NTRK 유전자 이상이 있는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 성인 대상자를 대상으로 한 CG001419 정제의 1/2상 연구
NTRK 유전자 융합, 돌연변이 또는 증폭/과발현을 보유한 국소 진행성/전이성 고형 종양 성인 환자를 대상으로 CG001419 정제의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하는 1/2상, 개방형, 다기관 연구.
이 임상 시험의 목표는 약물 CG001419의 안전성에 대해 알아보는 것입니다. 또한 약물 CG001419가 NTRK 유전자 융합, NTRK 유전자 점 돌연변이, 그리고 NTRK 유전자 증폭 또는 과발현을 가진 국소 진행성/전이성 성인 고형 종양 치료에 효과가 있는지 알아보는 것입니다.
주요 답변 목표 질문은 다음과 같습니다:
1단계: 국소 진행성/전이성 고형 종양을 가진 성인 피험자에게 경구 투여된 CG001419의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 2단계 권장 용량(RP2D)을 결정합니다. CG001419의 안전성 및 내약성 프로필을 확립합니다.
2단계: 발암성 NTRK 융합, 돌연변이, 증폭 또는 과발현을 보이는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 성인 피험자에서 CG001419의 효능을 평가합니다.
참가자는 질병 진행까지 CG001419 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 대상자에서 CG001419의 경구 단독 요법으로서의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 예비 항종양 효능을 평가하기 위해 설계된 개방형, 다기관, 최초 인간(FIH) 임상 연구입니다. 이 연구는 용량 탐색 단계(용량 증량 및 용량 확장 포함)와 적응증 확장 단계의 두 부분으로 구성되며, 연구 설계 다이어그램에 자세히 설명되어 있습니다. 용량 탐색 단계와 적응증 확장 단계 모두에는 선별 기간(일 -28부터 -1까지)과 치료 기간(연구 약물 투여 시작일인 1일부터 시작하여 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 발생, 새로운 항종양 요법 시작, 추적 상실, 동의서 철회, 사망 또는 스폰서 중단 중 가장 먼저 발생하는 사건까지 계속됨) 및 추적 기간(안전성 및 생존 추적 포함)이 포함됩니다. 이 연구는 표준 치료에 실패했거나 표준 치료에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 성인 대상자를 등록할 것입니다.
용량 증량 단계는 NTRK 유전자/TRK 단백질 상태 요건이 없지만, 발암성 NTRK/TRK 변이를 가진 종양이 우선적으로 고려될 것입니다.
용량 확장 및 적응증 확장 단계는 발암성 NTRK/TRK 변이(종양 조직 또는 말초 혈액의 중앙 실험실 검사를 통해 확인됨)를 가진 종양을 등록할 것입니다. 적응증 확장 단계는 표준 치료에 실패했거나 표준 치료에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 성인 대상자를 NTRK/TRK 변이 상태 및 이전 TRK 티로신 키나제 억제제(TKI) 노출 여부에 따라 네 가지 별개의 코호트 중 하나에 배정할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiangyu Jin, MS
- 전화번호: +86 13858065096
- 이메일: xiangyu.jin@cullgen.com
연구 연락처 백업
- 이름: Qiao Yi
- 이메일: qiao.yi@cullgen.com
연구 장소
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Beijing, 중국
- 모병
- The Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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연락하다:
- Ning Li, doctor
- 전화번호: 86-10-87788713
- 이메일: lining@cicams.ac.cn
-
Chengdu, 중국
- 모병
- West China Hospital of Sichuan University
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연락하다:
- Yu Jiang
-
Guangzhou, 중국
- 모병
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
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연락하다:
- Yaping Yang
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Hangzhou, 중국
- 모병
- Zhejiang Provincial Cancer Hospital
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연락하다:
- Meiyu Fang
-
Hangzhou, 중국
- 모병
- The Sir Run Run Shaw Hospital, Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Yong Fang
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Taiyuan, 중국
- 모병
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
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연락하다:
- Xin Wang
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 성별에 관계없이 동의서 서명 시 연령 ≥18세.
- 추정 생존 기간 ≥3개월.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형암으로, 기존 표준 치료에 실패했거나, 불내성이 있거나, 사용 가능한 표준 치료가 없는 경우.
