HPV-rokotuksen vahvistaminen EPI:n hyödyntämällä toimituksella (SHIELD)

Kohdunkaulan syöpä on merkittävä kansanterveydellinen ongelma Afrikassa ja johtava syy syöpäkuolemiin naisilla. WHO:n mukaan Afrikassa on maailman korkein kohdunkaulan syövän esiintyvyys ja siihen liittyvä kuolleisuus, mikä vastaa 19 % kaikista maailmanlaajuisista kohdunkaulan syöpätapauksista ja 23 % kaikista kohdunkaulan syöpään liittyvistä kuolemista. Korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tyypit 16 ja 18 aiheuttavat 70 % kaikista maailmanlaajuisista kohdunkaulan syövistä, ja niiden esiintyvyys on 22 % Saharan eteläpuolisessa Afrikassa verrattuna 12 %:n esiintyvyyteen maailmanlaajuisesti. Kiinan Innovaxin valmistama kaksivaltainen Cecolin HPV-rokote on osoittanut >95 %:n tehoa HPV16/18-infektioita vastaan 18–26-vuotiailla naisilla ja jonkin verran suojaa HPV 31:ltä, 33:lta ja 45:ltä. Tämän kokeen hypoteesi on, että kaksivaltainen Cecolin -rokotteen saaneet vauvat/pikkulapset osoittavat samanlaisen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisuuden verrattuna vanhempiin ikäryhmiin, 15–20-vuotiaisiin, joissa teho on todistettu.

Tämä koe on konseptin todistustutkimus, jossa kuvailevasti verrataan HPV-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisuutta lasten väestössä. Tavoitteena on osoittaa turvallisuus ja siedettävyys sekä että lyhytaikaiset immuunivasteet vauvoilla ja pikkulapsilla ovat vertailukelpoisia 15–20-vuotiaiden tyttöjen ja naisten vasteisiin, ikäryhmässä, jossa teho on osoitettu. Jos rokotteet osoittautuvat turvallisiksi, hyvin siedetyiksi ja riittävän immunogeenisiksi tässä pilottitutkimuksessa, tämä tarjoaisi todisteita suurempien tilastollisesti robustien tutkimusten tukemiseksi, joissa testataan turvallisuutta, immunogeenisuutta, immuunivasteen kestävyyttä ja HPV-rokotteiden sisällyttämisen hyväksyttävyyttä rutiininomaiseen EPI:hin.

Yhteensä sataviisitoista (N=115) kelvollista osallistujaa otetaan mukaan tutkimukseen käyttäen ikävähennyslähestymistapaa lasten kohortille. Ensin 15 lasten turvallisuuskohortti 2–5-vuotiaiden ikähaarukassa arvotaan suhteessa 3:2 saamaan HPV-rokotetta (n=9) ja lumelääkettä (n=6). Jotta 15 kuukauden ikäisten pikkulasten rekrytointi voi edetä, DSMB tarkastelee edellisen turvallisuuskohortin (2–5-vuotiaat) turvallisuustietoja, jotka on kerätty seurannan ensimmäisen viikon aikana (D7-käyntiin asti) ennalta määritettyjen keskeytyskriteerien mukaisesti. Jos keskeytyskriteereitä ei täyty, rekrytoidaan samalla tavalla lisää 15 pikkulasta (15 kuukautta) suhteessa 3:2 saamaan HPV-rokotetta (n=9) ja lumelääkettä (n=6). Kun 35 pikkulapsesta on rekrytoitu ensimmäiset 15, DSMB suorittaa toisen turvallisuustarkastuksen. Jos keskeytyskriteereitä ei täyty, jäljellä olevat 20 osallistujaa 15 kuukauden ikäisestä kohortista jatkavat rekrytointia. DSMB:n vahvistuksen jälkeen rekrytoidaan samalla tavalla 15 vauvaa (9 kuukautta vanhoja) suhteessa 3:2 saamaan HPV-rokotetta (n=9) ja lumelääkettä (n=6). Kun 35 vauvasta on rekrytoitu ensimmäiset 15, DSMB suorittaa toisen turvallisuustarkastuksen. Jos keskeytyskriteereitä ei täyty, jäljellä olevat 20 osallistujaa 9 kuukauden ikäisestä kohortista jatkavat rekrytointia. Turvallisuuskohortti ja pikkulapset saavat joko yhden annoksen HPV-rokotetta tai lumelääkettä, kun taas 9 kuukauden ikäiset saavat joko kaksi annosta HPV-rokotetta 6 kuukauden välein tai lumelääkettä. 15–20-vuotiaita tyttöjä ja nuoria naisia rekrytoidaan rinnakkain avoimen merkinnän tutkimukseen.