A HPV immunizáció erősítése az EPI által kihasznált szolgáltatáson keresztül (SHIELD)
Egy randomizált, megfigyelő-vak, placebo-kontrollált, koncepció-bizonyító tanulmány a bivalens humán papillomavírus (HPV) oltóanyag biztonságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére 9 és 15 hónapos csecsemőkben és kisgyermekekben, valamint 2-5 éves gyermekekben, valamint egy nyílt címkézésű, egyszeri adagú tanulmány 15-20 éves, házasodatlan fiatal nőkben Ghánában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A méhnyakrák jelentős közegészségügyi probléma Afrikában és a nők körében a rákos halálozások egyik vezető oka. Az WHO szerint Afrikában a legmagasabb a méhnyakrák előfordulása és az ehhez kapcsolódó halálozás a világon, ami a méhnyakrák összes esetének 19%-át és a méhnyakrákhoz kapcsolódó összes haláleset 23%-át teszi ki. A magas kockázatú humán papillomavírus (HPV) 16-os és 18-as típusa felelős a méhnyakrák összes esetének 70%-áért, a szubszaharai Afrikában 22%-os magas előfordulással, szemben a világon tapasztalt 12%-os előfordulással. A kínai Innovax által gyártott bivalens Cecolin HPV vakcína >95%-os hatékonyságot mutatott a 18-26 éves nők HPV16/18 fertőzéseivel szemben, és bizonyos védelmet nyújt az HPV 31, 33 és 45 típusok ellen. A kísérlet hipotézise, hogy a bivalens Cecolinnal oltott csecsemők/kisgyermekek hasonló biztonságot, tolerálhatóságot és immunogenitást mutatnak, mint amit az idősebb korcsoportokban, 15-20 éveseknél figyeltek meg, ahol a hatékonyságot már igazolták.
Ez a vizsgálat egy koncepcióigazoló tanulmány, amely leíróan összehasonlítja a HPV oltás biztonságát, tolerálhatóságát és immunogenitását gyermekpopulációban. A cél annak bemutatása, hogy a biztonság és tolerálhatóság, valamint a csecsemők és kisgyermekek rövid távú immunválaszai összehasonlíthatóak a 15-20 éves lányok és nők válaszaival, egy olyan korcsoporttal, ahol a hatékonyságot már bizonyították. Ha a vakcinák biztonságosnak, jól tolerálhatónak és kellően immunogénnek bizonyulnak ebben a pilot tanulmányban, ez bizonyítékot szolgáltatna nagyobb, statisztikailag robusztus vizsgálatok támogatására, amelyek tesztelik a HPV vakcinák biztonságát, immunogenitását, az immunválasz tartósságát és elfogadhatóságát a rutin EPI programban való beillesztés szempontjából.
Összesen száz tizenöt (N=115) jogosult résztvevőt vesznek fel a vizsgálatba, életkor szerinti csökkentéses megközelítéssel a gyermekkohorsz esetében. Először a 2-5 éves korú 15 gyermekből álló biztonsági kohorsz véletlenszerűen, 3:2 arányban kap HPV vakcinát (n=9) és placebót (n=6). A 15 hónapos kisgyermekek további felvételének folytatásához a DSMB áttekinti az előző biztonsági kohorsz (2-5 évesek) biztonsági adatait, amelyeket a követés első hetében (a D7 látogatásig) gyűjtöttek össze az előre meghatározott leállási kritériumok szerint. Ha a leállási kritériumok nem teljesülnek, további 15 kisgyermeket (15 hónapos) hasonlóan, 3:2 arányban vesznek fel, akik HPV vakcinát (n=9) és placebót (n=6) kapnak. A 35 kisgyermek közül az első 15 felvétele után a DSMB második biztonsági áttekintést végez. Ha a leállási kritériumok nem teljesülnek, a 15 hónapos kohorsz fennmaradó 20 résztvevőjének felvételét folytatják. A DSMB megerősítése után 15 csecsemőt (9 hónapos) hasonlóan, 3:2 arányban vesznek fel, akik HPV vakcinát (n=9) és placebót (n=6) kapnak. A 35 csecsemő közül az első 15 felvétele után a DSMB újabb biztonsági áttekintést végez. Ha a leállási kritériumok nem teljesülnek, a 9 hónapos kohorsz fennmaradó 20 résztvevőjének felvételét folytatják. A biztonsági kohorsz és a kisgyermekek vagy egyetlen dózis HPV vakcinát, vagy placebót kapnak, míg a 9 hónaposak vagy két, hat hónap különbséggel adott dózis HPV vakcinát, vagy a placebót kapják. Párhuzamosan, nyílt címkés vizsgálatban 15-20 éves lányokat és fiatal nőket vesznek fel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Derick Kimathi, MBChB, PhD
- Telefonszám: +254 727161778
- E-mail: Derick.Kimathi@ivi.int
Tanulmányi helyek
-
-
-
Accra, Ghána
- Toborzás
- Dodowa Health Research Center
-
Kapcsolatba lépni:
- George Enyimah Armah, Prof.
