Reforço da Imunização contra o HPV através da Entrega Aproveitada pelo PAV (SHIELD)

O cancro do colo do útero é um problema de saúde pública significativo em África e uma das principais causas de morte por cancro nas mulheres. De acordo com a OMS, África tem a maior incidência de doença por cancro do colo do útero e a mortalidade associada no mundo, representando 19% de todos os casos globais de cancro do colo do útero e 23% de todas as mortes relacionadas com cancro do colo do útero. Os tipos de Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco 16 e 18 são responsáveis por 70% de todos os cancros do colo do útero a nível global, com uma prevalência elevada de 22% na África subsaariana, comparativamente a uma prevalência de 12% a nível global. A vacina bivalente Cecolin contra o HPV, fabricada pela Innovax da China, demonstrou >95% de eficácia contra infeções por HPV16/18 em mulheres dos 18 aos 26 anos e alguma proteção contra os HPV 31, 33 e 45. A hipótese deste ensaio é que os bebés/crianças vacinados com a Cecolin bivalente mostrarão segurança, tolerabilidade e imunogenicidade semelhantes às observadas em grupos etários mais velhos, dos 15 aos 20 anos, nos quais a eficácia foi estabelecida.

Este ensaio é um estudo de prova de conceito para comparar descritivamente a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacinação contra o HPV numa população pediátrica. O objetivo é demonstrar segurança e tolerabilidade, e que as respostas imunitárias de curto prazo em bebés e crianças pequenas são comparáveis às respostas em raparigas e mulheres mais velhas entre os 15-20 anos, um grupo etário em que a eficácia foi demonstrada. Se as vacinas se mostrarem seguras, bem toleradas e suficientemente imunogénicas neste estudo piloto, isto forneceria evidências para apoiar estudos maiores estatisticamente robustos para testar a segurança, imunogenicidade, longevidade da resposta imunitária e aceitabilidade da inclusão de vacinas contra o HPV no PAI de rotina.

Um total de cento e quinze (N=115) participantes elegíveis serão inscritos no estudo com uma abordagem de desescalada de idade para a coorte pediátrica. Primeiro, a coorte de segurança de 15 crianças entre os 2-5 anos será randomizada numa proporção de 3:2 para receber HPV (n=9) e placebo (n=6). Para progredir com o recrutamento de crianças de 15 meses, o DSMB irá rever os dados de segurança da coorte de segurança anterior (2-5 anos) recolhidos na primeira semana (até à visita D7) de seguimento de acordo com critérios de paragem pré-especificados. Se os critérios de paragem não forem cumpridos, mais 15 crianças (15 meses) serão recrutadas de forma semelhante numa proporção de 3:2 para receber HPV (n=9) e placebo (n=6). Após o recrutamento dos primeiros 15 das 35 crianças, haverá uma segunda revisão de segurança pelo DSMB. Se os critérios de paragem não forem cumpridos, os restantes 20 participantes da coorte de 15 meses continuarão o recrutamento. Após confirmação pelo DSMB, 15 bebés (9 meses) serão recrutados de forma semelhante numa proporção de 3:2 para receber HPV (n=9) e placebo (n=6). Após o recrutamento dos primeiros 15 dos 35 bebés, haverá outra revisão de segurança pelo DSMB. Se os critérios de paragem não forem cumpridos, os restantes 20 participantes da coorte de 9 meses continuarão o recrutamento. A coorte de segurança e as crianças receberão uma dose única da vacina contra o HPV ou placebo, enquanto os de 9 meses receberão duas doses da vacina contra o HPV com 6 meses de intervalo ou o placebo. Raparigas adolescentes e mulheres jovens entre os 15 e os 20 anos serão recrutadas num estudo de etiqueta aberta em paralelo.