MT027脑室内给药治疗复发性或进展性胶质母细胞瘤的II期研究 (GLIOMAX-101)
一项II期、开放标签、多中心研究，包含安全性导入期，旨在评估MT027脑室内给药治疗复发性或进展性胶质母细胞瘤（WHO 4级）患者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和药效学
这是一项II期临床试验，旨在评估通过脑室内（ICV）注射MT027在复发或进展性IDH野生型胶质母细胞瘤（WHO 2021中枢神经系统4级）参与者中的安全性、耐受性、疗效及药代动力学/药效学特征，这些参与者先前已接受标准治疗（SOC）。
每位参与者将经历筛选期、治疗期（接受剂量为3×10^7个细胞的MT027）、安全性随访期和长期随访期。
MT027将在第一个28天周期的第1天和第15天通过脑室内注射给药。如果参与者在第一个周期中未出现不可接受的毒性且疾病无进展，则可在28天周期中继续每两周给药一次（28天周期的第1天和第15天），直至出现不可耐受的毒性、疾病进展、退出研究或死亡（以先发生者为准）。最后一次给药后，将进行为期1年的安全性随访期，随后进行长达15年的长期随访。
研究概览
详细说明
这是一项II期临床试验，旨在评估通过脑室内注射MT027对复发或进展性IDH野生型胶质母细胞瘤（WHO 2021 CNS 4级）参与者的安全性、耐受性、疗效及药代动力学/药效学特征。这些参与者先前已接受过标准治疗。
研究将以3至6名参与者的安全性导入阶段开始，评估剂量为3×10^7细胞的MT027的安全性和耐受性。一旦剂量限制性毒性评估完成，将额外招募34名参与者，使总人数达到40名，以评估治疗效果。每名参与者将经历筛选期、治疗期、安全性随访期和长期随访期。任何因非疾病进展原因而停止研究治疗的参与者，也将继续进行肿瘤评估，直至疾病进展、开始后续抗癌治疗、退出研究或死亡，以先发生者为准。完成安全性随访后，除死亡、撤回同意或失访的患者外，所有患者将进入长期随访阶段。当最后一名参与者完成为期1年的长期随访，或所有参与者均出现疾病进展、死亡或失访（以先发生者为准）时，视为研究结束。MT027将在第一个28天周期的第1天和第15天通过脑室内注射给药，剂量限制性毒性观察期为第一个周期首次给药后的28天（仅适用于安全性导入组）。剂量限制性毒性观察期后，如果参与者未出现任何不可接受的毒性或疾病进展，可继续每两周一次在28天周期内（28天周期的第1天和第15天）进行额外治疗，直至出现无法耐受的毒性、疾病进展、退出研究或死亡，以先发生者为准。在确认疾病进展时，如果存在潜在获益可能，根据主要研究者的判断和参与者的意愿，特别是当无更好治疗选择可用时，研究治疗仍可继续。研究产品可能会暂时中断以进行安全性管理，并根据主要研究者的判断，在参与者的不良事件恢复至1级或基线水平后，恢复研究治疗剂量。最后一次给药后，将进行为期1年的安全性随访期，随后是长达15年的长期随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dan Wang, MD
- 电话号码：+1-916-214-2608
- 邮箱：wangdan@t-maximum.com
学习地点
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Hualien City、台湾、970473
- Hualien Tzu Chi Hospital
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接触：
- Shinn-Zong Lin, MD, PhD
- 电话号码：886-922786818
- 邮箱：Shinn-Zong@tzuchi.com.tw
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首席研究员：
- Shinn-Zong Lin, MD, PhD
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Kaohsiung City、台湾、833401
- Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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接触：
- Fu-Yuan Shih, MD
- 电话号码：8011 +886-7-7317123
- 邮箱：8902055@cgmh.org.tw
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首席研究员：
- Fu-Yuan Shih, MD
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Taoyuan District、台湾、333423
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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首席研究员：
- Kuo-Chen Wei, MD
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接触：
- Kuo-Chen Wei, MD
- 电话号码：2412 +886-3-3281200
- 邮箱：kuochenwei@cgmh.org.tw
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center
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接触：
- Solmaz Sahebjam, MD
- 电话号码：813-613-4120
- 邮箱：Ssahebj1@jh.edu
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首席研究员：
- Solmaz Sahebjam, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
患者必须满足以下所有入选标准才能参加本研究（适用于安全性导入和剂量扩展阶段筛选的所有患者，除非另有说明）：
- 在进行任何非标准治疗（SOC）的程序之前，必须获得书面知情同意
- 签署知情同意书当天年龄≥18岁且≤70岁，性别不限
根据世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类（2021版），明确诊断为复发或进展性胶质母细胞瘤（GBM），WHO 4级，且必须满足以下3项标准：
- 根据组织学/分子病理学诊断为GBM WHO 4级
- 根据组织病理学或影像学检查确认疾病进展或复发
- 新诊断疾病标准治疗（Stupp方案，即手术+标准放疗+同步替莫唑胺及辅助替莫唑胺）失败后的首次复发，或新诊断疾病标准治疗（Stupp方案）失败后接受贝伐珠单抗治疗后的首次复发
- 患有不可切除病灶的患者，或患有可切除病灶且既往接受过手术切除的患者，或患有可切除病灶但根据研究者判断入组后3个月内无再次手术计划的患者
- 患者自愿提供最新存档肿瘤组织或新鲜活检石蜡包埋（FFPE）样本（至少8张连续未染色切片）用于B7H3表达的免疫组化（IHC）检测，且临床病理学确认B7H3表达阳性，定义为2+和3+比例≥20%（参考附录13.1），或入组时12个月内有B7H3阳性表达史
