부르키나파소 성인 대상 PfSPZ-LARC2 백신 2상 현장 임상시험 (BFSPZL2)

이 연구는 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 기관 2상 임상 시험입니다. 건강한 비임신, 비수유 성인을 등록할 것입니다. 가임기 여성은 면역 기간 동안 고효능 피임에 동의해야 합니다. 선별 검사에는 심전도(ECG), B형 및 C형 간염 혈청학, HIV 검사, 겸상적혈구 검사, 두꺼운 혈액 도말(TBS), 백혈구 수, 호중구 수, 림프구 수, 헤모글로빈, 혈소판, 크레아티닌, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 빌리루빈, 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 및 공복 혈당 검사가 모든 선별 대상자의 전반적인 건강 상태를 확인하기 위해 포함되며, 여성의 경우 임신 검사도 포함됩니다.

이 시험은 단일 용량 요법(6x10^5 PfSPZ를 한 번 투여)과 두 용량 요법(4x10^5 PfSPZ를 두 번 투여)을 비교할 것입니다. 세 그룹이 있습니다:

그룹 1: PfSPZ-LARC2 백신(4x10^5 PfSPZ) 두 용량을 4주 간격으로 투여. 그룹 2: 정상 식염수 위약 한 용량과 PfSPZ-LARC2 백신(6x10^5 PfSPZ) 한 용량을 4주 간격으로 투여.

그룹 3: 정상 식염수 위약 두 용량을 4주 간격으로 투여. 모든 참가자는 (최소) 3일간의 아르테메테르/루메판트린 치료 과정을 통해 기존의 기생충혈을 제거할 것입니다. 이는 면역 유도에 대한 기생충혈의 알려진 면역 억제 효과를 방지하고, 시험 후기에 그러한 감염이 재발하는 것을 막기 위해, 첫 번째 연구용 제품 투여 5-6주 전에 수행될 것입니다. 첫 번째 용량 투여 2주 전의 면역 전 방문 시, TBS 검사에서 양성인 참가자가 있으면 동일한 아르테메테르/루메판트린 요법으로 재치료할 것입니다. 모든 참가자에서 두 번째 용량 투여 2주 전에 제거 과정을 반복할 것입니다. 각 면역 전에 TBS 음성 상태를 보장하는 근거는 아프리카에서 수행된 두 건의 PfSPZ 백신 시험 데이터에 기반하며, 이 데이터에서는 면역 2주 전 제거 전에 기생충혈이 있는 참가자에서 보호 효과가 현저히 감소했습니다. 우리는 면역 체계가 기생충혈의 영향에서 회복할 더 많은 시간을 제공하기 위해, 첫 번째 면역 전 예치료와 면역 간 간격을 2주에서 5-6주로 연장할 계획입니다. 면역이 말라리아 전파가 드문 건기에 수행될 것이므로, 첫 번째 예방접종 전 5-6주 간격에도 불구하고, 재치료는 거의 필요하지 않을 수 있습니다(필요하다면 소수). 첫 번째 면역(V1)에서, 그룹 1은 백신 한 용량(4x10^5PfSPZ)을 받고, 그룹 2와 3은 정상 식염수 한 용량(정상 식염수 위약)을 받을 것입니다. 4주 후, 그룹 1은 백신 두 번째 용량(4x10^5 PfSPZ)을, 그룹 2는 백신 첫 번째 용량(6x10^5 PfSPZ)을, 그룹 3은 정상 식염수 두 번째 용량을 받을 것입니다.