- 용량 증량 단계: NTRK/TRK 상태 검사가 필수는 아니지만, 종양에 발암성 NTRK/TRK 변이가 있는 환자에게 입대 우선권이 부여됩니다. 용량 확장 및 적응증 확장 단계: 종양 조직 또는 말초혈액 검사를 통해 확인된 발암성 NTRK/TRK 변이 확인에 따라 입대 자격이 결정됩니다.
적응증 확장 단계에서는 다음 세 개의 코호트에 각각의 진입 기준에 따라 대상자를 등록합니다:
코호트 1: 발암성 NTRK 융합이 확인되었으며, 엔트렉티닙, 라로트렉티닙 및/또는 기타 선택적 TRK-TKI를 이전에 치료받지 않은 대상자.
코호트 2: 발암성 NTRK 융합이 확인되었으며, 엔트렉티닙, 라로트렉티닙 및/또는 기타 선택적 TRK-TKI 치료에 실패한 경험이 있는 대상자.
코호트 3: 점 돌연변이, 유전자 증폭 또는 TRK 단백질 과발현을 포함한 비-융합 NTRK 변이가 확인되고, 이전 TRK-TKI 치료 여부와 관계없이 양성 범-TRK 면역조직화학(IHC) 결과를 보이는 대상자.
참고:1)NTRK 점 돌연변이에는 단일 염기 변이(SNV) 및 삽입-결실(InDel)이 포함됩니다. 2)양성 범-TRK IHC는 배경보다 강하게 염색되는(강도 ≥1+) 종양 세포의 >1%로 정의됩니다.3) NTRK 유전자 증폭은 DNA 복제수 ≥4 및 양성 범-TRK IHC 결과로 정의됩니다.TRK 단백질 과발현은 종양 세포의 >5%에서 ≥2+ 범-TRK IHC 염색으로 정의됩니다.4) TRK 단백질 과발현은 범-TRK 단백질 면역조직화학적 염색 ≥2+를 보이는 종양 세포의 >5%로 정의됩니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 표적 병소가 최소한 하나 이상 있어야 합니다. (간세포암 환자의 경우 mRECIST v1.1을 사용해야 하며, 원발성 중추신경계 종양 또는 뇌전이 환자의 경우 RANO 기준을 사용할 수 있습니다.). 용량 결정 단계에서는 측정 불가능하지만 평가 가능한 병소가 허용됩니다.
- 원발성 중추신경계 종양 또는 뇌전이가 있는 대상자는 이전 치료 후 최소 2주 동안 임상적으로 안정되어야 하며, 코르티코스테로이드가 필요 없거나, 최소 4주 동안 안정적이거나 감소하는 용량(≤4 mg/일)의 덱사메타손(또는 동등제)을 복용 중이어야 합니다. 예방적, 비-간 효소 유도 항간질약의 병용 투여가 허용됩니다.
- 미국 동부암협동그룹(ECOG)의 신체 활동 상태(PS) 점수 ≤2.
- 대상자는 품질 보장이 가능한 실험실에서 이전 치료 완료 후 1년 이내에 획득한 종양 조직 검체의 유전자 검사 결과를 제공하거나, NTRK 상태 확인을 위한 종양 조직 검체(보관 또는 신선 생검) 및/또는 말초혈액을 제공하는 데 동의하며, 연구자가 안전하고 실행 가능하다고 판단할 경우, 연구 중 종양 분자 상태 변화 평가를 위한 종양 생검 및/또는 말초혈액 제공을 고려할 의향이 있어야 합니다.
- 연구 약물 첫 투여 7일 이내의 검사실 결과로 충분한 장기 기능이 확인되어야 하며, 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:
1)절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L, 혈소판 수 ≥90×10⁹/L, 혈색소 ≥90 g/L, 검사 14일 전 수혈 또는 집락자극인자 치료 없음; 2)간 기능: 알부민 ≥28 g/L, 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN, AST(또는 SGOT), ALT(또는 SGPT), 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤2.5×ULN; 길버트 증후군이 알려진 대상자의 경우 TBIL ≤3×ULN 및 직접 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 간전이가 있는 경우: ALT 및 AST ≤5×ULN; 골전이가 있는 경우: ALP ≤5×ULN; 3)신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >50 mL/분(크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산해야 함).
11. 이전 항암 치료로 인한 모든 독성은 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 ≤등급 1로 회복되어야 하며, 탈모 및 안정된 만성 질환은 제외됩니다.
