prTMS作为帕金森病运动迟缓的干预措施 (ADAPT-BK)
通过状态依赖方法增强rTMS效果——针对帕金森病运动迟缓的干预
研究概览
详细说明
运动迟缓是帕金森病（PD）的核心症状之一，具有多个方面。 动作变得缓慢且幅度减小。 重复动作过程中，动作速度和幅度逐渐下降，这被称为序列效应。 自发性动作也会减少，动作启动受损。 这些症状源于大脑运动网络的功能障碍，特别是涉及基底节-丘脑-皮质环路。 运动迟缓的后果深远，严重影响患者的日常生活和健康状况。
运动迟缓主要通过药理学多巴胺前体左旋多巴和/或多巴胺激动剂成功治疗。 然而，并非所有运动迟缓的方面都对多巴胺有反应，例如序列效应，并且随着疾病进展，药物会产生不良副作用，如运动障碍（不自主的舞蹈样或肌张力障碍性动作）。 这些不良效应需要先进疗法，如深部脑刺激（DBS）的侵入性治疗。 然而，DBS是高度侵入性、昂贵的，并可能伴随严重副作用。
经颅磁刺激（TMS）已成为缓解运动迟缓的一种有前景的非侵入性且成本效益高的干预措施。 特别是，对包括辅助运动区（SMA）在内的多个脑区进行模式化重复TMS（prTMS）已显示出调节功能失调神经回路并改善PD患者运动症状的潜力。 近期证据表明，通过将刺激与特定脑状态对齐，可以增强prTMS的疗效，因为大脑在运动前对诱导可塑性方案最为敏感。
本研究旨在开发和验证一种称为四脉冲刺激（QPS）的新型基于爆发的prTMS方案，该方案由每个爆发包含四个脉冲的高频爆发组成。 一种兴奋性的200赫兹（Hz）QPS方案已被证明能诱导持久的可塑性变化，通过结合大脑状态，本研究旨在进一步增强这种QPS方案的效果。
通过交叉研究设计，本研究将在PD患者中，在运动前应用主动QPS、运动间期应用主动QPS以及运动前应用假刺激条件，以确定哪种能显著降低运动迟缓的严重程度，测量工具为运动障碍学会统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS-III）和改良运动迟缓评定量表（MBRS）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ann-Charlot Rughaven, M.Sc.
- 电话号码：+4521123531
- 邮箱：ann-charlot.rughaven@regionh.dk
学习地点
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Hvidovre、丹麦、2650
- 招聘中
- DRCMR
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接触：
- Hartwig Siebner, Head of Research, Prof., DMSc
- 电话号码：+45 38 62 65 41
- 邮箱：hartwig@drcmr.dk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
年龄在18岁以上。 根据运动障碍学会的临床诊断标准，确诊或可能患有帕金森病（PD）。
PD的临床诊断标准。 抗帕金森病药物稳定使用至少四周。 签署知情同意书。
排除标准：
精神疾病。 目前正在使用抗精神病药物、多奈哌齐或GABA能药物（例如普瑞巴林、加巴喷丁）。
频繁使用苯二氮䓬类药物或阿片类药物，定义为定期每周使用超过一次。
除PD外的神经系统疾病史。 过去或现在患有精神疾病。 癫痫病史/存在通过经颅磁刺激（TMS）增加癫痫发作风险的情况。
近亲患有癫痫/存在增加癫痫发作风险的情况。
磁共振成像（MRI）的禁忌症。TMS的禁忌症。育龄女性参与者不得怀孕，并在试验期间必须采取避孕措施。
拒绝被告知可能因参与研究而出现的新健康相关信息及意外健康相关发现。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：主动模式化重复经颅磁刺激（prTMS）在运动前
将在辅助运动区（SMA）使用线圈的激活侧进行30分钟的真实刺激，以200赫兹（Hz）的频率重复0.2Hz，每次刺激包含四个脉冲。
每个脉冲串将在运动前100毫秒（ms）发出。
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使用Axilum Robotics TMS-Cobot机器人系统，配合MagVenture Cool-B65线圈有源侧进行经颅磁刺激（TMS）
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实验性的：运动之间的主动模式化重复经颅磁刺激（prTMS）
使用线圈的激活侧在辅助运动区（SMA）上施加持续30分钟的真实刺激，该刺激以200赫兹（Hz）的频率重复四个脉冲，并以0.2Hz的频率重复。
每个脉冲串将在运动之间施加。
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使用Axilum Robotics TMS-Cobot机器人系统，配合MagVenture Cool-B65线圈有源侧进行经颅磁刺激（TMS）
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假比较器：运动前的假模式重复经颅磁刺激（prTMS）
使用线圈的非活动侧在辅助运动区（SMA）上进行假刺激，以200赫兹（Hz）的频率重复0.2Hz，共四个脉冲，持续30分钟。
每次爆发将在运动前持续100毫秒（ms）。
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使用Axilum Robotics TMS-Cobot进行假经颅磁刺激（TMS），翻转MagVenture Cool-B65线圈的激活侧。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动障碍协会-统一帕金森病评定量表第三部分（3.4-3.8）（MDS-UPDRS-III）
大体时间：在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）治疗前后即刻
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测量主动刺激与伪刺激相比，统一帕金森病评定量表第三部分评分的变化。
更具体地说，是3.4至3.8项的迟缓运动评分。
总分范围从0（健康良好）到132（健康不佳）。
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在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）治疗前后即刻
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改良型运动迟缓评定量表 (MBRS)
大体时间：在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）治疗前和结束后立即
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测量主动刺激与伪刺激相比MBRS评分的变化。
对于与运动迟缓相关的不同任务中的速度、幅度和节奏，将给出从0（正常）到4（几乎无法完成练习）的评分。
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在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）治疗前和结束后立即