- Telefonszám: +233 208 246513
- E-mail: garmah@noguchi.ug.edu.gh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Egészséges férfi és női egyének 9 hónapos, 15 hónapos, 2-5 éves korban, valamint házasatlan nők 15-20 éves korban az oltás időpontjában
- 9 hónapos, 15 hónapos és 2-5 éves résztvevők, akik naprakészek az EPI oltásaikkal.
- A tanulmány területén belül élnek és a tanulmány időtartama alatt is ott terveznek maradni.
- Résztvevők, akik HIV-negatívak a szűréskor (a 9-15 hónaposok esetében dokumentált negatív anyai ANC HIV szűrés).
- Házasatlan nők negatív terhességi teszttel a szűréskor, akik a Ghánai Egészségügyi Szolgálat irányelve szerint folyamatos hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak/hajlandóak alkalmazni Ghánában
- Képesek és hajlandóak minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
- Hajlandóság írásos tájékoztatott beleegyezés nyújtására bármely vizsgálati eljárás előtt. A fiatal női résztvevők (15-17 évesek az oltáskor) beleegyezése szükséges a szülő/jogos képviselő beleegyezésén kívül.
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő egyén kizárásra kerül a tanulmányból:
- Terhesség, szoptatás vagy szándék a terhességre az oltási fázis alatt a vizsgálati vakcina adagolását követő három hónapon keresztül
- Korábbi HPV elleni oltás (Csak a 15-20 éves hatékonysági kohorsz esetében)
- Alultápláltság jelenléte (hosszúság szerinti testsúly z-pontszám ≤-2SD medián, az ENSZ Gyermeknövekedési Szabványai szerint)
- A tanulmányi területekről való elköltözés tervezése a tanulmányi követés vége előtt
- Bármely ismert alapbetegség vagy kritérium, ideértve az akut vagy krónikus klinikailag jelentős eltérést vagy fertőzést, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő jóllétét vagy zavarhatja a tanulmány eredményét.
- Immunoglobulinok és/vagy vérkészítmények beadása a vizsgálati vakcina beadását megelőző három hónapban.
- Ismert allergia vagy anafilaxia a vizsgálati vakcina összetevőihez és/vagy segédanyagaihoz vagy egyéb gyógyszerekhez, vagy bármely más allergia, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint növeli a mellékhatás kockázatát.
- Bármely igazolt vagy gyanús immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, lép hiánya, visszatérő súlyos fertőzések és immunszuppresszív gyógyszerek krónikus használata (több mint 14 nap) a toborzást megelőző 3 hónapban (lokális szteroidok megengedhetők).
- Bármely más megállapítás, amely a vizsgálatvezetők véleménye szerint növelné a kedvezőtlen kimenetel kockázatát a vizsgálatban való részvételtől, vagy hiányos vagy rossz minőségű adatokhoz vezetne.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AS kar (2-5 éves korig)
HPV vakcina
|
0,5 mL HPV oltóanyag intramuszkuláris injekció
|
|
Placebo Comparator: PS kar (2-5 éves korig)
Placebo
|
0,5 mL intramuszkuláris Placebo injekció
|
|
Kísérleti: Arm A15 (15 hónapos)
HPV vakcina
|
0,5 mL HPV oltóanyag intramuszkuláris injekció
Kanyaró és rózsahimlő vakcina az EPI szerint
|
|
Placebo Comparator: P15 kar (15 hónapos)
Placebo
|
0,5 mL intramuszkuláris Placebo injekció
Kanyaró és rózsahimlő vakcina az EPI szerint
|
|
Kísérleti: Arm A9 (9 hónapos)
HPV + MR vakcina
|
0,5 mL HPV oltóanyag intramuszkuláris injekció
Kanyaró és rózsahimlő vakcina az EPI szerint
|
|
Placebo Comparator: P9 kar (9 hónapos)
Placebo + MR vakcina
|
0,5 mL intramuszkuláris Placebo injekció
Kanyaró és rózsahimlő vakcina az EPI szerint
|
|
Aktív összehasonlító: E csoport (15-20 évesek)
HPV vakcina (nyílt címkéjű)
|
0,5 mL HPV oltóanyag intramuszkuláris injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HPV-oltás biztonságossága és reaktogenicitása
Időkeret: 9 hónappal az oltás után
|
A 9 hónapos csecsemők, 15 hónapos kisgyermekek és 2-5 éves gyermekek körében egy adagos vagy két adagos HPV oltás beadását követően jelentkező kért és nem kért káros események előfordulása, amelyet a rutin Expanded Programme on Immunization (EPI) védőoltásokkal, beleértve a kanyaró és rubeola (MR) védőoltást együtt alkalmazva adtak be.
