlesimo GA. Forward and backward span for verbal and visuo-spatial data: standardization and normative data from an Italian adult population. Neurol Sci. 2013 May;34(5):749-54. doi: 10.1007/s10072-012-1130-x. Epub 2012 Jun 12.
- Morishima Y, Akaishi R, Yamada Y, Okuda J, Toma K, Sakai K. Task-specific signal transmission from prefrontal cortex in visual selective attention. Nat Neurosci. 2009 Jan;12(1):85-91. doi: 10.1038/nn.2237. Epub 2008 Dec 21.
- Morrin H, Fang T, Servant D, Aarsland D, Rajkumar AP. Systematic review of the efficacy of non-pharmacological interventions in people with Lewy body dementia. Int Psychogeriatr. 2018 Mar;30(3):395-407. doi: 10.1017/S1041610217002010. Epub 2017 Oct 9.
- Ragazzoni A, Pirulli C, Veniero D, Feurra M, Cincotta M, Giovannelli F, Chiaramonti R, Lino M, Rossi S, Miniussi C. Vegetative versus minimally conscious states: a study using TMS-EEG, sensory and event-related potentials. PLoS One. 2013;8(2):e57069. doi: 10.1371/journal.pone.0057069. Epub 2013 Feb 27.
- Ferrarelli F, Massimini M, Peterson MJ, Riedner BA, Lazar M, Murphy MJ, Huber R, Rosanova M, Alexander AL, Kalin N, Tononi G. Reduced evoked gamma oscillations in the frontal cortex in schizophrenia patients: a TMS/EEG study. Am J Psychiatry. 2008 Aug;165(8):996-1005. doi: 10.1176/appi.ajp.2008.07111733. Epub 2008 May 15.
- Cromarty RA, Elder GJ, Graziadio S, Baker M, Bonanni L, Onofrj M, O'Brien JT, Taylor JP. Neurophysiological biomarkers for Lewy body dementias. Clin Neurophysiol. 2016 Jan;127(1):349-359. doi: 10.1016/j.clinph.2015.06.020. Epub 2015 Jun 27.
- Caffarra P, Gardini S, Zonato F, Concari L, Dieci F, Copelli S, Freedman M, Stracciari A, Venneri A. Italian norms for the Freedman version of the Clock Drawing Test. J Clin Exp Neuropsychol. 2011 Nov;33(9):982-8. doi: 10.1080/13803395.2011.589373. Epub 2011 Aug 1.
- Carlesimo GA, De Risi M, Monaco M, Costa A, Fadda L, Picardi A, Di Gennaro G, Caltagirone C, Grammaldo L. Normative data for measuring performance change on parallel forms of a 15-word list recall test. Neurol Sci. 2014 May;35(5):663-8. doi: 10.1007/s10072-013-1573-8. Epub 2013 Nov 12.
- Chatzikonstantinou S, McKenna J, Karantali E, Petridis F, Kazis D, Mavroudis I. Electroencephalogram in dementia with Lewy bodies: a systematic review. Aging Clin Exp Res. 2021 May;33(5):1197-1208. doi: 10.1007/s40520-020-01576-2. Epub 2020 May 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年10月1日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2030年9月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月21日
首次发布 (实际的)
2026年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月21日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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