此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

CG001419片剂在携带NTRK基因异常的局部晚期或转移性实体瘤成年受试者中的1/2期研究

2026年2月3日 更新者：Cullgen (Shanghai),Inc

一项1/2期、开放标签、多中心研究，旨在评估CG001419片剂在携带NTRK基因融合、突变或扩增/过表达的局部晚期/转移性实体瘤成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

本临床试验的目的是了解药物CG001419的安全性。 同时研究药物CG001419是否对具有NTRK基因融合、NTRK基因点突变以及NTRK基因扩增或过度表达的局部晚期/转移性成人实体瘤具有治疗效果。

旨在回答的主要问题包括：

第一阶段：确定口服CG001419在局部晚期/转移性实体瘤成人受试者中的最大耐受剂量（MTD）和/或第二阶段推荐剂量（RP2D）。 建立CG001419的安全性和耐受性特征。

第二阶段：评估CG001419在携带致癌性NTRK融合、突变、扩增或过度表达的局部晚期或转移性实体瘤成人受试者中的疗效。

参与者将持续接受CG001419治疗，直至疾病进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心、首次人体（FIH）临床研究，旨在评估CG001419作为口服单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及初步抗肿瘤疗效。 该研究包括两个部分：剂量探索阶段（包括剂量递增和剂量扩展）和适应症扩展阶段，详见研究设计图。 剂量探索阶段和适应症扩展阶段均包括筛选期（第-28天至-1天）和治疗期（从研究药物给药的第1天开始）。剂量探索阶段和适应症扩展阶段均包括筛选期（第-28天至-1天）、治疗期（从研究药物给药的第1天开始，持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、失访、撤回知情同意、死亡或申办方终止研究中的最早发生事件）以及随访期（包括安全性和生存随访）。 该研究将招募标准治疗失败或不适合标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤成年受试者。

剂量递增阶段对NTRK基因/TRK蛋白状态无要求，但将优先考虑具有致癌性NTRK/TRK突变的肿瘤。

剂量扩展和适应症扩展阶段将招募具有致癌性NTRK/TRK突变的肿瘤（通过肿瘤组织或外周血的中心实验室检测确认）。 适应症扩展阶段将根据NTRK/TRK改变状态和既往TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）暴露情况，将标准治疗失败或不适合标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤成年受试者分配至四个不同的队列之一。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

42

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • 招聘中
        • The Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • 接触：
      • Chengdu、中国
        • 招聘中
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 接触：
          • Yu Jiang
      • Guangzhou、中国
        • 招聘中
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • 接触：
          • Yaping Yang
      • Hangzhou、中国
        • 招聘中
        • Zhejiang Provincial Cancer Hospital
        • 接触：
          • Meiyu Fang
      • Hangzhou、中国
        • 招聘中
        • The Sir Run Run Shaw Hospital, Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
          • Yong Fang
      • Taiyuan、中国
        • 招聘中
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • 接触：
          • Xin Wang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

  1. 签署知情同意书时年龄≥18岁，不限性别。
  2. 预计生存期≥3个月。
  3. 经组织学或细胞学确认的不可切除局部晚期或转移性实体瘤，且已失败、不耐受或无标准疗法可用。
  4. 剂量递增阶段：虽不强制检测NTRK/TRK状态，但肿瘤携带致癌性NTRK/TRK改变的患者将优先入组。 剂量扩展及适应症扩展阶段：入组资格取决于通过肿瘤组织或外周血检测确认的致癌性NTRK/TRK改变。

  5. 适应症扩展阶段将按以下三个队列纳入受试者，并分别满足入组标准：

    队列1：确认存在致癌性NTRK融合，且既往未接受过恩曲替尼、拉罗替尼和/或其他选择性TRK-TKI治疗的受试者。

    队列2：确认存在致癌性NTRK融合，且既往接受恩曲替尼、拉罗替尼和/或其他选择性TRK-TKI治疗失败的受试者。

    队列3：确认存在非融合NTRK改变（包括点突变、基因扩增或TRK蛋白过表达）且泛TRK免疫组化（IHC）结果阳性，无论既往是否接受过TRK-TKI治疗的受试者。

    注：1）NTRK点突变包括单核苷酸变异（SNV）和插入缺失（InDel）。 2）泛TRK IHC阳性定义为>1%的肿瘤细胞染色强于背景（强度≥1+）。3） NTRK基因扩增定义为DNA拷贝数≥4且泛TRK IHC结果阳性。TRK蛋白过表达定义为>5%的肿瘤细胞泛TRK IHC染色≥2+。4） TRK蛋白过表达定义为>5%的肿瘤细胞泛TRK蛋白免疫组化染色≥2+。

