通过扩大免疫规划（EPI）强化人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种服务 (SHIELD)
一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的概念验证研究，旨在评估双价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗在9个月和15个月大的婴幼儿、2-5岁儿童中的安全性、耐受性和免疫原性，以及在加纳15-20岁年轻未婚女性中进行的开放标签单剂量研究
研究概览
详细说明
宫颈癌是非洲一个重要的公共卫生问题，也是女性癌症死亡的主要原因。 根据世界卫生组织的数据，非洲拥有全球最高的宫颈癌发病率和相关死亡率，占全球所有宫颈癌病例的19%以及所有宫颈癌相关死亡的23%。 高危型人乳头瘤病毒（HPV）16型和18型导致全球70%的宫颈癌，在撒哈拉以南非洲的流行率高达22%，而全球流行率为12%。 由中国厦门万泰沧海生物技术有限公司生产的双价Cecolin HPV疫苗，在18至26岁女性中显示出对HPV16/18感染>95%的效力，并对HPV 31、33和45型提供一定保护。 本试验的假设是，接种双价Cecolin的婴儿/幼儿将表现出与已确立效力的15至20岁年龄组相似的安全性、耐受性和免疫原性。
本试验是一项概念验证研究，旨在描述性比较儿童人群中HPV疫苗接种的安全性、耐受性和免疫原性。 目标是证明安全性和耐受性，并表明婴儿和幼儿的短期免疫反应与15-20岁女孩和妇女（该年龄组已显示效力）的反应相当。 如果在这项初步研究中显示疫苗安全、耐受性良好且免疫原性足够，这将为支持更大规模的统计学稳健研究提供证据，以测试将HPV疫苗纳入常规免疫规划的安全性、免疫原性、免疫反应的持久性和可接受性。
总共一百一十五名（N=115）符合条件的参与者将按年龄递减方法入组儿童队列。 首先，15名2-5岁儿童的安全队列将按3:2的比例随机分配接受HPV疫苗（n=9）和安慰剂（n=6）。 为了推进15个月大幼儿的入组，数据和安全监测委员会将根据预先设定的停止标准，审查前一个安全队列（2-5岁）在随访第一周（直至D7访视）收集的安全性数据。 如果未达到停止标准，将类似地招募另外15名幼儿（15个月大），按3:2的比例接受HPV疫苗（n=9）和安慰剂（n=6）。 在招募35名幼儿中的前15名后，数据和安全监测委员会将进行第二次安全性审查。 如果未达到停止标准，15个月大队列的剩余20名参与者将继续招募。 经数据和安全监测委员会确认后，将类似地招募15名婴儿（9个月大），按3:2的比例接受HPV疫苗（n=9）和安慰剂（n=6）。 在招募35名婴儿中的前15名后，数据和安全监测委员会将进行另一次安全性审查。 如果未达到停止标准，9个月大队列的剩余20名参与者将继续招募。 安全队列和幼儿将接受单剂HPV疫苗或安慰剂，而9个月大的婴儿将接受间隔6个月的两剂HPV疫苗或安慰剂。 15至20岁的少女和年轻女性将平行招募进入开放标签研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Derick Kimathi, MBChB, PhD
- 电话号码：+254 727161778
- 邮箱：Derick.Kimathi@ivi.int
学习地点
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Accra、加纳
- 招聘中
- Dodowa Health Research Center
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接触：
- George Enyimah Armah, Prof.
- 电话号码：+233 208 246513
- 邮箱：garmah@noguchi.ug.edu.gh
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 疫苗接种时年龄为9个月、15个月、2-5岁的健康男性和女性个体，以及15-20岁的未婚女性
- 9个月、15个月和2-5岁的参与者，其扩大免疫规划疫苗接种处于最新状态。
- 在研究区域内居住并计划在研究期间内停留。
- 筛查时HIV阴性的参与者（对于9-15个月大的婴儿，需有记录在案的产妇产前HIV筛查阴性结果）。
- 筛查时妊娠试验阴性且正在实施/愿意按照加纳卫生服务指南在加纳持续采取有效避孕措施的未婚女性
- 能够并愿意遵守所有研究要求。
- 愿意在任何试验程序前提供书面知情同意书。 对于疫苗接种时年龄为15-17岁的年轻女性参与者，除其父母/法定授权代表的同意外，还需获得本人同意。
排除标准：
符合以下任一标准的个体将被排除在本研究参与之外：
- 妊娠、哺乳期，或计划在疫苗接种阶段至研究疫苗剂量接种后三个月内怀孕
- 既往接种过HPV疫苗（仅针对15-20岁疗效队列）
- 存在营养不良（按世界卫生组织公布的儿童生长标准，身长别体重Z评分≤-2SD中位数）
- 计划在研究随访结束前迁出研究区域
- 任何已知的基础疾病或标准，包括研究者认为可能损害参与者健康或干扰研究结果的急性或慢性临床显著异常或感染。
- 在研究疫苗接种前三个月内使用过免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 已知对研究疫苗成分和/或辅料或其他药物有过敏或过敏反应史，或研究者认为会增加不良反应风险的其他过敏。
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态、无脾、反复严重感染，以及在招募前3个月内长期使用（超过14天）免疫抑制剂药物（局部类固醇可能允许）。
- 研究者认为会增加参与试验不良结局风险或导致数据不完整或质量不佳的任何其他发现。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：试验组 AS（2-5岁）
HPV疫苗
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0.5 毫升 HPV 疫苗 肌肉注射
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安慰剂比较：PS组（2-5岁）
安慰剂
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0.5 毫升安慰剂肌肉注射
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实验性的：Arm A15（15个月大）
HPV疫苗
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0.5 毫升 HPV 疫苗 肌肉注射
按照扩大免疫规划的麻疹和风疹疫苗
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安慰剂比较：P15组（15个月大）
安慰剂
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0.5 毫升安慰剂肌肉注射
按照扩大免疫规划的麻疹和风疹疫苗
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实验性的：A9组（9个月大）
HPV + MR 疫苗
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0.5 毫升 HPV 疫苗 肌肉注射
按照扩大免疫规划的麻疹和风疹疫苗
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安慰剂比较：第9组（9个月龄）
安慰剂 + MR 疫苗
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0.5 毫升安慰剂肌肉注射