12. 정제를 삼킬 수 있어야 합니다(정제는 가능한 한 완전해야 하며, 필요한 경우 갈 수 있지만 과도하게 갈아서는 안 됩니다).
13. 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
- 가임기 여성 대상자(부록 3에 정의됨)는 선별 시 음성 혈청 임신 검사(베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬[β-hCG]) 결과를 보여야 합니다.
- 여성 대상자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족할 경우 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다: 자연 무월경 ≥12개월 연속 및 해당 임상 특징(예: 연령, 혈관운동 증상 병력); 또는 양측 난소절제술 또는 자궁적출술을 받은 경우. 그러나 양측 난관결찰술을 받은 대상자는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
가임기 여성 파트너가 있는 남성 대상자 및 가임기 여성 대상자는 치료 기간 동안 및 CG001419 정제 최종 투여 후 90일 동안 고효과 피임법을 사용하거나 금욕을 실천하는 데 동의해야 합니다(자세한 피임 지침은 부록 3 참조). 남성 대상자는 또한 연구 기간 동안 및 CG001419 정제 최종 투여 후 90일 동안 정자 기부를 삼가야 합니다.
14. 대상자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서(ICF)에 서명하여 연구의 목적, 절차, 성격, 중요성, 잠재적 이점 및 위험을 이해하고, 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 지시 또는 절차를 준수할 의향과 능력이 있음을 보여야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 200 mg QD
CG001419
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QD 투여의 경우, 매일 아침 한 번의 용량이 투여되었습니다. BID 투여의 경우, 12시간 간격으로 두 번의 용량이 투여되었으며, 한 번은 아침에, 한 번은 저녁에 투여되었습니다. 치료 일정: 28일 치료 주기로 반복 투여가 이루어졌습니다. |
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실험적: 200 mg BID
CG001419
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QD 투여의 경우, 매일 아침 한 번의 용량이 투여되었습니다. BID 투여의 경우, 12시간 간격으로 두 번의 용량이 투여되었으며, 한 번은 아침에, 한 번은 저녁에 투여되었습니다. 치료 일정: 28일 치료 주기로 반복 투여가 이루어졌습니다. |
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실험적: 400 mg QD
CG001419
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QD 투여의 경우, 매일 아침 한 번의 용량이 투여되었습니다. BID 투여의 경우, 12시간 간격으로 두 번의 용량이 투여되었으며, 한 번은 아침에, 한 번은 저녁에 투여되었습니다. 치료 일정: 28일 치료 주기로 반복 투여가 이루어졌습니다. |
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실험적: 800 mg QD
CG001419
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QD 투여의 경우, 매일 아침 한 번의 용량이 투여되었습니다. BID 투여의 경우, 12시간 간격으로 두 번의 용량이 투여되었으며, 한 번은 아침에, 한 번은 저녁에 투여되었습니다. 치료 일정: 28일 치료 주기로 반복 투여가 이루어졌습니다. |
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실험적: 600 mg QD
CG001419
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QD 투여의 경우, 매일 아침 한 번의 용량이 투여되었습니다. BID 투여의 경우, 12시간 간격으로 두 번의 용량이 투여되었으며, 한 번은 아침에, 한 번은 저녁에 투여되었습니다. 치료 일정: 28일 치료 주기로 반복 투여가 이루어졌습니다. |
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실험적: 1200 mg QD
CG001419
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QD 투여의 경우, 매일 아침 한 번의 용량이 투여되었습니다. BID 투여의 경우, 12시간 간격으로 두 번의 용량이 투여되었으며, 한 번은 아침에, 한 번은 저녁에 투여되었습니다. 치료 일정: 28일 치료 주기로 반복 투여가 이루어졌습니다. |
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실험적: 1600 mg QD
CG001419
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QD 투여의 경우, 매일 아침 한 번의 용량이 투여되었습니다. BID 투여의 경우, 12시간 간격으로 두 번의 용량이 투여되었으며, 한 번은 아침에, 한 번은 저녁에 투여되었습니다. 치료 일정: 28일 치료 주기로 반복 투여가 이루어졌습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Phase 1: 최대 허용 용량 (MTD)
기간: 첫 번째 치료 주기 후(각 주기는 28일), DLT 평가
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DLT 평가 기간 동안 대상자 6명 중 1명 이하만이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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첫 번째 치료 주기 후(각 주기는 28일), DLT 평가
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1상: 권장 2상 용량 (RP2D)
기간: 약 3년
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약물의 안전성, 내약성, 약동학적 프로필 및 효능에 대한 종합적인 평가를 바탕으로 탐색 및 선택된 최적의 2상 투여 요법으로 정의됩니다.
