Renforcement de la vaccination contre le HPV par la prestation optimisée du PEV (SHIELD)
Une étude randomisée, en aveugle de l'observateur, contrôlée par placebo, de preuve de concept pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin bivalent contre le papillomavirus humain (HPV) chez des nourrissons et des tout-petits âgés de 9 et 15 mois, des enfants âgés de 2 à 5 ans et une étude en ouvert à dose unique chez des jeunes femmes non mariées âgées de 15 à 20 ans au Ghana
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du col de l'utérus est un problème de santé publique majeur en Afrique et l'une des principales causes de décès par cancer chez les femmes. Selon l'OMS, l'Afrique présente l'incidence la plus élevée de cancer du col de l'utérus et la mortalité associée dans le monde, représentant 19 % de tous les cas mondiaux de cancer du col et 23 % de tous les décès liés à ce cancer. Les types à haut risque du papillomavirus humain (HPV) 16 et 18 sont responsables de 70 % de tous les cancers du col de l'utérus dans le monde, avec une prévalence élevée de 22 % en Afrique subsaharienne contre une prévalence de 12 % à l'échelle mondiale. Le vaccin bivalent Cecolin contre le HPV, fabriqué par Innovax en Chine, a démontré une efficacité >95 % contre les infections à HPV16/18 chez les femmes âgées de 18 à 26 ans et une certaine protection contre les HPV 31, 33 et 45. L'hypothèse de cet essai est que les nourrissons/jeunes enfants vaccinés avec le Cecolin bivalent présenteront une sécurité, une tolérance et une immunogénicité similaires à celles observées dans les groupes d'âge plus âgés, de 15 à 20 ans, où l'efficacité a été établie.
Cet essai est une étude de preuve de concept visant à comparer de manière descriptive la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité de la vaccination contre le HPV dans une population pédiatrique. L'objectif est de démontrer la sécurité et la tolérance, et que les réponses immunitaires à court terme chez les nourrissons et les jeunes enfants sont comparables aux réponses observées chez les filles et les femmes plus âgées entre 15 et 20 ans, un groupe d'âge pour lequel l'efficacité a été démontrée. Si les vaccins s'avèrent sûrs, bien tolérés et suffisamment immunogènes dans cette étude pilote, cela fournira des preuves pour soutenir des études plus vastes et statistiquement robustes afin de tester la sécurité, l'immunogénicité, la durabilité de la réponse immunitaire et l'acceptabilité de l'inclusion des vaccins contre le HPV dans le PEV de routine.
Un total de cent quinze (N=115) participants éligibles seront inscrits dans l'étude avec une approche de désescalade d'âge pour la cohorte pédiatrique. Premièrement, la cohorte de sécurité de 15 enfants âgés de 2 à 5 ans sera randomisée selon un ratio de 3:2 pour recevoir le vaccin HPV (n=9) et le placebo (n=6). Pour poursuivre le recrutement des jeunes enfants âgés de 15 mois, le DSMB examinera les données de sécurité de la cohorte de sécurité précédente (2-5 ans) collectées au cours de la première semaine (jusqu'à la visite D7) de suivi selon des critères d'arrêt prédéfinis. Si les critères d'arrêt ne sont pas atteints, 15 autres jeunes enfants (15 mois) seront recrutés de manière similaire selon un ratio de 3:2 pour recevoir le vaccin HPV (n=9) et le placebo (n=6). Après le recrutement des 15 premiers des 35 jeunes enfants, une deuxième revue de sécurité sera effectuée par le DSMB. Si les critères d'arrêt ne sont pas atteints, les 20 participants restants de la cohorte des 15 mois poursuivront leur recrutement. Après confirmation par le DSMB, 15 nourrissons (9 mois) seront recrutés de manière similaire selon un ratio de 3:2 pour recevoir le vaccin HPV (n=9) et le placebo (n=6). Après le recrutement des 15 premiers des 35 nourrissons, une autre revue de sécurité sera effectuée par le DSMB. Si les critères d'arrêt ne sont pas atteints, les 20 participants restants de la cohorte des 9 mois poursuivront leur recrutement. La cohorte de sécurité et les jeunes enfants recevront soit une dose unique du vaccin HPV, soit un placebo, tandis que les nourrissons de 9 mois recevront soit deux doses du vaccin HPV à 6 mois d'intervalle, soit le placebo. Des adolescentes et des jeunes femmes âgées de 15 à 20 ans seront recrutées dans une étude en ouvert en parallèle.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Derick Kimathi, MBChB, PhD
- Numéro de téléphone: +254 727161778
- E-mail: Derick.Kimathi@ivi.int
Lieux d'étude
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Accra, Ghana
- Recrutement
- Dodowa Health Research Center
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Contact:
- George Enyimah Armah, Prof.