  6. 根据RECIST v1.1标准，必须至少有一个可测量的靶病灶。 （肝癌患者应使用mRECIST v1.1；原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移患者可使用RANO标准。） 在剂量探索阶段，可评估但不可测量的病灶可接受。
  7. 原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移受试者必须在既往治疗后临床稳定至少2周，无需皮质类固醇治疗，或稳定或递减剂量的地塞米松（或等效药物）≤4 mg/天至少4周。 允许同时使用预防性、非肝酶诱导的抗癫痫药物。
  8. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分≤2。
  9. 受试者同意提供来自能保证质量结果的实验室的、在既往治疗完成后1年内获取的肿瘤组织标本的基因检测结果，或提供肿瘤组织标本（存档或新鲜活检）和/或外周血用于确认NTRK状态，并愿意在研究期间考虑进行肿瘤活检和/或提供外周血用于评估肿瘤分子状态变化（若研究者认为安全可行）。
  10. 必须在首次研究药物给药前7天内通过实验室检查结果确认器官功能充足，满足以下所有标准：

1）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数≥90×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L，且检查前14天内未接受输血或集落刺激因子治疗；2）肝功能：白蛋白≥28 g/L，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，AST（或SGOT）、ALT（或SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；已知Gilbert综合征受试者：TBIL≤3×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN；存在肝转移时：ALT和AST≤5×ULN；存在骨转移时：ALP≤5×ULN；3）肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或计算肌酐清除率>50 mL/min（肌酐清除率应使用Cockcroft-Gault公式计算）。

11. 既往抗癌治疗的所有毒性必须根据NCI-CTCAE 5.0版恢复至≤1级（脱发和稳定的慢性病除外）。

12. 能够吞咽片剂（片剂应尽可能完整，必要时可研磨但不过度研磨）。

13. 非妊娠或哺乳期。

  • 有生育潜力的女性受试者（定义见附录3）必须在筛选时血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）阴性。
  • 女性受试者若符合以下至少一项条件，则视为无生育潜力：自然闭经≥12个月且具有相应临床特征（如年龄、血管舒缩症状史）；或已接受双侧卵巢切除术或子宫切除术。 但双侧输卵管结扎受试者必须进行血清妊娠试验。

  • 有生育潜力女性伴侣的男性受试者和有生育潜力的女性受试者必须同意在治疗期间及末次CG001419片剂给药后90天内使用高效避孕措施或禁欲（详细避孕指导见附录3）。 男性受试者还必须在研究期间及末次CG001419片剂给药后90天内避免捐献精子。

    14. 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书（ICF），理解研究目的、程序、性质、意义、潜在获益和风险，并愿意且能够遵守计划访视、治疗方案、实验室检查及其他研究指示或程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：200 mg QD
CG001419
药品：CG001419片剂

