Posílení očkování proti HPV prostřednictvím využití systému EPI (SHIELD)

Rakovina děložního čípku představuje v Africe významný problém veřejného zdraví a je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u žen. Podle WHO má Afrika nejvyšší výskyt onemocnění rakovinou děložního čípku a s tím spojenou úmrtnost na světě, což představuje 19 % všech globálních případů rakoviny děložního čípku a 23 % všech úmrtí souvisejících s rakovinou děložního čípku. Vysokorizikové typy lidského papilomaviru (HPV) 16 a 18 jsou zodpovědné za 70 % všech globálních případů rakoviny děložního čípku, přičemž v subsaharské Africe je jejich prevalence vysoká, 22 %, ve srovnání s globální prevalencí 12 %. Bivalentní vakcína Cecolin proti HPV, vyráběná čínskou společností Innovax, prokázala účinnost >95 % proti infekcím HPV16/18 u žen ve věku 18 až 26 let a poskytuje určitou ochranu proti HPV 31, 33 a 45. Hypotézou této studie je, že kojenci/batolata očkovaná bivalentní vakcínou Cecolin budou vykazovat podobnou bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu ve srovnání s tím, co bylo pozorováno u starších věkových skupin, 15 až 20letých, u kterých byla účinnost prokázána.

Tato studie je průkaznou studií, která deskriptivně porovnává bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu očkování proti HPV u dětské populace. Cílem je prokázat bezpečnost a snášenlivost a že krátkodobé imunitní odpovědi u kojenců a batolat jsou srovnatelné s odpověďmi u starších dívek a žen ve věku 15–20 let, což je věková skupina, u které byla prokázána účinnost. Pokud se v této pilotní studii ukáže, že vakcíny jsou bezpečné, dobře snášené a dostatečně imunogenní, poskytlo by to důkazy pro podporu větších statisticky robustních studií k testování bezpečnosti, imunogenicity, dlouhodobosti imunitní odpovědi a přijatelnosti zařazení vakcín proti HPV do rutinního EPI.

Do studie bude zařazeno celkem sto patnáct (N=115) způsobilých účastníků s věkovou deeskalační strategií pro dětskou kohortu. Nejprve bude bezpečnostní kohorta 15 dětí ve věku 2–5 let randomizována v poměru 3:2 k přijetí HPV (n=9) a placeba (n=6). Pro pokračování v náboru batolat ve věku 15 měsíců přezkoumá DSMB bezpečnostní data předchozí bezpečnostní kohorty (2–5 let) shromážděná v prvním týdnu (do návštěvy D7) sledování podle předem stanovených kritérií zastavení. Pokud nebudou splněna kritéria zastavení, bude podobně nábrano dalších 15 batolat (15 měsíců) v poměru 3:2 k přijetí HPV (n=9) a placeba (n=6). Po náboru prvních 15 z 35 batolat proběhne druhé přezkoumání bezpečnosti DSMB. Pokud nebudou splněna kritéria zastavení, zbývajících 20 účastníků kohorty 15měsíčních bude pokračovat v náboru. Po potvrzení DSMB bude podobně nábrano 15 kojenců (9 měsíců starých) v poměru 3:2 k přijetí HPV (n=9) a placeba (n=6). Po náboru prvních 15 z 35 kojenců proběhne další přezkoumání bezpečnosti DSMB. Pokud nebudou splněna kritéria zastavení, zbývajících 20 účastníků kohorty 9měsíčních bude pokračovat v náboru. Bezpečnostní kohorta a batolata obdrží buď jednu dávku vakcíny proti HPV, nebo placebo, zatímco 9měsíční buď dvě dávky vakcíny proti HPV v odstupu 6 měsíců, nebo placebo. Dospívající dívky a mladé ženy ve věku 15 až 20 let budou paralelně nábírány do otevřené studie.