Versterking van HPV-immunisatie via EPI-gestuurde levering (SHIELD)

Baarmoederhalskanker is een aanzienlijk probleem voor de volksgezondheid in Afrika en een belangrijke oorzaak van sterfgevallen door kanker bij vrouwen. Volgens de WHO heeft Afrika het hoogste aantal gevallen van baarmoederhalskanker en de daarmee samenhangende sterfte in de wereld, wat goed is voor 19% van alle wereldwijde gevallen van baarmoederhalskanker en 23% van alle sterfgevallen door baarmoederhalskanker. De hoogrisico Humaan Papillomavirus (HPV) types 16 en 18 zijn verantwoordelijk voor 70% van alle wereldwijde baarmoederhalskankers, met een hoge prevalentie van 22% in sub-Sahara Afrika in vergelijking met een prevalentie van 12% wereldwijd. Het bivalente Cecolin HPV-vaccin, vervaardigd door Innovax uit China, heeft een werkzaamheid van >95% aangetoond tegen HPV16/18-infecties bij vrouwen van 18 tot 26 jaar en enige bescherming tegen HPV 31, 33 en 45. De hypothese van deze studie is dat zuigelingen/peuters die zijn gevaccineerd met het bivalente Cecolin een vergelijkbare veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit zullen vertonen in vergelijking met die waargenomen bij oudere leeftijdsgroepen, 15 tot 20 jaar oud, waar de werkzaamheid is vastgesteld.

Deze studie is een proof-of-concept studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van HPV-vaccinatie in een pediatrische populatie beschrijvend te vergelijken. Het doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen, en dat de kortetermijn-immuunresponsen bij zuigelingen en peuters vergelijkbaar zijn met de responsen bij oudere meisjes en vrouwen tussen 15-20 jaar, een leeftijdsgroep waarvan de werkzaamheid is aangetoond. Als de vaccins in deze pilotstudie veilig, goed verdragen en voldoende immunogeen blijken te zijn, zou dit bewijs leveren om grotere statistisch robuuste studies te ondersteunen om de veiligheid, immunogeniciteit, duurzaamheid van de immuunrespons en acceptatie van het opnemen van HPV-vaccins in het routine EPI te testen.

In totaal zullen honderdvijftien (N=115) in aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven in de studie met een leeftijdsafbouwende aanpak voor de pediatrische cohort. Eerst zal de veiligheidscohort van 15 kinderen tussen de leeftijd van 2-5 jaar gerandomiseerd worden in een 3:2 verhouding om HPV (n=9) en placebo (n=6) te ontvangen. Om de inschrijving van peuters van 15 maanden te kunnen voortzetten, zal de DSMB de veiligheidsgegevens van de voorgaande veiligheidscohort (2-5 jaar oud) beoordelen die zijn verzameld in de eerste week (tot D7-bezoek) van follow-up volgens vooraf bepaalde stopcriteria. Als aan de stopcriteria niet wordt voldaan, zullen nog eens 15 peuters (15 maanden) op vergelijkbare wijze worden geworven in een 3:2 verhouding om HPV (n=9) en placebo (n=6) te ontvangen. Na de werving van de eerste 15 van de 35 peuters, zal er een tweede veiligheidsbeoordeling door de DSMB plaatsvinden. Als aan de stopcriteria niet wordt voldaan, zullen de resterende 20 deelnemers van de 15-maanden-cohort doorgaan met werving. Na bevestiging door de DSMB zullen 15 zuigelingen (9 maanden oud) op vergelijkbare wijze worden geworven in een 3:2 verhouding om HPV (n=9) en placebo (n=6) te ontvangen. Na de werving van de eerste 15 van de 35 zuigelingen, zal er nog een veiligheidsbeoordeling door de DSMB plaatsvinden. Als aan de stopcriteria niet wordt voldaan, zullen de resterende 20 deelnemers van de 9-maanden-cohort doorgaan met werving. De veiligheidscohort en de peuters zullen ofwel een enkele dosis van het HPV-vaccin of placebo ontvangen, terwijl de 9-maanden oude zuigelingen ofwel twee doses van het HPV-vaccin met 6 maanden tussenpoos of de placebo zullen ontvangen. Adolescente meisjes en jonge vrouwen tussen de 15 en 20 jaar oud zullen parallel worden geworven in een open-label studie.