Fortalecimiento de la Inmunización contra el VPH mediante la Entrega Aprovechada del PAI (SHIELD)

El cáncer de cuello uterino es un importante problema de salud pública en África y una de las principales causas de muerte por cáncer en mujeres. Según la OMS, África tiene la mayor incidencia de cáncer de cuello uterino y la mortalidad asociada en el mundo, representando el 19% de todos los casos globales de cáncer de cuello uterino y el 23% de todas las muertes relacionadas con esta enfermedad. Los tipos de virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo 16 y 18 son responsables del 70% de todos los cánceres de cuello uterino a nivel mundial, con una alta prevalencia del 22% en el África subsahariana en comparación con una prevalencia global del 12%. La vacuna bivalente Cecolin contra el VPH, fabricada por Innovax de China, ha demostrado una eficacia >95% contra las infecciones por VPH16/18 en mujeres de 18 a 26 años y cierta protección contra los tipos VPH 31, 33 y 45. La hipótesis de este ensayo es que los lactantes/niños pequeños vacunados con la vacuna bivalente Cecolin mostrarán una seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad similares en comparación con las observadas en grupos de mayor edad, de 15 a 20 años, donde ya se ha establecido la eficacia.

Este ensayo es un estudio de prueba de concepto para comparar de manera descriptiva la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacunación contra el VPH en una población pediátrica. El objetivo es demostrar la seguridad y tolerabilidad, y que las respuestas inmunitarias a corto plazo en lactantes y niños pequeños son comparables a las respuestas en niñas y mujeres mayores de entre 15 y 20 años, un grupo de edad en el que se ha demostrado la eficacia. Si las vacunas demuestran ser seguras, bien toleradas y suficientemente inmunogénicas en este estudio piloto, esto proporcionaría evidencia para respaldar estudios más amplios y estadísticamente sólidos para evaluar la seguridad, inmunogenicidad, duración de la respuesta inmunitaria y la aceptabilidad de incluir las vacunas contra el VPH en el Programa Ampliado de Inmunización (PAI) de rutina.

Se inscribirá un total de ciento quince (N=115) participantes elegibles en el estudio con un enfoque de desescalada de edad para la cohorte pediátrica. Primero, la cohorte de seguridad de 15 niños entre 2 y 5 años se aleatorizará en una proporción 3:2 para recibir la vacuna contra el VPH (n=9) y placebo (n=6). Para avanzar en la inscripción de niños pequeños de 15 meses, el Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) revisará los datos de seguridad de la cohorte de seguridad anterior (2-5 años) recopilados en la primera semana (hasta la visita D7) de seguimiento según criterios de detención predefinidos. Si no se cumplen los criterios de detención, se reclutará a otros 15 niños pequeños (15 meses) de manera similar en una proporción 3:2 para recibir la vacuna contra el VPH (n=9) y placebo (n=6). Después del reclutamiento de los primeros 15 de 35 niños pequeños, habrá una segunda revisión de seguridad por parte del DSMB. Si no se cumplen los criterios de detención, los 20 participantes restantes de la cohorte de 15 meses continuarán con el reclutamiento. Tras la confirmación del DSMB, se reclutará a 15 lactantes (9 meses) de manera similar en una proporción 3:2 para recibir la vacuna contra el VPH (n=9) y placebo (n=6). Después del reclutamiento de los primeros 15 de 35 lactantes, habrá otra revisión de seguridad por parte del DSMB. Si no se cumplen los criterios de detención, los 20 participantes restantes de la cohorte de 9 meses continuarán con el reclutamiento. La cohorte de seguridad y los niños pequeños recibirán una dosis única de la vacuna contra el VPH o placebo, mientras que los de 9 meses recibirán dos dosis de la vacuna contra el VPH con 6 meses de diferencia o el placebo. En paralelo, se reclutará a adolescentes y mujeres jóvenes de entre 15 y 20 años en un estudio abierto.