백신 주사기와 정상 식염수 주사기는 구별할 수 없어 이중 맹검 설계를 용이하게 합니다. 모든 투여는 DVI(정맥 내 주사)로 이루어지며, 이는 얇은 게이지 바늘을 표재 정맥에 삽입하고, 혈액 역류를 확인한 후, 주사기 내용물을 신속하게 주입하는 거의 통증 없는 절차입니다. 안전성 모니터링: 이상반응(AE) 모니터링은 면역 간 28일 간격 동안 및 두 번째 면역 후 28일 동안(총 56일) 수행됩니다. 국소(주사 부위) AE는 각 면역 후 2일 동안, 전신 AE는 14일 동안, 자발적 AE는 28일 동안 수집됩니다. 또한, 참가자들은 말라리아를 시사하는 증상이 발생하면 밤낮으로 임상 팀에 알리도록 지시받을 것입니다. 말라리아와 일치하는 증상은 즉시 TBS로 조사되며, 증상이 지속되면 반복됩니다 - 초기 TBS가 음성이면서 증상이 1등급 또는 2등급 심각도인 경우 매일, 초기 TBS가 음성이면서 증상이 3등급 심각도인 경우 8~12시간마다 반복됩니다. 말라리아 징후 및 증상에는 발열(액와 온도 > 37.5°C [>99.5°F]), 주관적 발열, 두통, 현기증, 불쾌감, 피로, 오한, 떨림, 땀, 근육통, 관절통, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 기침 및 흉통이 포함됩니다. 마지막으로, 의료 기관 방문 이상반응(MAAE) 및 중대한 이상반응(SAE)은 시험 전체에 걸쳐 모니터링됩니다. 검사실 검사(백혈구 수, 호중구 수, 림프구 수, 헤모글로빈, 혈소판, 크레아티닌, 알라닌 아미노전이효소)는 각 면역 당일 및 각 면역 후 7일에 수행됩니다.

말라리아 감시: 면역 후 2주부터 임상 말라리아 및 말라리아 감염에 대한 능동적 및 수동적 감시가 시작됩니다. 수동적 발견은 모든 참가자가 말라리아와 일치하는 징후나 증상을 즉시 임상 팀에 보고하도록 권장함으로써 이루어지며, 임상 팀은 24/7 대기합니다. TBS는 가능한 한 빨리 채취되어 판독됩니다. 양성 결과는 사례 정의가 충족된다고 가정할 때 임상 말라리아 종점을 의미합니다. 이는 또한 말라리아 감염 종점을 의미합니다.

능동적 감시는 두 번째 면역 후 2주부터 전체 연구 코호트에서 2주마다 TBS를 채취하는 것으로 구성되며, 증상 유무와 관계없이 수행됩니다. 이것들은 말라리아 징후 및 증상이 있는 경우에만 실시간으로 판독됩니다. 2주마다 방문 시, 참가자들은 말라리아 증상이 발생하면 임상 팀에 연락하는 중요성을 상기시킬 것입니다. 주요 효능 종점은 감시 24주 후(면역 후 26주)입니다. 효능은 또한 전체 40주 추적 관찰 후 계산될 것입니다. 24주에 완전 혈구 수 검사도 수행되어 PfSPZ-LARC2 백신 접종이 우기 말에 헤모글로빈 농도에 어떤 영향을 미쳤는지 확인할 것입니다.

무증상 개인으로부터 능동적으로 수집된 TBS는 후향적으로 판독되며, 새로운 무증상 감염은 동일 참가자에서 능동적 사례 발견으로 확인된 무증상 기생충혈 2주 내에 임상 말라리아 종점에 도달하지 않은 한 말라리아 감염 종점으로 추가될 것입니다.

감시는 24주 주요 종점 이후 최소 40주까지 계속되며, 첫 번째 우기 동안 입증된 효능과 추가 추적 관찰을 위한 자금 조달 확인에 따라 두 번째 시즌 감시를 계속할 옵션이 있습니다. 계속되지 않으면 마지막 연구 방문은 감시 40주(두 번째 면역 후 42주)에 있을 것입니다. TBS를 위해 혈액을 채취하는 2주마다 방문 시 및 임상 말라리아 진단 목적으로 TBS가 수행되는 모든 시점에, 건조 혈액 반점을 채취하여 탐색적 목적으로 qPCR에 의한 가능한 후속 분석을 위해 보관할 것입니다.

말라리아 감염 치료 전, 기생충의 유전적 분석을 수행할 수 있도록 혈액 샘플을 채취할 것이며, 이는 백신 접종에 의한 보호 부족이 특정 유전적 변이와 관련 있는지 결정하기 위한 체 분석을 포함할 수 있습니다.

말라리아 치료 후, 28일의 위험 인시(person-time at risk)는 할인될 것이며(피페라퀸에 의해 제공되는 보호로 인해), 그 후 감시는 추가 기생충혈 또는 임상 사례에 대한 데이터를 수집하기 위해 계속될 것입니다.