Wzmocnienie szczepień przeciwko HPV poprzez wykorzystanie systemu EPI do dostawy (SHIELD)

Rak szyjki macicy stanowi istotny problem zdrowia publicznego w Afryce i jest jedną z wiodących przyczyn zgonów na raka u kobiet. Według WHO, Afryka ma najwyższą na świecie zachorowalność na raka szyjki macicy i związaną z tym śmiertelność, odpowiadając za 19% wszystkich globalnych przypadków raka szyjki macicy i 23% wszystkich zgonów związanych z rakiem szyjki macicy. Wysokoonkogenne typy wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) 16 i 18 są odpowiedzialne za 70% wszystkich globalnych przypadków raka szyjki macicy, przy wysokiej częstości występowania 22% w Afryce Subsaharyjskiej w porównaniu z częstością 12% na świecie. Dwuwalentna szczepionka Cecolin przeciwko HPV, produkowana przez chińską firmę Innovax, wykazała >95% skuteczności przeciwko zakażeniom HPV16/18 u kobiet w wieku od 18 do 26 lat oraz pewną ochronę przeciwko HPV 31, 33 i 45. Hipoteza tego badania zakłada, że niemowlęta/małe dzieci zaszczepione dwuwalentną szczepionką Cecolin będą wykazywać podobne bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność w porównaniu z obserwowanymi w starszych grupach wiekowych, 15-20 lat, gdzie skuteczność została już ustalona.

To badanie jest badaniem koncepcyjnym mającym na celu opisowe porównanie bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepienia przeciwko HPV w populacji pediatrycznej. Celem jest wykazanie bezpieczeństwa i tolerancji oraz że krótkoterminowe odpowiedzi immunologiczne u niemowląt i małych dzieci są porównywalne z odpowiedziami u starszych dziewcząt i kobiet w wieku 15-20 lat, grupie wiekowej, w której wykazano skuteczność. Jeżeli szczepionki okażą się bezpieczne, dobrze tolerowane i wystarczająco immunogenne w tym badaniu pilotażowym, dostarczy to dowodów na poparcie większych, statystycznie solidnych badań w celu przetestowania bezpieczeństwa, immunogenności, trwałości odpowiedzi immunologicznej oraz akceptowalności włączenia szczepionek przeciwko HPV do rutynowego programu EPI.

W sumie stu piętnastu (N=115) kwalifikujących się uczestników zostanie włączonych do badania z zastosowaniem podejścia deeskalacji wieku dla kohorty pediatrycznej. Najpierw kohorta bezpieczeństwa składająca się z 15 dzieci w wieku 2-5 lat zostanie losowo przydzielona w stosunku 3:2 do otrzymania szczepionki HPV (n=9) i placebo (n=6). Aby kontynuować rekrutację dzieci w wieku 15 miesięcy, DSMB przeanalizuje dane dotyczące bezpieczeństwa poprzedniej kohorty bezpieczeństwa (2-5 lat) zebrane w pierwszym tygodniu (do wizyty D7) obserwacji zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami zatrzymania. Jeśli kryteria zatrzymania nie zostaną spełnione, kolejne 15 dzieci (15 miesięcy) zostanie zrekrutowanych w podobny sposób w stosunku 3:2 do otrzymania szczepionki HPV (n=9) i placebo (n=6). Po rekrutacji pierwszych 15 z 35 dzieci odbędzie się druga ocena bezpieczeństwa przez DSMB. Jeśli kryteria zatrzymania nie zostaną spełnione, pozostałych 20 uczestników kohorty 15-miesięcznej będzie kontynuować rekrutację. Po potwierdzeniu przez DSMB, 15 niemowląt (w wieku 9 miesięcy) zostanie zrekrutowanych w podobny sposób w stosunku 3:2 do otrzymania szczepionki HPV (n=9) i placebo (n=6). Po rekrutacji pierwszych 15 z 35 niemowląt odbędzie się kolejna ocena bezpieczeństwa przez DSMB. Jeśli kryteria zatrzymania nie zostaną spełnione, pozostałych 20 uczestników kohorty 9-miesięcznej będzie kontynuować rekrutację. Kohorta bezpieczeństwa i dzieci w wieku 15 miesięcy otrzymają jedną dawkę szczepionki HPV lub placebo, podczas gdy 9-miesięczne niemowlęta otrzymają dwie dawki szczepionki HPV w odstępie 6 miesięcy lub placebo. Dziewczęta w wieku młodzieńczym i młode kobiety w wieku od 15 do 20 lat będą rekrutowane równolegle w otwartym badaniu.