Styrking av HPV-vaksinering gjennom EPI-leveranseutnyttelse (SHIELD)

Livmorhalskreft er et betydelig folkehelseproblem i Afrika og en ledende årsak til kreftdødsfall hos kvinner. Ifølge WHO har Afrika den høyeste forekomsten av livmorhalskreft og tilhørende dødelighet i verden, som utgjør 19 % av alle globale tilfeller av livmorhalskreft og 23 % av alle dødsfall relatert til livmorhalskreft. De høyrissikotype HPV-typene 16 og 18 står for 70 % av alle globale tilfeller av livmorhalskreft med en høy prevalens på 22 % i Afrika sør for Sahara, sammenlignet med en global prevalens på 12 %. Den bivalente Cecolin HPV-vaksinen, produsert av Innovax i Kina, har vist >95 % effekt mot HPV16/18-infeksjoner hos kvinner i alderen 18 til 26 år og noe beskyttelse mot HPV 31, 33 og 45. Hypotesen for denne studien er at spedbarn/småbarn vaksinert med den bivalente Cecolin vil vise lignende sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet sammenlignet med det som er observert i eldre aldersgrupper, 15 til 20 år gamle, hvor effekt har blitt etablert.

Denne studien er et proof-of-concept-studie for å beskrivende sammenligne sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av HPV-vaksinering i en pediatrisk populasjon. Målet er å demonstrere sikkerhet og tolerabilitet, og at kortsiktige immunresponser hos spedbarn og småbarn er sammenlignbare med responsene hos eldre jenter og kvinner mellom 15-20 år, en aldersgruppe hvor effekt har blitt vist. Hvis vaksinene viser seg å være trygge, godt tolerert og tilstrekkelig immunogene i denne pilotstudien, vil dette gi bevis for å støtte større statistisk robuste studier for å teste sikkerhet, immunogenisitet, varighet av immunrespons og akseptabilitet av å inkludere HPV-vaksiner i rutinemessig EPI.

Totalt hundre og femten (N=115) kvalifiserte deltakere vil bli inkludert i studien med en aldersnedskaleringstilnærming for den pediatriske kohorten. Først vil sikkerhetskohorten på 15 barn i alderen 2-5 år bli randomisert i et 3:2-forhold til å motta HPV (n=9) og placebo (n=6). For å fortsette rekruttering av småbarn på 15 måneder, vil DSMB gjennomgå sikkerhetsdata fra den foregående sikkerhetskohorten (2-5 år gamle) innsamlet i den første uken (frem til D7-besøket) av oppfølging i henhold til forhåndsdefinerte stoppkriterier. Hvis stoppkriteriene ikke er oppfylt, vil ytterligere 15 småbarn (15 måneder) bli rekruttert på lignende måte i et 3:2-forhold for å motta HPV (n=9) og placebo (n=6). Etter rekruttering av de første 15 av 35 småbarn, vil det være en andre sikkerhetsgjennomgang av DSMB. Hvis stoppkriteriene ikke er oppfylt, vil de resterende 20 deltakerne i 15-måneders kohorten fortsette rekruttering. Etter bekreftelse fra DSMB, vil 15 spedbarn (9 måneder gamle) bli rekruttert på lignende måte i et 3:2-forhold for å motta HPV (n=9) og placebo (n=6). Etter rekruttering av de første 15 av 35 spedbarn, vil det være en annen sikkerhetsgjennomgang av DSMB. Hvis stoppkriteriene ikke er oppfylt, vil de resterende 20 deltakerne i 9-måneders kohorten fortsette rekruttering. Sikkerhetskohorten og småbarna vil motta enten en enkelt dose av HPV-vaksinen eller placebo, mens 9-måneders vil enten motta to doser av HPV-vaksinen med 6 måneders mellomrom eller placebo. Tenåringsjenter og unge kvinner i alderen 15 til 20 år vil bli rekruttert i en åpen studie parallelt.