按照扩大免疫规划的麻疹和风疹疫苗
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有源比较器：E组（15-20岁）
HPV疫苗（开放标签）
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0.5 毫升 HPV 疫苗 肌肉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HPV疫苗接种的安全性和反应原性
大体时间：接种后9个月
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在9个月大的婴儿、15个月大的幼儿以及2-5岁儿童中，单剂或两剂HPV疫苗与常规扩大免疫规划（EPI）疫苗（包括麻疹和风疹（MR）疫苗）同时接种后，征集性和非征集性不良事件的发生情况。
结果将总结为发生不良事件的参与者数量
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接种后9个月
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HPV16/18 VLP ELISA 抗体滴度
大体时间：在接种HPV疫苗后的第1、7、12和24个月
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对接受一剂或两剂HPV疫苗接种的参与者采集血清样本，采用病毒样颗粒（VLP）酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HPV16和HPV18抗体水平。
抗体水平以ELISA抗体滴度（IU/mL）表示。
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在接种HPV疫苗后的第1、7、12和24个月
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HPV16/18 抗体的几何平均浓度
大体时间：在接种HPV疫苗后的第1、7、12和24个月
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接种疫苗参与者中使用VLP ELISA测量的HPV16和HPV18抗体几何平均浓度（GMC），以IU/mL表示。
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在接种HPV疫苗后的第1、7、12和24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HPV16/18 血清转化率
大体时间：HPV疫苗接种后1个月和7个月
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使用VLP ELISA测量的HPV16和HPV18抗体的血清转化率，定义为从基线时血清阴性转变为HPV疫苗接种后血清阳性的参与者比例。
结果以参与者的百分比表示
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HPV疫苗接种后1个月和7个月
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HPV16/18 VLP ELISA 抗体滴度按年龄和性别分布
大体时间：在接种HPV疫苗后1、7、12和24个月
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在接种HPV疫苗后，通过VLP ELISA方法测量的9个月和15个月大男女婴幼儿以及2-5岁儿童中HPV16和HPV18抗体滴度，以ELISA抗体滴度（IU/mL）表示。
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在接种HPV疫苗后1、7、12和24个月
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按年龄组分组的HPV16/18抗体几何平均浓度
大体时间：在HPV疫苗接种后的第1、7、12和24个月
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在接种HPV疫苗的婴儿、幼儿和儿童中，使用VLP ELISA检测方法测量的HPV16和HPV18抗体几何平均浓度（GMC），以IU/mL表示。
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在HPV疫苗接种后的第1、7、12和24个月
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麻疹和风疹血清转化率
大体时间：MR疫苗接种后1个月
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在9月龄和15月龄婴幼儿中，无论是否同时接种HPV疫苗，接种MR疫苗一个月后测得的麻疹和风疹抗体血清阳转率。结果以参与者的百分比表示。
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MR疫苗接种后1个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HPV16/18中和抗体滴度（PBNA）
大体时间：基线、HPV疫苗接种后1、7、12和24个月
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在接受一剂或两剂HPV疫苗的参与者中，使用基于假病毒颗粒的中和试验（PBNA）测得的针对HPV16和HPV18的中和抗体滴度。
结果以中和抗体滴度表示。
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基线、HPV疫苗接种后1、7、12和24个月
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HPV16/18中和抗体的几何平均浓度
大体时间：HPV疫苗接种后基线、1个月、7个月、12个月和24个月
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采用假病毒中和试验（PBNA）测定的针对HPV16和HPV18的中和抗体几何平均浓度，以几何平均中和抗体滴度表示。
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HPV疫苗接种后基线、1个月、7个月、12个月和24个月
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婴儿和幼儿HPV疫苗接种的可接受性
大体时间：接种后最多7个月
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通过结构化问卷由父母或照护者及医疗工作者报告的婴幼儿HPV疫苗接种可接受性，使用问卷评分进行总结
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接种后最多7个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Julia Lynch, MD、International Vaccine Institute
- 首席研究员：George Armah, Prof. PhD、Noguchi Memorial Institute for Medical Research
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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