Styrkelse af HPV-vaccination gennem EPI-baseret levering (SHIELD)

Cervixcancer er et betydeligt folkesundhedsproblem i Afrika og en førende årsag til kræftdødsfald hos kvinder. Ifølge WHO har Afrika den højeste incidens af cervixcancer og tilhørende dødelighed i verden, hvilket udgør 19% af alle globale tilfælde af cervixcancer og 23% af alle cervixcancerrelaterede dødsfald. De højrisiko humane papillomavirus (HPV) typer 16 og 18 er ansvarlige for 70% af alle globale cervixcancer med en høj prævalens på 22% i Afrika syd for Sahara sammenlignet med en global prævalens på 12%. Den bivalente Cecolin HPV-vaccine, fremstillet af Innovax i Kina, har vist >95% effektivitet mod HPV16/18-infektioner hos kvinder i alderen 18 til 26 år og visse beskyttelse mod HPV 31, 33 og 45. Hypotesen i denne prøve er, at spædbørn/småbørn vaccineret med den bivalente Cecolin vil vise lignende sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet sammenlignet med det observeret i ældre aldersgrupper, 15 til 20 år, hvor effektiviteten er blevet fastslået.

Denne prøve er et proof-of-concept-studie til deskriptivt at sammenligne sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af HPV-vaccination i en pædiatrisk population. Målet er at demonstrere sikkerhed og tolerabilitet, og at korttids immunresponser hos spædbørn og småbørn er sammenlignelige med responserne i ældre piger og kvinder mellem 15-20 år, en aldersgruppe, hvor effektiviteten er blevet påvist. Hvis vaccinerne vises at være sikre, vel tolererede og tilstrækkeligt immunogene i dette pilotstudie, vil dette give evidens til at understøtte større statistisk robuste studier for at teste sikkerheden, immunogeniciteten, immunresponsens langvarighed og acceptabiliteten af at inkludere HPV-vacciner i det rutinemæssige EPI.

I alt hundrede og femten (N=115) kvalificerede deltagere vil blive indskrevet i studiet med en aldersnedtrappingsmetode for den pædiatriske kohorte. Først vil sikkerhedskohorten på 15 børn i alderen 2-5 år blive randomiseret i et 3:2-forhold til at modtage HPV (n=9) og placebo (n=6). For at fortsætte indskrivningen af småbørn på 15 måneder vil DSMB gennemgå sikkerhedsdata fra den foregående sikkerhedskohorte (2-5 år gamle) indsamlet i den første uge (indtil D7-besøg) af opfølgningen i henhold til foruddefinerede stopkriterier. Hvis stopkriterierne ikke opfyldes, vil yderligere 15 småbørn (15 måneder) blive rekrutteret på samme måde i et 3:2-forhold til at modtage HPV (n=9) og placebo (n=6). Efter rekrutteringen af de første 15 ud af 35 småbørn vil der være en anden sikkerhedsgennemgang af DSMB. Hvis stopkriterierne ikke opfyldes, vil de resterende 20 deltagere af 15-måneders kohorten fortsætte rekrutteringen. Efter bekræftelse fra DSMB vil 15 spædbørn (9 måneder gamle) blive rekrutteret på samme måde i et 3:2-forhold til at modtage HPV (n=9) og placebo (n=6). Efter rekrutteringen af de første 15 ud af 35 spædbørn vil der være en anden sikkerhedsgennemgang af DSMB. Hvis stopkriterierne ikke opfyldes, vil de resterende 20 deltagere af 9-måneders kohorten fortsætte rekrutteringen. Sikkerhedskohorten og småbørnene vil enten modtage en enkelt dosis af HPV-vaccinen eller placebo, mens 9-måneders vil enten modtage to doser af HPV-vaccinen med 6 måneders mellemrum eller placebo. Unge piger og kvinder i alderen 15 til 20 år vil blive rekrutteret i et åbent label-studie parallelt.