Az eredményeket a káros eseményeket tapasztaló résztvevők számaként összegzik.
|
9 hónappal az oltás után
|
|
HPV16/18 VLP ELISA antitest-titerek
Időkeret: 1, 7, 12 és 24 hónappal a HPV oltás után
|
A HPV16 és HPV18 antitest-szintet VLP (Vírus-Szerű Részecske) ELISA (Enzim-Immunoszorbens Teszt) módszerrel mérték a résztvevők szérummintáin, akik egy vagy két adag HPV-oltást kaptak.
Az antitest-szintet ELISA antitest-titerként (IU/mL) fejezik ki.
|
1, 7, 12 és 24 hónappal a HPV oltás után
|
|
HPV16/18 antitestek geometriai átlagos koncentrációja
Időkeret: 1, 7, 12 és 24 hónappal a HPV-oltás után
|
HPV16 és HPV18 antitestek geometriai átlagos koncentrációja (GMC) oltott résztvevőkben, VLP ELISA módszerrel mérve, IU/mL-ben kifejezve.
|
1, 7, 12 és 24 hónappal a HPV-oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HPV16/18 szerokonverziós arány
Időkeret: 1 hónappal és 7 hónappal a HPV oltás után
|
A HPV16 és HPV18 antitestek szerokonverziós aránya, amelyet VLP ELISA módszerrel mértünk, és a résztvevők arányaként definiáljuk, akik a HPV oltás előtt szeronegativak voltak, majd a beoltás után szeropozitívvá váltak.
Az eredményeket a résztvevők százalékában fejezzük ki
|
1 hónappal és 7 hónappal a HPV oltás után
|
|
HPV16/18 VLP ELISA antitest-titerek életkor és nem szerint
Időkeret: 1, 7, 12 és 24 hónappal az HPV oltás után
|
A HPV16 és HPV18 antitest-titerek mérése VLP ELISA módszerrel 9 és 15 hónapos csecsemők és kisgyermekek, valamint 2-5 éves gyermekek körében HPV oltás után, ELISA antitest-titerekben (IU/mL) kifejezve.
|
1, 7, 12 és 24 hónappal az HPV oltás után
|
|
HPV16/18 antitestek geometriai átlagos koncentrációja életkor szerint
Időkeret: 1, 7, 12 és 24 hónappal az HPV oltás után
|
Az HPV16 és HPV18 antitestek geometriai átlagos koncentrációja (GMC), amelyet VLP ELISA módszerrel mértek csecsemőknél, kisgyermekeknél és gyermekeknél HPV oltást kapóknál, IU/mL-ben kifejezve.
|
1, 7, 12 és 24 hónappal az HPV oltás után
|
|
Kanyaró és Rubeola Szerokonverziós Ráta
Időkeret: 1 hónappal az MR vakcina beadása után
|
A kanyaró- és rubeola-ellenes antitestek szerokonverziós aránya, amelyet egy hónappal az MR oltás után mérték azoknál a 9 és 15 hónapos csecsemőknél és kisgyermekeknél, akik MR vakcinát kaptak egyidejű HPV oltással vagy anélkül.
Az eredmények a résztvevők százalékában vannak kifejezve.
|
1 hónappal az MR vakcina beadása után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HPV16/18 semlegesítő antitest-titerek (PBNA)
Időkeret: Alapvonal, 1, 7, 12 és 24 hónap az HPV oltás után
|
A HPV16 és HPV18 elleni semlegesítő antitest-titer mérése pszeudovirion-alapú semlegesítési teszt (PBNA) segítségével azokban a résztvevőkben, akik egy vagy két dózis HPV-oltást kaptak.
Az eredményeket semlegesítő antitest-titerként fejezik ki.
|
Alapvonal, 1, 7, 12 és 24 hónap az HPV oltás után
|
|
HPV16/18 semlegesítő antitestek geometriai átlagkoncentrációja
Időkeret: Alapvonal, 1, 7, 12 és 24 hónap az HPV oltás után
|
A HPV16 és HPV18 elleni semlegesítő antitestek geometriai átlagos koncentrációja, PBNA-módszerrel mérve, geometriai átlagos semlegesítő antitest-titerként kifejezve.
|
Alapvonal, 1, 7, 12 és 24 hónap az HPV oltás után
|
|
A HPV-oltás elfogadottsága csecsemőknél és kisgyermekeknél
Időkeret: Akár 7 hónappal az oltás után
|
A HPV-vakcináció elfogadhatósága csecsemőknél és kisgyermekeknél, szülők vagy gondozók és egészségügyi dolgozók által strukturált kérdőívek segítségével bejelentve, összefoglalva kérdőív pontszámokkal
|
Akár 7 hónappal az oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Julia Lynch, MD, International Vaccine Institute
- Kutatásvezető: George Armah, Prof. PhD, Noguchi Memorial Institute for Medical Research
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IVI SHIELD 001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .