再発または進行性膠芽腫に対する脳室内投与MT027の第II相試験 (GLIOMAX-101)
再発または進行性膠芽腫（WHOグレード4）患者におけるMT027の脳室内投与の安全性、忍容性、有効性、薬物動態および薬力学を評価するための安全性導入期間を伴う第II相オープンラベル多施設共同研究
この第II相試験は、標準治療（SOC）を既に受けた再発または進行性IDH野生型膠芽腫（WHO 2021 CNSグレード4）の参加者において、ICV経由で投与されたMT027の安全性、忍容性、有効性、およびPK／薬力学的プロファイルを評価することを目的としています。
各参加者は、スクリーニング、治療（3×10^7細胞の用量でMT027を受ける）、安全性フォローアップ、および長期フォローアップの期間を経ます。
MT027は、最初の28日サイクルの第1日目と第15日目にICV注射により投与されます。参加者が最初のサイクルで許容できない毒性や疾患の進行を経験しない場合、追加治療は28日サイクル（28日サイクルの第1日目と第15日目）で隔週に継続される可能性があり、許容できない毒性、疾患の進行、研究からの撤退、または死亡のいずれかが最初に発生するまで続けられます。最後の投与後、1年間続く安全性フォローアップ期間があり、その後最長15年間の長期フォローアップが行われます。
調査の概要
詳細な説明
これは、標準治療（SOC）を既に受けている再発または進行性IDH野生型膠芽腫（WHO 2021 CNS Grade 4）の参加者を対象に、ICV投与によるMT027の安全性、忍容性、有効性、およびPK/薬力学的プロファイルを評価する第II相試験です。
本研究は、3×10^7細胞の用量でのMT027の安全性と忍容性を評価するため、3〜6名の参加者を対象とした安全性導入部分から開始します。 DLT評価が完了した後、追加で34名の参加者が登録され、合計40名で治療の有効性が評価されます。 各参加者は、スクリーニング、治療、安全性追跡調査、および長期追跡調査の期間を経ます。 疾患の進行以外の理由で研究治療を中止した参加者も、疾患の進行、その後の抗がん治療の開始、研究からの撤退、または死亡のいずれかが最初に起こるまで、腫瘍評価を継続します。 安全性追跡調査が完了すると、死亡、同意の撤回、または追跡不能となった参加者を除くすべての患者が長期追跡調査に移行します。 最後の参加者が1年間の長期追跡調査を完了したとき、またはすべての参加者が進行、死亡、または追跡不能となったときのいずれか早い時点で、研究の終了と見なされます。 MT027は、最初の28日サイクルの1日目および15日目にICV注射により投与され、DLT観察期間は最初のサイクルの初回投与後28日間です（安全性導入群のみ）。 DLT観察期間後、参加者が許容できない毒性や疾患の進行を経験しない場合、追加治療は28日サイクル（28日サイクルの1日目および15日目）で隔週に継続される可能性があり、耐えられない毒性、疾患の進行、研究からの撤退、または死亡のいずれかが最初に起こるまで続けられます。 疾患の進行を確認する際、特により良い治療オプションが利用できない場合、PIの裁量と参加者の意思に基づき、利益の可能性がある場合には、研究治療を継続することができます。 安全性管理を可能にするため、研究薬（IP）は一時的に中断される可能性があり、参加者の有害事象がGrade 1レベルまたはベースラインに回復した後、PIの裁量により研究治療用量が再開されます。 最終投与後、1年間の安全性追跡調査期間があり、その後最長15年間の長期追跡調査が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dan Wang, MD
- 電話番号：+1-916-214-2608
- メール：wangdan@t-maximum.com
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center
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コンタクト：
- Solmaz Sahebjam, MD
- 電話番号：813-613-4120
- メール：Ssahebj1@jh.edu
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主任研究者：
- Solmaz Sahebjam, MD
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Hualien City、台湾、970473
- Hualien Tzu Chi Hospital
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コンタクト：
- Shinn-Zong Lin, MD, PhD
- 電話番号：886-922786818
- メール：Shinn-Zong@tzuchi.com.tw
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主任研究者：
- Shinn-Zong Lin, MD, PhD
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Kaohsiung City、台湾、833401
- Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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コンタクト：
- Fu-Yuan Shih, MD
