Rafforzare l'Immunizzazione HPV Attraverso la Consegna Sfruttando il PEI (SHIELD)

Il cancro cervicale è un problema significativo di salute pubblica in Africa e una delle principali cause di decessi per cancro nelle donne. Secondo l'OMS, l'Africa ha la più alta incidenza di malattia da cancro cervicale e la mortalità associata al mondo, rappresentando il 19% di tutti i casi globali di cancro cervicale e il 23% di tutte le morti correlate al cancro cervicale. I tipi 16 e 18 del Papillomavirus umano ad alto rischio (HPV) sono responsabili del 70% di tutti i cancri cervicali globali, con un'alta prevalenza del 22% nell'Africa sub-sahariana rispetto a una prevalenza globale del 12%. Il vaccino bivalente Cecolin HPV, prodotto da Innovax della Cina, ha dimostrato un'efficacia >95% contro le infezioni da HPV16/18 in donne di età compresa tra 18 e 26 anni e una certa protezione contro HPV 31, 33 e 45. L'ipotesi di questo studio è che i bambini vaccinati con il bivalente Cecolin mostrino una sicurezza, tollerabilità e immunogenicità simili rispetto a quelle osservate nei gruppi di età più avanzata, 15-20 anni, dove l'efficacia è stata stabilita.

Questo studio è uno studio di proof-of-concept per confrontare in modo descrittivo la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità della vaccinazione HPV in una popolazione pediatrica. L'obiettivo è dimostrare sicurezza e tollerabilità, e che le risposte immunitarie a breve termine nei bambini piccoli siano comparabili alle risposte nelle ragazze e donne più grandi tra 15-20 anni, un gruppo di età in cui l'efficacia è stata dimostrata. Se i vaccini si dimostrano sicuri, ben tollerati e sufficientemente immunogenici in questo studio pilota, ciò fornirebbe prove per supportare studi più ampi e statisticamente robusti per testare la sicurezza, l'immunogenicità, la longevità della risposta immunitaria e l'accettabilità di includere i vaccini HPV nel programma EPI di routine.

Un totale di centoquindici (N=115) partecipanti idonei saranno arruolati nello studio con un approccio di de-escalation dell'età per la coorte pediatrica. In primo luogo, la coorte di sicurezza di 15 bambini tra i 2-5 anni sarà randomizzata in un rapporto 3:2 per ricevere HPV (n=9) e placebo (n=6). Per procedere con l'arruolamento di bambini di 15 mesi, il DSMB esaminerà i dati di sicurezza della precedente coorte di sicurezza (2-5 anni) raccolti nella prima settimana (fino alla visita D7) di follow-up secondo criteri di interruzione predefiniti. Se i criteri di interruzione non vengono soddisfatti, altri 15 bambini (15 mesi) saranno reclutati in modo simile in un rapporto 3:2 per ricevere HPV (n=9) e placebo (n=6). Dopo il reclutamento dei primi 15 dei 35 bambini, ci sarà una seconda revisione di sicurezza da parte del DSMB. Se i criteri di interruzione non vengono soddisfatti, i restanti 20 partecipanti della coorte di 15 mesi continueranno il reclutamento. Dopo la conferma del DSMB, 15 bambini (9 mesi) saranno reclutati in modo simile in un rapporto 3:2 per ricevere HPV (n=9) e placebo (n=6). Dopo il reclutamento dei primi 15 dei 35 bambini, ci sarà un'altra revisione di sicurezza da parte del DSMB. Se i criteri di interruzione non vengono soddisfatti, i restanti 20 partecipanti della coorte di 9 mesi continueranno il reclutamento. La coorte di sicurezza e i bambini riceveranno una singola dose del vaccino HPV o placebo, mentre i bambini di 9 mesi riceveranno due dosi del vaccino HPV a distanza di 6 mesi o il placebo. Ragazze adolescenti e giovani donne di età compresa tra 15 e 20 anni saranno reclutate in uno studio open label in parallelo.