对于每日一次给药，每天早晨给予单次剂量。
对于每日两次给药，两次给药间隔12小时，一次在早晨，一次在晚上。

治疗方案：重复给药以28天为一个治疗周期进行。
实验性的：200 毫克，每日两次
CG001419
药品：CG001419片剂

对于每日一次给药，每天早晨给予单次剂量。
对于每日两次给药，两次给药间隔12小时，一次在早晨，一次在晚上。

治疗方案：重复给药以28天为一个治疗周期进行。
实验性的：400 毫克 QD
CG001419
药品：CG001419片剂

对于每日一次给药，每天早晨给予单次剂量。
对于每日两次给药，两次给药间隔12小时，一次在早晨，一次在晚上。

治疗方案：重复给药以28天为一个治疗周期进行。
实验性的：800 毫克 每日一次
CG001419
药品：CG001419片剂

对于每日一次给药，每天早晨给予单次剂量。
对于每日两次给药，两次给药间隔12小时，一次在早晨，一次在晚上。

治疗方案：重复给药以28天为一个治疗周期进行。
实验性的：600 毫克 QD
CG001419
药品：CG001419片剂

对于每日一次给药，每天早晨给予单次剂量。
对于每日两次给药，两次给药间隔12小时，一次在早晨，一次在晚上。

治疗方案：重复给药以28天为一个治疗周期进行。
实验性的：1200毫克每日一次
CG001419
药品：CG001419片剂

对于每日一次给药，每天早晨给予单次剂量。
对于每日两次给药，两次给药间隔12小时，一次在早晨，一次在晚上。

治疗方案：重复给药以28天为一个治疗周期进行。
实验性的：1600 mg QD
CG001419
药品：CG001419片剂

对于每日一次给药，每天早晨给予单次剂量。
对于每日两次给药，两次给药间隔12小时，一次在早晨，一次在晚上。

治疗方案：重复给药以28天为一个治疗周期进行。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：最大耐受剂量（MTD）
大体时间：首个治疗周期后（每个周期为28天），DLT评估
定义为在DLT评估期间不超过1/6的受试者出现剂量限制性毒性（DLT）的最高剂量水平。
首个治疗周期后（每个周期为28天），DLT评估
第一阶段：推荐第二阶段剂量（RP2D）
大体时间：大约 3 年
定义为根据对药物安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效的综合评估，探索并选择的最佳II期给药方案。
大约 3 年
第一阶段：不良事件发生率[安全性和耐受性]
大体时间：大约3年
根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版，评估CG001419在治疗晚期实体瘤时不同剂量的安全性和耐受性。
大约3年
第2阶段：总体缓解率（ORR）
大体时间：整个测试周期，大约8年。
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，由独立中央评审（IRC）评估的研究中，最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
整个测试周期，大约8年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：整个测试周期，大约8年。
根据RECIST v1.1标准，由研究者评估的、研究中最优总体反应为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
整个测试周期，大约8年。
疾病控制率（DCR）
大体时间：整个测试周期大约为8年。
定义为根据RECIST v1.1标准，由独立中央审查（ICR）和研究者评估为最佳总体缓解为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的受试者比例。
整个测试周期大约为8年。
无进展生存期（PFS）
大体时间：整个试验周期，大约8年。
定义为从首次给予CG001419到研究者及独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的首次出现疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
整个试验周期，大约8年。
总生存期（OS）
大体时间：在最后一名受试者首次给药后最多10年。
定义为从首次给予受试者CG001419至受试者死亡的时间。
在最后一名受试者首次给药后最多10年。
Cmax
大体时间：整个试验周期，大约8年。
峰值浓度
整个试验周期，大约8年。
达峰时间
大体时间：整个测试周期，大约8年。
达峰浓度时间
整个测试周期，大约8年。
AUC0-t
大体时间：整个测试周期，大约8年。
从零到最后一个可量化时间点的浓度-时间曲线下面积
整个测试周期，大约8年。
AUCinf
大体时间：整个测试周期大约需要8年。
从零外推至无穷的浓度-时间曲线下面积
整个测试周期大约需要8年。
T1/2
大体时间：整个测试周期，大约8年。
半衰期
整个测试周期，大约8年。
CL/F
大体时间：整个测试周期，大约8年。
表观清除率
整个测试周期，大约8年。
Vz/F
大体时间：整个试验周期，约8年。
表观分布容积
整个试验周期，约8年。
Cmax,ss
大体时间：整个测试周期，大约8年。
稳态峰值浓度
整个测试周期，大约8年。
Cmin,ss
大体时间：整个测试周期，大约8年。
稳态谷浓度
整个测试周期，大约8年。
第二阶段：不良事件发生率[安全性和耐受性]
大体时间：整个测试周期，大约8年
根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0，评估CG001419在治疗晚期实体瘤中的安全性和耐受性。
整个测试周期，大约8年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：不同浓度CG001419片剂对TRK融合蛋白的降解率。
大体时间：大约3年
药效动力学（PD）特性：探究含有不同浓度CG001419片剂的血浆在体外（活体外）降解TRK融合蛋白的活性。
大约3年
第一阶段：CG001419片剂的主要代谢物类型与浓度
大体时间：大约3年
探索并鉴定CG001419片剂主要代谢产物的类型和浓度。
大约3年
第二阶段：肿瘤分子标志物纵向演变图谱（通过组织和循环肿瘤DNA测序）。
大体时间：整个测试周期，大约8年
在可行的情况下，通过比较治疗前、治疗期间以及疾病进展时获取的肿瘤组织及血液样本（循环肿瘤DNA[ctDNA]）中肿瘤分子谱的变化，评估获得性耐药机制及肿瘤分子标志物的动态变化（时间演变）。
整个测试周期，大约8年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cullgen (Shanghai),Inc

调查人员

  • 首席研究员：Ning Li, MD、The Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月20日

初级完成 (估计的)

2030年8月30日

研究完成 (估计的)

2030年8月30日

研究注册日期

首次提交

2025年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月3日

首次发布 (实际的)

2026年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月3日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • CG-NTRK-1419001
  • CTR20222742 (其他标识符：ChinaDrugTrials)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