- 電話番号：8011 +886-7-7317123
- メール：8902055@cgmh.org.tw
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主任研究者：
- Fu-Yuan Shih, MD
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Taoyuan District、台湾、333423
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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主任研究者：
- Kuo-Chen Wei, MD
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コンタクト：
- Kuo-Chen Wei, MD
- 電話番号：2412 +886-3-3281200
- メール：kuochenwei@cgmh.org.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
患者は以下の全ての参加基準を満たす必要があります（特に指定がない限り、安全性確認段階および用量拡張段階でスクリーニングされた全ての患者に適用されます）:
- 標準治療とみなされない手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
- インフォームドコンセント書面への署名日に18歳以上70歳以下、性別は問いません
WHO中枢神経系腫瘍分類（2021年）に基づき、再発または進行性の膠芽腫（GBM）、WHOグレード4と明確に診断され、以下の3つの基準を全て満たす必要があります:
- 組織学的/分子病理学的に、WHOグレード4のGBMと診断されていること
- 組織病理学的または放射線学的画像診断により、疾患の進行または再発が確認されていること
- 新規診断疾患の標準治療（スタップ療法：手術＋標準放射線療法＋同時併用テモゾロミドおよび補助テモゾロミド）の失敗後の初回再発、または新規診断疾患の標準治療（スタップ療法）とベバシズマブ治療後の初回再発
- 切除不能病変、または切除可能病変で過去に外科的切除を受けた患者、または切除可能病変で研究責任医師の判断により登録後3か月以内の再手術が計画されていない患者
- 患者が自発的に、最新のアーカイブ腫瘍または新鮮生検のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）標本（少なくとも8枚連続の未染色切片）をB7H3発現検査（免疫組織化学染色）のために提供し、臨床病理学的にB7H3発現が陽性と確認されること（2+および3+の割合が20％以上、参照：付録13.1）、または登録時点で12か月以内の過去のB7H3陽性発現の記録があること
- カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）スコアが60以上
- 余命が12週間以上
以下に定義する適切な臓器機能および骨髄機能を有すること:（初回投与7日前以内の輸血、血液成分輸血、または造血刺激因子の使用は認められません）
- 血液学的: 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L、血小板≧100×10^9/L、ヘモグロビン≧90g/L
- 肝機能: ALTおよびAST≦3×ULN、総ビリルビン≦1.5×ULN
- 腎機能: 血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式による推定Crクリアランス≧30.0mL/min
- 凝固機能: 国際標準化比（INR）≦1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者の場合、APTTおよびINRは抗凝固剤の治療範囲内である必要があります）
- 心機能: 左心室駆出率（LVEF）>50%
- 室内空気での酸素飽和度≧95%
試験薬投与前に適切な治療休薬期間を満たしていること、以下の通り定義します:
大手術: ≧2週間§; オマイヤーリザーバー留置術は除く 放射線療法: ≧12週間（ただし、進行が明らかに放射線照射野外（例：高線量領域または80%等線量線を超える）である場合、または疾患進行の病理学的確認がある場合は除く） 化学療法: テモゾロミド: ≧23日; ニトロソウレアまたはマイトマイシンC（例: カルムスチン、ロムスチンなど）: ≧6週間 生物学的製剤*（例: PD1/PD-L1抗体）: ≧4週間 低分子標的薬（レゴラフェニブやアンロチニブなどのTKI）: ≧3週間または5半減期（毒性代謝物を含む）、いずれか長い方 その他の抗腫瘍療法: ≧4週間
§手術切開または創傷は完全に治癒している必要があります
*ベバシズマブは含みません
- 頭蓋内出血がグレード1以下（NCI-CTCAE v5.0に基づく）、および前回の全身治療による有害事象が初回CAR-T投与前までにグレード1以下またはベースラインに回復していること（脱毛を除く）
妊娠可能な女性および男性は、研究前訪問時から研究期間中、最終研究薬投与後120日まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊; 禁欲）を使用することに同意すること
- 妊娠可能な女性患者は、初回研究薬投与72時間以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります
- 妊娠可能な患者とは、外科的に不妊化されていない、または月経が1年以上ない状態ではない患者を指します