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经颅诱发电位 (TEPs)
大体时间：在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）疗程前后立即
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刺激前后运动前区皮质兴奋性的变化
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在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）疗程前后立即
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预先设定的频段中，从图案化重复经颅磁刺激（prTMS）前到后静息态脑电图频谱功率的变化
大体时间：在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）疗程之前和之后立即
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频谱功率将在先验定义的频带（例如，δ、θ、α、β）中进行量化。
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在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）疗程之前和之后立即
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手部握力测试组合
大体时间：在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）治疗之前和之后立即
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通过使用握力测量设备，我们将测量：
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在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）治疗之前和之后立即
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运动诱发电位（MEPs）
大体时间：在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）治疗前后立即
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刺激前后双侧第一骨间背侧肌和胫骨前肌测量的皮质兴奋性变化
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在每次模式化重复经颅磁刺激（prTMS）治疗前后立即
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕金森病非运动症状量表 (NMSS)
大体时间：基线，纳入后 4-8 周
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非运动症状量表 (NMSS) 是一个包含 30 个项目的评分者量表，用于评估帕金森病 (PD) 患者的各种非运动症状。
NMSS 的分数范围为 0 至 360，分数越高意味着非运动症状的严重程度和频率越高。
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基线，纳入后 4-8 周
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坎塔电池
大体时间：基线，纳入后 4-8 周
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反应抑制、空间规划、工作记忆和反应时间的测量
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基线，纳入后 4-8 周
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帕金森病问卷 (PDQ-39)
大体时间：基线，纳入后 4-8 周
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包含 39 项的自填式问卷，评估帕金森氏症患者在日常生活 8 个维度（包括人际关系、社交场合和沟通）遇到困难的频率。
每个维度总分范围从0（从来没有困难）到100（总是有困难）。
较低的分数反映了更好的生活质量。
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基线，纳入后 4-8 周
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世界卫生组织生活质量 (WHOQOL)
大体时间：基线，纳入后 4-8 周
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一般生活质量评估作为患者报告结果评估的一部分。
每种情况下可能的分数范围为 0 到 100 分。
分数越高表明生活质量越好。
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基线，纳入后 4-8 周
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经颅磁刺激不良事件及相关感觉问卷 (TMSens_Q)
大体时间：在模式化重复经颅磁刺激（prTMS）干预后立即
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用于评估与经颅磁刺激（TMS）相关的任何副作用和感觉的问卷，包括对参与者治疗类型（假刺激或真实刺激）的评估。
每个项目采用5点李克特量表评分，范围从0（无感觉）到4（强烈感觉），分数越高表示结果越差。
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在模式化重复经颅磁刺激（prTMS）干预后立即
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运动障碍协会-统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS)
大体时间：基线，入组后4-8周
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是一种临床量表，用于跟踪患者帕金森病的进展。
总分范围从0（健康状况良好）到132（健康状况较差）。
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基线，入组后4-8周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2500445
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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