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약 3년
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1상: 부작용 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 약 3년
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미국 국립암연구소(NCI)의 부작용 평가 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라, 진행성 고형암 치료에서 CG001419의 다양한 용량에 대한 안전성과 내약성을 평가합니다.
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약 3년
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Phase 2: 전반적 반응률 (ORR)
기간: 전체 테스트 주기, 약 8년.
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독립 중앙 검토(IRC)에 의해 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 평가된 연구에서 최선의 전반적 반응이 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)인 대상자의 비율.
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전체 테스트 주기, 약 8년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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목적반응률 (ORR)
기간: 전체 테스트 주기, 약 8년.
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RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 연구에서 최우선 전반적 반응이 CR 또는 PR인 대상자의 비율.
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전체 테스트 주기, 약 8년.
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질병 통제율（DCR）
기간: 전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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독립 중앙 평가위원회(ICR)와 연구자가 RECIST v1.1에 따라 최종 전체 반응으로 CR, PR 또는 SD를 보인 것으로 평가한 대상자의 비율로 정의됩니다.
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전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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무진행 생존(PFS)
기간: 전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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연구자와 독립 검토 위원회(IRC)가 RECIST 1.1 기준에 따라 평가한, CG001419 첫 투여부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 사건까지의 기간으로 정의됩니다.
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전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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전체 생존율(OS)
기간: 마지막 대상자의 첫 투여 후 최대 10년까지.
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CG001419의 첫 투여 시점부터 피험자의 사망 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
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마지막 대상자의 첫 투여 후 최대 10년까지.
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Cmax
기간: 전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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최대 농도
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전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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Tmax
기간: 전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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최고 농도 도달 시간
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전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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AUC0-t
기간: 전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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영가능한 마지막 시간 지점까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
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전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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AUCinf
기간: 전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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영점에서 무한대까지 외삽한 농도-시간 곡선 하 면적
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전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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T1/2
기간: 전체 테스트 주기, 약 8년.
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반감기
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전체 테스트 주기, 약 8년.
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CL/F
기간: 전체 테스트 주기, 약 8년.
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명백한 청소율
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전체 테스트 주기, 약 8년.
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Vz/F
기간: 전체 시험 주기는 약 8년입니다.
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분포 용적
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전체 시험 주기는 약 8년입니다.
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Cmax,ss
기간: 전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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정상 상태 최고 농도
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전체 테스트 주기는 약 8년입니다.
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Cmin,ss
기간: 전체 시험 주기는 약 8년입니다.
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정상 상태 최저 농도
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전체 시험 주기는 약 8년입니다.
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2상: 이상사례 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 전체 테스트 주기, 약 8년
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미국 국립암연구소(NCI)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따라, CG001419의 진행성 고형암 치료에 대한 안전성과 내약성을 평가합니다.
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전체 테스트 주기, 약 8년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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제 1상: CG001419 정제의 농도별 TRK 융합 단백질 분해율.
기간: 약 3년
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약력학적(PD) 특성: CG001419 정제의 다양한 농도를 함유한 혈장이 생체 외(살아있는 몸 밖에서) TRK 융합 단백질을 분해하는 활성을 탐구합니다.
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약 3년
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1상: CG001419 정제의 주요 대사물 유형 및 농도
기간: 약 3년
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CG001419 정제의 주요 대사산물 유형과 농도를 탐색하고 확인합니다.
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약 3년
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2단계: 종양 분자 표지자의 종적 진화 프로필(조직 및 ctDNA 시퀀싱을 통해).
기간: 전체 테스트 주기, 약 8년
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가능한 경우, 치료 전, 치료 중, 그리고 질병 진행 시점에 얻은 종양 조직 및 혈액 샘플(순환 종양 DNA[ctDNA]) 내 종양 분자 프로파일의 변화를 비교하여 획득된 내성 기전과 종양 분자 표지자의 동적 변화(시간적 진화)를 평가합니다.
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전체 테스트 주기, 약 8년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ning Li, MD, The Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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CG001419 정제에 대한 임상 시험
-
The Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University...모병
-
Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD완전한
-
Peking Union Medical College Hospital완전한
-
Sun Yat-sen UniversityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.완전한