PfSPZ-LARC2疫苗在布基纳法索成人中的2期现场试验 (BFSPZL2)

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心II期临床试验。 将招募健康的非妊娠、非哺乳期成年人。 有生育能力的女性必须同意在免疫接种期间采取高效避孕措施。 筛查检测将包括心电图、乙型和丙型肝炎血清学、HIV检测、镰状细胞检测、厚血涂片(TBS)、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血小板、肌酐、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素、γ-谷氨酰转移酶(GGT)以及所有筛查者的空腹血糖，以确保整体健康状况良好，并对女性进行妊娠试验。

该试验将比较单剂量方案（6×10^5 PfSPZ单次给药）与双剂量方案（4×10^5 PfSPZ两次给药）。 共有三组：

第1组：两次接种PfSPZ-LARC2疫苗（4×10^5 PfSPZ），间隔四周。 第2组：一次接种生理盐水安慰剂和一次接种PfSPZ-LARC2疫苗（6×10^5 PfSPZ），间隔四周。

第3组：两次接种生理盐水安慰剂，间隔四周。 所有参与者将通过（至少）三天的蒿甲醚/本芴醇疗程清除任何现有的寄生虫血症。 这将在首次研究产品给药前5-6周进行，以防止寄生虫血症对保护性免疫诱导的已知免疫抑制作用，并防止此类感染在试验后期复发。 如果在首次给药前2周的免疫前访视中，任何参与者的TBS检测呈阳性，他们将使用相同的蒿甲醚/本芴醇方案重新治疗。所有参与者在第二次给药前2周将重复进行清除。 确保每次免疫前TBS阴性状态的依据来自非洲两项PfSPZ疫苗试验的数据，其中在免疫前两周清除前有寄生虫血症的参与者保护效果显著降低。 我们计划将预处理与首次免疫的间隔从2周延长至5-6周，以便免疫系统有更多时间从寄生虫血症的影响中恢复。 由于免疫接种将在疟疾传播罕见的旱季进行，尽管首次接种前有5-6周的间隔，可能只需要少数（如果有的话）重新治疗。 对于首次免疫(V1)，第1组将接种一剂疫苗（4×10^5 PfSPZ），第2组和第3组将接种一剂生理盐水（生理盐水安慰剂）。 四周后，第1组将接种第二剂疫苗（4×10^5 PfSPZ），第2组将接种第一剂疫苗（6×10^5 PfSPZ），第3组将接种第二剂生理盐水。

疫苗注射器和生理盐水注射器外观无法区分，便于双盲设计。 所有给药均通过DVI（直接静脉注射）进行，这是一种几乎无痛的操作，将细针插入浅表静脉，确认血液回流后，快速注射注射器内容物。 安全性监测：将在两次免疫之间的28天间隔内以及第二次免疫后28天（总计56天）监测不良事件(AEs)。 每次免疫后，将主动收集2天的局部（注射部位）AEs、14天的全身性AEs，并收集28天的非主动报告AEs。 此外，将指导参与者在出现任何疑似疟疾症状时，无论昼夜，立即通知临床团队。 任何符合疟疾的症状将立即通过TBS检测进行调查，如果症状持续，将重复检测——如果初始TBS阴性且症状严重程度为1级或2级，则每天检测；如果初始TBS阴性且症状严重程度为3级，则每8至12小时检测一次。 疟疾体征和症状包括发热（腋温>37.5°C [>99.5°F]）、 主观发热、头痛、头晕、不适、疲劳、寒战、寒战、出汗、肌痛、关节痛、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、咳嗽和胸痛。 最后，将在整个试验期间监测医疗关注不良事件(MAAEs)和严重不良事件(SAEs)。 实验室检测（白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血小板、肌酐、丙氨酸氨基转移酶）将在每次免疫当天和每次免疫后7天进行。

疟疾监测：免疫后两周，将开始对临床疟疾和疟疾感染进行主动和被动监测。 被动检测将通过鼓励所有参与者立即向临床团队报告任何符合疟疾的体征或症状来实现，临床团队将全天候待命。 将尽快获取并读取TBS。 阳性结果将标记为临床疟疾终点（假设符合病例定义）。 这也将标志着疟疾感染终点。

主动监测将从第二次免疫后两周开始，每两周从整个研究队列中获取TBS，无论有无症状。 这些TBS仅在出现疟疾体征和症状时实时读取。 在每两周的访视中，将提醒参与者如果出现疟疾症状，联系临床团队的重要性。 主要疗效终点将在监测24周后（免疫后26周）评估。 疗效也将在完整的40周随访后计算。 还将在24周时进行全血细胞计数，以观察PfSPZ-LARC2疫苗接种是否在雨季结束时对血红蛋白浓度产生影响。

从无症状个体主动收集的TBS将进行回顾性读取，任何新发的无症状感染将作为疟疾感染终点添加，只要同一参与者在主动病例检测发现无症状寄生虫血症的两周内未达到临床疟疾终点。

监测将持续超过24周的主要终点，至少至40周，如果第一个雨季期间显示的疗效合理且获得额外随访资金，可选择继续第二个季节的监测。 如果没有继续，最后一次研究访视将在监测40周时（第二次免疫后42周）进行。 在每两周采集TBS血液样本的访视时，以及任何为诊断临床疟疾而进行TBS检测时，将收集干血斑，用于可能的后续qPCR分析，作为探索性目标。

在治疗任何疟疾感染之前，将获取血液样本，以便进行寄生虫的遗传分析，可能包括筛选分析，以确定疫苗接种缺乏保护是否与特定遗传变异相关。

疟疾治疗后，28天的人时风险将被扣除（因为哌喹提供的保护作用），然后监测将继续收集任何额外寄生虫血症或临床病例的数据。