Укрепление иммунизации против ВПЧ через использование платформы РПИ для доставки вакцин (SHIELD)

Рак шейки матки представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения в Африке и является основной причиной смертности от рака среди женщин. По данным ВОЗ, в Африке наблюдается самая высокая заболеваемость раком шейки матки и связанная с ним смертность в мире, на которую приходится 19% всех глобальных случаев рака шейки матки и 23% всех смертей, связанных с раком шейки матки. Высокорисковые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 ответственны за 70% всех глобальных случаев рака шейки матки, при этом их высокая распространенность в странах Африки к югу от Сахары составляет 22% по сравнению с глобальной распространенностью в 12%. Бивалентная вакцина Cecolin против ВПЧ, производимая китайской компанией Innovax, продемонстрировала эффективность >95% против инфекций ВПЧ16/18 у женщин в возрасте от 18 до 26 лет, а также некоторую защиту против ВПЧ 31, 33 и 45. Гипотеза данного исследования заключается в том, что у младенцев/детей раннего возраста, вакцинированных бивалентной вакциной Cecolin, будет наблюдаться аналогичная безопасность, переносимость и иммуногенность по сравнению с таковой, наблюдаемой в старших возрастных группах (15-20 лет), где эффективность уже установлена.

Данное исследование является пилотным для описательного сравнения безопасности, переносимости и иммуногенности вакцинации против ВПЧ в педиатрической популяции. Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать безопасность и переносимость, а также то, что краткосрочные иммунные ответы у младенцев и детей раннего возраста сопоставимы с ответами у девочек и женщин старшего возраста в возрасте 15-20 лет, в возрастной группе, где эффективность уже показана. Если в этом пилотном исследовании вакцины окажутся безопасными, хорошо переносимыми и достаточно иммуногенными, это предоставит доказательства для поддержки более крупных статистически надежных исследований, направленных на проверку безопасности, иммуногенности, длительности иммунного ответа и приемлемости включения вакцин против ВПЧ в рутинную программу EPI.

Всего в исследовании будет включено сто пятнадцать (N=115) подходящих участников с использованием подхода снижения возраста для педиатрической когорты. Сначала когорта безопасности из 15 детей в возрасте 2-5 лет будет рандомизирована в соотношении 3:2 для получения вакцины против ВПЧ (n=9) и плацебо (n=6). Для продолжения набора детей в возрасте 15 месяцев Комитет по мониторингу безопасности данных (DSMB) рассмотрит данные безопасности предыдущей когорты безопасности (2-5 лет), собранные в первую неделю (до визита D7) наблюдения, в соответствии с предварительно установленными критериями остановки. Если критерии остановки не выполняются, дополнительно 15 детей (15 месяцев) будут набраны аналогичным образом в соотношении 3:2 для получения вакцины против ВПЧ (n=9) и плацебо (n=6). После набора первых 15 из 35 детей будет проведен второй пересмотр безопасности DSMB. Если критерии остановки не выполняются, оставшиеся 20 участников когорты 15-месячного возраста продолжат набор. После подтверждения DSMB 15 младенцев (9 месяцев) будут набраны аналогичным образом в соотношении 3:2 для получения вакцины против ВПЧ (n=9) и плацебо (n=6). После набора первых 15 из 35 младенцев будет проведен еще один пересмотр безопасности DSMB. Если критерии остановки не выполняются, оставшиеся 20 участников когорты 9-месячного возраста продолжат набор. Когорта безопасности и дети раннего возраста получат либо однократную дозу вакцины против ВПЧ, либо плацебо, в то время как 9-месячные получат либо две дозы вакцины против ВПЧ с интервалом в 6 месяцев, либо плацебо. Девочки-подростки и молодые женщины в возрасте от 15 до 20 лет будут набраны в параллельное открытое исследование.