- Numéro de téléphone: +233 208 246513
- E-mail: garmah@noguchi.ug.edu.gh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Individus masculins et féminins en bonne santé âgés de 9 mois, 15 mois, 2-5 ans et femmes célibataires âgées de 15-20 ans au moment de la vaccination.
- Participants âgés de 9 mois, 15 mois et 2-5 ans qui sont à jour de leurs vaccinations EPI.
- Résidant dans la zone de l'étude et prévoyant d'y rester pour la durée de l'étude.
- Participants séronégatifs au VIH au dépistage (pour les 9-15 mois, un dépistage prénatal maternel négatif documenté pour le VIH).
- Femmes célibataires avec un test de grossesse négatif au dépistage pratiquant/prêtes à pratiquer une contraception continue efficace comme recommandé par les directives des services de santé du Ghana.
- Capables et disposés à respecter toutes les exigences de l'étude.
- Volonté de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de l'essai. Un assentiment sera requis pour les jeunes participantes âgées de 15-17 ans à la vaccination en plus du consentement de leur parent/représentant légal.
Critères d'exclusion :
Un individu qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :
- Grossesse, allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant la phase de vaccination jusqu'à trois mois après la dose du vaccin de l'étude.
- Vaccination antérieure contre le HPV (uniquement pour la cohorte d'efficacité des 15-20 ans).
- Présence de malnutrition (score z poids-pour-longueur ≤ -2DS médian, selon les normes de croissance infantile publiées par l'OMS).
- Prévision de migration hors des zones d'étude avant la fin du suivi de l'étude.
- Toute condition ou critère sous-jacent connu, y compris une anomalie ou infection cliniquement significative aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le bien-être du participant ou interférer avec les résultats de l'étude.
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration du vaccin de l'étude.
- Antécédents connus d'allergie ou d'anaphylaxie aux composants du vaccin de l'étude et/ou aux excipients ou autres médicaments, ou toute autre allergie jugée par l'investigateur comme augmentant le risque de réaction indésirable.
- Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, asplénie, infections sévères récurrentes et utilisation chronique (plus de 14 jours) de médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant le recrutement (les stéroïdes topiques peuvent être autorisés).
- Tout autre constat qui, de l'avis des investigateurs, augmenterait le risque d'un résultat indésirable de la participation à l'essai ou entraînerait des données incomplètes ou de mauvaise qualité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe AS (2 à 5 ans)
Vaccin contre le HPV
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Injection intramusculaire de 0,5 mL de vaccin contre le VPH
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Comparateur placebo: Groupe PS (2-5 ans)
Placebo
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0,5 mL injection intramusculaire de placebo
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Expérimental: Bras A15 (15 mois)
Vaccin contre le VPH
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Injection intramusculaire de 0,5 mL de vaccin contre le VPH
Vaccin contre la rougeole et la rubéole selon le PEV
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Comparateur placebo: Bras P15 (15 mois)
Placebo
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0,5 mL injection intramusculaire de placebo
Vaccin contre la rougeole et la rubéole selon le PEV
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Expérimental: Bras A9 (9 mois)
Vaccin HPV + IRM
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Injection intramusculaire de 0,5 mL de vaccin contre le VPH
Vaccin contre la rougeole et la rubéole selon le PEV
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Comparateur placebo: Bras P9 (9 mois)
Placebo + Vaccin MR
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0,5 mL injection intramusculaire de placebo
Vaccin contre la rougeole et la rubéole selon le PEV
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Comparateur actif: Groupe E (15-20 ans)
Vaccin contre le HPV (Libellé ouvert)
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Injection intramusculaire de 0,5 mL de vaccin contre le VPH
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et réactogénicité de la vaccination contre le VPH
Délai: 9 mois après la vaccination
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Occurrence d'événements indésirables sollicités et non sollicités suite à une vaccination HPV en dose unique ou en deux doses administrée concomitamment avec les vaccins du Programme Élargi de Vaccination (PEV) de routine, y compris le vaccin contre la rougeole et la rubéole (RR), chez les nourrissons âgés de 9 mois, les tout-petits âgés de 15 mois et les enfants âgés de 2 à 5 ans.