- 研究参加中に妊娠した、または妊娠の疑いがある女性は、直ちに主治医に報告する必要があります
除外基準:
以下のいずれかの基準に該当する患者は、本研究への参加資格がありません（特に指定がない限り、安全性確認段階および用量拡張段階でスクリーニングされた全ての患者に適用されます）:
- 脳幹および視床再発、脊髄播種または頭蓋外転移
- 単一腫瘍病変の最大径>5cm、または多発病変の最大径合計>6cm
- 薬物療法でコントロール困難な慢性頭蓋内圧亢進症状（例：マンニトール>500mL/日、またはデキサメタゾン>15mg、またはメチルプレドニゾロン>80mg、または同等量の他のホルモン剤の日常的使用）
- 過去4週間以内に抗てんかん薬の増量を必要とする制御不能な発作またはてんかん増悪
- スクリーニング前4週間以内に他の治療的臨床試験に参加している
- 過去に他の同種組織/固形臓器移植または他のCAR-T細胞療法を受けたことがある
- 過去にカルムスチンウエハー、腫瘍溶解ウイルス、または他の腫瘍内埋め込み治療（例: GLIADEL®ウエハー）を受けたことがある
- 試験薬のいずれかの成分または生物学的製剤に対する重度のアレルギーの既往歴がある
- スクリーニング時点で5年以内の他の悪性腫瘍の既往歴がある場合、以下の例外を除く: a)十分に治療された基底細胞癌または有棘細胞癌、b)子宮頸部上皮内癌、c)乳房上皮内癌、d)根治的切除および/または確定的放射線療法後の限局性前立腺癌で、前立腺特異抗原（PSA）値が1年間安定している
- 活動性全身感染症、凝固機能障害、間質性肺疾患の既往歴、放射線肺炎、または研究責任医師が適切でないと判断する活動性肺炎の証拠などの重篤な疾患
- 臨床的に意義のある制御不能な心臓、肺、肝臓、腎臓、神経機能不全を含む: ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準によるクラスIII以上の心不全、ステージIV肝硬変; 慢性腎臓病（CKD）ステージIII以上; 他の臓器を巻き込む重度の呼吸不全症状; 制御不能な発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症
- 自己免疫疾患の既往歴または活動性。ただし、1型糖尿病、ホルモン補充療法を必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症）の患者は参加を認められる場合があります。不確かな場合は、インフォームドコンセント署名前にスポンサーの医療モニターに相談することを推奨します
- 初回試験薬投与2週間以内に生ワクチンを受けた、または研究期間中生ワクチンを受ける計画がある
- 初回試験薬投与前1年以内に活動性肺結核感染歴のある患者（初回投与前1年以上前の既往歴のある患者は、研究責任医師が活動性肺結核の証拠がないと判断した場合に適格とみなされる場合があります）
- 活動性B型肝炎ウイルス感染またはC型肝炎ウイルス感染（HCV-IgM抗体陽性と定義、HCV-RNAが検出下限未満の場合は参加を認める）; またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性と定義）; または梅毒トレポネーマ抗体検査陽性
- 研究責任医師の判断により、患者が重度の神経認知障害を有している
- 脳室内（ICV）注射関連手順を安全に受けることができない
- 現在全身性ステロイド治療を必要とする疾患がある
- 追跡評価が不可能、または患者のプロトコール手順への遵守が懸念される
- 研究責任医師の意見により、患者の研究参加能力を損なう可能性のある状態がある
- 授乳中の被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：MT027
MT027（3×10^7 B7-H3標的UCAR-T細胞）の脳室内投与
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MT027は、各28日間治療サイクルの第1日目と第15日に、3×10^7細胞の用量で脳室内に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：初回投与から2回目投与後2週間まで
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安全性導入段階における治療後の用量制限毒性（DLT）の発生率
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初回投与から2回目投与後2週間まで
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12か月全生存（OS）率
時間枠：最初の投与から治療後12ヶ月まで
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最初の投与から治療後12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Solmaz Sahebjam, MD、The Johns Hopkins Cancer Center, Sibley Memorial Hospital
- 主任研究者：Kuo-Chen Wei, MD、Chang Gung Memorial Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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