Stärkning av HPV-immunisering genom EPI-utnyttjad leverans (SHIELD)

Cervicalcancer är ett betydande folkhälsoproblem i Afrika och en ledande orsak till cancerdödsfall hos kvinnor. Enligt WHO har Afrika den högsta incidensen av cervicalcancer och associerad dödlighet i världen, vilket står för 19 % av alla globala fall av cervicalcancer och 23 % av alla cervicalcancerrelaterade dödsfall. De högrisk-Human Papillomavirus (HPV) typerna 16 och 18 är ansvariga för 70 % av alla globala cervicalcancerfall med en hög prevalens på 22 % i Afrika söder om Sahara jämfört med en global prevalens på 12 %. Den bivalenta Cecolin HPV-vaccinen, tillverkad av Innovax i Kina, har visat >95 % effektivitet mot HPV16/18-infektioner hos kvinnor i åldrarna 18 till 26 år och viss skydd mot HPV 31, 33 och 45. Hypotesen för denna studie är att spädbarn/småbarn vaccinerade med den bivalenta Cecolin kommer att visa liknande säkerhet, tolerabilitet och immunogenitet jämfört med det som observerats i äldre åldersgrupper, 15 till 20 år, där effektiviteten har fastställts.

Denna studie är en proof-of-concept-studie för att beskrivande jämföra säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniteten av HPV-vaccinering i en pediatrisk population. Syftet är att visa säkerhet och tolerabilitet, och att korttidsimmunsvar hos spädbarn och småbarn är jämförbara med svaren hos äldre flickor och kvinnor mellan 15-20 år, en åldersgrupp där effektiviteten har visats. Om vaccinerna visar sig vara säkra, väl tolererade och tillräckligt immunogena i denna pilotstudie, skulle detta ge bevis för att stödja större statistiskt robusta studier för att testa säkerheten, immunogeniteten, immunresponsens långvarighet och acceptabiliteten av att inkludera HPV-vacciner i det rutinmässiga EPI.

Totalt etthundrafemton (N=115) berättigade deltagare kommer att rekryteras i studien med en åldersnedtrappningsmetod för den pediatriska kohorten. Först kommer säkerhetskohorten på 15 barn mellan 2-5 års ålder att randomiseras i ett förhållande av 3:2 för att få HPV (n=9) och placebo (n=6). För att fortsätta rekryteringen av småbarn i åldern 15 månader kommer DSMB att granska säkerhetsdata från föregående säkerhetskohort (2-5 år gamla) insamlad under den första veckan (till D7-besöket) av uppföljningen enligt förutbestämda stoppkriterier. Om stoppkriterierna inte uppfylls kommer ytterligare 15 småbarn (15 månader) att rekryteras på liknande sätt i ett förhållande av 3:2 för att få HPV (n=9) och placebo (n=6). Efter rekryteringen av de första 15 av 35 småbarn kommer det att finnas en andra säkerhetsgranskning av DSMB. Om stoppkriterierna inte uppfylls kommer de återstående 20 deltagarna i 15-månaderskohorten att fortsätta rekryteringen. Efter bekräftelse av DSMB kommer 15 spädbarn (9 månader gamla) att rekryteras på liknande sätt i ett förhållande av 3:2 för att få HPV (n=9) och placebo (n=6). Efter rekryteringen av de första 15 av 35 spädbarn kommer det att finnas ytterligare en säkerhetsgranskning av DSMB. Om stoppkriterierna inte uppfylls kommer de återstående 20 deltagarna i 9-månaderskohorten att fortsätta rekryteringen. Säkerhetskohorten och småbarnen kommer att få antingen en dos av HPV-vaccinet eller placebo medan 9-månadersbarnen kommer att få antingen två doser av HPV-vaccinet med 6 månaders mellanrum eller placebo. Tonårsflickor och unga kvinnor i åldrarna 15 till 20 år kommer att rekryteras i en öppen studie parallellt.