prTMS als interventie voor bradykinesie bij de ziekte van Parkinson (ADAPT-BK)

Bradykinesie is een van de kernsymptomen van de ziekte van Parkinson (PD) en heeft meerdere facetten. Bewegingen worden langzamer en nemen in amplitude af. Snelheid en amplitude van bewegingen nemen geleidelijk af tijdens repetitieve bewegingen, wat het sequentie-effect wordt genoemd. Spontane bewegingen zijn ook verminderd en de initiatie van beweging is aangetast. Deze symptomen ontstaan door disfunctie binnen het motorische netwerk van de hersenen, met name het basale ganglia-thalamo-corticale circuit. De gevolgen van bradykinesie zijn verstrekkend en hebben een ernstige invloed op het dagelijks leven en welzijn van de patiënt.

Bradykinesie wordt primair succesvol behandeld met de farmacologische dopamineprecursor levodopa en/of dopamineagonisten. Echter, niet alle facetten van bradykinesie reageren op dopamine, zoals het sequentie-effect, en bovendien ontstaan er naarmate de ziekte vordert bijwerkingen van de medicatie, zoals dyskinesie, wat onvrijwillige choreiforme of dystonische bewegingen zijn. Deze bijwerkingen vereisen geavanceerde therapieën zoals invasieve behandeling met diepe hersenstimulatie (DBS). DBS is echter zeer invasief, duur en kan gepaard gaan met ernstige bijwerkingen.

Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is naar voren gekomen als een veelbelovende niet-invasieve en kosteneffectieve interventie voor het verlichten van bradykinesie. Met name gepatroonde repetitieve TMS (prTMS) over verschillende hersengebieden, waaronder het supplementaire motorische gebied (SMA), heeft potentieel getoond in het moduleren van disfunctionele neurale circuits en het verbeteren van motorsymptomen bij patiënten met PD. Recent bewijs suggereert dat de werkzaamheid van prTMS kan worden verbeterd door stimulatie af te stemmen op specifieke hersenstaten, aangezien de hersenen het meest responsief zijn op plasticiteit-inducerende protocollen vlak voor een beweging.

De huidige studie heeft tot doel een nieuw burst-gebaseerd prTMS-protocol genaamd quadri-pulsstimulatie (QPS) te ontwikkelen en valideren, dat bestaat uit hoogfrequente bursts met vier pulsen per burst. Een exciterend 200 hertz (Hz) QPS-protocol heeft al aangetoond langdurige plasticiteitsveranderingen te induceren, en door de staat van de hersenen te incorporeren, beoogt de studie het effect van dit QPS-protocol verder te verbeteren.

Door middel van een cross-over studieopzet zal de studie actieve QPS toepassen vlak voor een beweging, actieve QPS tussen bewegingen en een shamconditie vlak voor een beweging bij patiënten met PD om te bepalen welke een betekenisvolle vermindering van de ernst van bradykinesie oplevert, gemeten met de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale deel III (MDS-UPDRS-III) en de Modified Bradykinesia Rating Scale (MBRS).