- 卡氏功能状态评分（KPS）≥60分
- 预期寿命≥12周
器官和骨髓功能充足，定义如下：（首次给药前7天内不允许输血、输注血液成分或使用造血刺激因子）
- 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L
- 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3倍正常值上限（ULN），总胆红素≤1.5倍ULN
- 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN，或使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥30.0 mL/min
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（若患者正在接受抗凝治疗，则APTT和INR必须在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
- 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）>50%
- 室内空气下血氧饱和度≥95%
在试验药物（IP）治疗前有足够的洗脱期，定义如下：
大手术：≥2周§；Ommaya储液囊置入手术除外
放疗：≥12周（除非进展明确位于放射野外（例如，超出高剂量区域或80%等剂量线）或有病理学证实的疾病进展）
化疗：替莫唑胺≥23天；亚硝基脲或丝裂霉素C（如：卡莫司汀、洛莫司汀等）≥6周
生物制剂*（如：PD1/PD-L1抗体）：≥4周
小分子靶向药物（如瑞戈非尼、安罗替尼等酪氨酸激酶抑制剂）：≥3周或5个半衰期（包括毒性代谢物），以较长者为准
其他抗肿瘤治疗：≥4周§任何手术切口或伤口必须完全愈合
*不包括贝伐珠单抗
- 颅内出血分级≤1级（根据NCI-CTCAE v5.0），且既往系统治疗引起的毒性在首次CAR-T输注前恢复至≤1级或基线水平（脱发除外）
有生育能力的女性和男性必须同意从研究前访视开始，在研究期间以及末次研究给药后120天内采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）
- 有生育能力的女性患者应在首次研究给药前72小时内血清妊娠试验结果为阴性
- 有生育能力的患者指未接受手术绝育或未停经>1年的患者
- 若女性在研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生
排除标准：
符合以下任何标准的患者不符合本研究参与资格（适用于安全性导入和剂量扩展阶段筛选的所有患者，除非另有说明）：
- 脑干或丘脑复发、脊髓播散或颅外转移
- 单个肿瘤病灶最大直径>5 cm，或多个病灶最大直径之和>6 cm
- 药物难以控制的慢性颅内高压症状和体征（例如每日使用甘露醇>500 mL，或地塞米松>15 mg，或甲泼尼龙>80 mg，或其他等效剂量的激素）
- 过去4周内未控制的癫痫发作或癫痫加重需要升级抗癫痫治疗
- 筛选前4周内参加过其他治疗性临床试验
- 既往接受过其他异体组织/实体器官移植或其他CAR-T细胞治疗
- 既往接受过卡莫司汀晶片、溶瘤病毒或其他瘤内植入物治疗（例如GLIADEL®晶片）
- 既往有对试验药物任何成分或生物制品严重过敏史
- 筛选前5年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：a) 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌，b) 宫颈原位癌，c) 乳腺原位癌，d) 根治性切除和/或根治性放疗后局部前列腺癌且前列腺特异性抗原（PSA）水平稳定1年
- 患有严重疾病，如活动性全身感染、凝血功能障碍、间质性肺病史、放射性肺炎，或研究者认为不适宜的活动性肺炎证据
- 临床意义重大的未控制的心、肺、肝、肾和神经系统功能不全，包括根据纽约心脏协会（NYHA）标准的心力衰竭III级或以上；肝硬化IV期；慢性肾脏病（CKD）III期或以上；累及其他器官的严重呼吸衰竭症状；未控制的癫痫活动和/或临床明显的进行性脑病
- 自身免疫性疾病病史或活动期。但允许患有1型糖尿病、需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需系统治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）的患者。如有任何不确定，建议在签署知情同意前咨询申办方医学监查员
- 首次试验药物治疗前2周内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗
- 首次试验药物治疗前1年内有活动性肺结核感染史的患者；若首次给药前1年以上有肺结核病史，经研究者判断无活动性肺结核证据者可考虑入组
- 活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染（定义为HCV-IgM抗体阳性，若HCV-RNA低于检测下限则允许入组）；或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（定义为HIV抗体阳性）；或梅毒螺旋体抗体检测阳性
- 根据研究者判断，患者存在严重的神经认知障碍
- 无法安全进行脑室内（ICV）注射相关操作
- 目前需要系统性类固醇治疗的任何疾病
- 无法进行随访评估，或担心患者对研究方案程序的依从性
- 存在任何研究者认为可能影响患者参与研究能力的状况
- 哺乳期女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MT027
脑室内注射 MT027（3×10^7 B7-H3 靶向 UCAR-T 细胞）
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MT027将以每28天治疗周期第1天和第15天3×10^7细胞的剂量进行脑室内注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：从首剂给药至第二剂给药后2周
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安全性导入阶段治疗后的剂量限制性毒性（DLT）发生率
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从首剂给药至第二剂给药后2周
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12个月总生存（OS）率
大体时间：从首次给药至治疗后12个月
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从首次给药至治疗后12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Solmaz Sahebjam, MD、The Johns Hopkins Cancer Center, Sibley Memorial Hospital
- 首席研究员：Kuo-Chen Wei, MD、Chang Gung Memorial Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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