Les résultats seront résumés comme le nombre de participants ayant subi des événements indésirables
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9 mois après la vaccination
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Titres d'anticorps par ELISA VLP HPV16/18
Délai: À 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le VPH
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Les taux d'anticorps contre HPV16 et HPV18 mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) avec des particules de type viral (VLP) dans des échantillons de sérum prélevés chez des participants ayant reçu une ou deux doses du vaccin contre le HPV.
Les taux d'anticorps sont exprimés en titres d'anticorps ELISA (UI/mL).
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À 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le VPH
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Concentration moyenne géométrique des anticorps HPV16/18
Délai: À 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le HPV
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Concentration moyenne géométrique (CMG) des anticorps anti-HPV16 et anti-HPV18 mesurée par ELISA à base de VLP chez les participants vaccinés, exprimée en UI/mL.
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À 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le HPV
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de séroconversion HPV16/18
Délai: 1 mois et 7 mois après la vaccination contre le VPH
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Taux de séroconversion des anticorps HPV16 et HPV18 mesuré par ELISA VLP, défini comme la proportion de participants qui passent de séronégatifs au départ à séropositifs après la vaccination contre le HPV.
Les résultats sont exprimés en pourcentage de participants
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1 mois et 7 mois après la vaccination contre le VPH
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Titres d'anticorps ELISA VLP HPV16/18 par âge et sexe
Délai: À 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le VPH
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Titres d'anticorps anti-HPV16 et anti-HPV18 mesurés par ELISA VLP chez les nourrissons et les tout-petits de sexe masculin et féminin âgés de 9 et 15 mois et chez les enfants âgés de 2 à 5 ans après vaccination contre le HPV, exprimés en titres d'anticorps ELISA (UI/mL).
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À 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le VPH
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Concentration moyenne géométrique des anticorps HPV16/18 par groupe d'âge
Délai: À 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le HPV
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Concentration moyenne géométrique (CMG) des anticorps HPV16 et HPV18 mesurée par test ELISA VLP chez les nourrissons, les tout-petits et les enfants recevant la vaccination HPV, exprimée en UI/mL.
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À 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le HPV
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Taux de séroconversion de la rougeole et de la rubéole
Délai: 1 mois après la vaccination contre la rougeole et la rubéole
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Taux de séroconversion des anticorps contre la rougeole et la rubéole mesuré un mois après la vaccination ROR chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 9 et 15 mois ayant reçu le vaccin ROR avec ou sans vaccination concomitante contre le VPH.
Les résultats sont exprimés en pourcentage de participants.
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1 mois après la vaccination contre la rougeole et la rubéole
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Titres d'anticorps neutralisants HPV16/18 (PBNA)
Délai: Baseline, 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le HPV
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Titres d'anticorps neutralisants contre les HPV16 et HPV18 mesurés à l'aide d'un test de neutralisation basé sur des pseudovirions (PBNA) chez les participants ayant reçu une ou deux doses du vaccin contre le HPV.
Les résultats sont exprimés sous forme de titres d'anticorps neutralisants.
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Baseline, 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le HPV
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Concentration moyenne géométrique des anticorps neutralisants contre les HPV16/18
Délai: Baseline, 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le HPV
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Concentration moyenne géométrique des anticorps neutralisants contre les HPV16 et HPV18 mesurée par PBNA, exprimée en titres géométriques moyens d'anticorps neutralisants.
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Baseline, 1, 7, 12 et 24 mois après la vaccination contre le HPV
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Acceptabilité de la vaccination contre le VPH chez les nourrissons et les jeunes enfants
Délai: Jusqu'à 7 mois après la vaccination
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Acceptabilité de la vaccination contre le VPH chez les nourrissons et les jeunes enfants selon les déclarations des parents ou des aidants et des professionnels de santé utilisant des questionnaires structurés, résumée à l'aide des scores des questionnaires
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Jusqu'à 7 mois après la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Julia Lynch, MD, International Vaccine Institute
- Chercheur principal: George Armah, Prof. PhD, Noguchi Memorial Institute for Medical Research
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IVI SHIELD 001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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