Stärkung der HPV-Impfung durch EPI-gestützte Bereitstellung (SHIELD)

Gebärmutterhalskrebs ist ein bedeutendes Problem der öffentlichen Gesundheit in Afrika und eine der häufigsten Ursachen für Krebstodesfälle bei Frauen. Laut der WHO hat Afrika die höchste Inzidenz von Gebärmutterhalskrebserkrankungen und die damit verbundene Sterblichkeit weltweit, was 19 % aller globalen Fälle von Gebärmutterhalskrebs und 23 % aller Todesfälle im Zusammenhang mit Gebärmutterhalskrebs ausmacht. Die Hochrisiko-Humanen Papillomaviren (HPV) der Typen 16 und 18 sind für 70 % aller weltweiten Gebärmutterhalskrebsfälle verantwortlich, mit einer hohen Prävalenz von 22 % in Subsahara-Afrika im Vergleich zu einer globalen Prävalenz von 12 %. Der bivalente Cecolin-HPV-Impfstoff, hergestellt von Innovax aus China, hat eine Wirksamkeit von >95 % gegen HPV16/18-Infektionen bei Frauen im Alter von 18 bis 26 Jahren gezeigt und bietet einen gewissen Schutz gegen HPV 31, 33 und 45. Die Hypothese dieser Studie ist, dass Säuglinge/Kleinkinder, die mit dem bivalenten Cecolin geimpft wurden, eine ähnliche Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität aufweisen wie in älteren Altersgruppen, 15 bis 20 Jahre, bei denen die Wirksamkeit nachgewiesen wurde.

Diese Studie ist eine Machbarkeitsstudie, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität der HPV-Impfung in einer pädiatrischen Population deskriptiv zu vergleichen. Ziel ist es, Sicherheit und Verträglichkeit zu demonstrieren und zu zeigen, dass die kurzfristigen Immunantworten bei Säuglingen und Kleinkindern mit den Reaktionen bei älteren Mädchen und Frauen zwischen 15 und 20 Jahren vergleichbar sind, einer Altersgruppe, bei der die Wirksamkeit gezeigt wurde. Wenn sich in dieser Pilotstudie zeigt, dass die Impfstoffe sicher, gut verträglich und ausreichend immunogen sind, würde dies Evidenz liefern, um größere statistisch robuste Studien zu unterstützen, um die Sicherheit, Immunogenität, Langlebigkeit der Immunantwort und Akzeptanz der Aufnahme von HPV-Impfstoffen in das Routine-EPI zu testen.

Insgesamt werden einhundertfünfzehn (N=115) berechtigte Teilnehmer in die Studie aufgenommen, mit einem Alters-Deeskalationsansatz für die pädiatrische Kohorte. Zuerst wird die Sicherheitskohorte von 15 Kindern im Alter von 2-5 Jahren im Verhältnis 3:2 randomisiert, um HPV (n=9) und Placebo (n=6) zu erhalten. Um die Rekrutierung von Kleinkindern im Alter von 15 Monaten fortzusetzen, wird der DSMB die Sicherheitsdaten der vorherigen Sicherheitskohorte (2-5 Jahre alt) überprüfen, die in der ersten Woche (bis zum Besuch D7) der Nachbeobachtung gemäß vordefinierten Abbruchkriterien gesammelt wurden. Wenn die Abbruchkriterien nicht erfüllt sind, werden weitere 15 Kleinkinder (15 Monate) ähnlich im Verhältnis 3:2 rekrutiert, um HPV (n=9) und Placebo (n=6) zu erhalten. Nach der Rekrutierung der ersten 15 von 35 Kleinkindern wird eine zweite Sicherheitsüberprüfung durch den DSMB erfolgen. Wenn die Abbruchkriterien nicht erfüllt sind, werden die verbleibenden 20 Teilnehmer der 15 Monate alten Kohorte die Rekrutierung fortsetzen. Nach Bestätigung durch den DSMB werden 15 Säuglinge (9 Monate alt) ähnlich im Verhältnis 3:2 rekrutiert, um HPV (n=9) und Placebo (n=6) zu erhalten. Nach der Rekrutierung der ersten 15 von 35 Säuglingen wird eine weitere Sicherheitsüberprüfung durch den DSMB erfolgen. Wenn die Abbruchkriterien nicht erfüllt sind, werden die verbleibenden 20 Teilnehmer der 9 Monate alten Kohorte die Rekrutierung fortsetzen. Die Sicherheitskohorte und die Kleinkinder erhalten entweder eine Einzeldosis des HPV-Impfstoffs oder Placebo, während die 9 Monate alten Säuglinge entweder zwei Dosen des HPV-Impfstoffs im Abstand von 6 Monaten oder Placebo erhalten. Jugendliche Mädchen und junge Frauen im Alter zwischen 15 und 20 Jahren werden parallel in einer offenen Studie rekrutiert.