prTMS als Intervention gegen Bradykinesie bei Morbus Parkinson (ADAPT-BK)

Bradykinesie ist eines der Kernsymptome der Parkinson-Krankheit (PD) und hat mehrere Facetten. Bewegungen werden langsamer und nehmen in der Amplitude ab. Geschwindigkeit und Amplitude der Bewegungen nehmen während wiederholter Bewegungen allmählich ab, was als Sequenzeffekt bezeichnet wird. Spontane Bewegungen sind ebenfalls reduziert, und die Bewegungsinitiierung ist beeinträchtigt. Diese Symptome entstehen durch eine Dysfunktion im motorischen Netzwerk des Gehirns, insbesondere im Basalganglien-Thalamus-Kortex-Kreislauf. Die Auswirkungen der Bradykinesie sind weitreichend und beeinträchtigen das tägliche Leben und Wohlbefinden der Patienten erheblich.

Bradykinesie wird primär erfolgreich mit dem pharmakologischen Dopaminvorläufer Levodopa und/oder Dopaminagonisten behandelt. Allerdings sprechen nicht alle Facetten der Bradykinesie auf Dopamin an, wie z.B. der Sequenzeffekt, und zusätzlich treten mit fortschreitender Krankheit unerwünschte Nebenwirkungen der Medikation auf, wie Dyskinesien, die unwillkürliche choreiforme oder dystonische Bewegungen sind. Diese Nebenwirkungen erfordern fortgeschrittene Therapien wie invasive Behandlungen mit tiefer Hirnstimulation (DBS). DBS ist jedoch hochgradig invasiv, teuer und kann mit schwerwiegenden Nebenwirkungen einhergehen.

Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) hat sich als vielversprechende, nicht-invasive und kostengünstige Intervention zur Linderung von Bradykinesie erwiesen. Insbesondere gepulste repetitive TMS (prTMS) über mehrere Hirnregionen, einschließlich des supplementär-motorischen Areals (SMA), hat Potenzial gezeigt, dysfunktionale neuronale Schaltkreise zu modulieren und motorische Symptome bei PD-Patienten zu verbessern. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von prTMS durch die Ausrichtung der Stimulation auf bestimmte Hirnzustände verbessert werden kann, da das Gehirn unmittelbar vor einer Bewegung am empfänglichsten für plastizitätsinduzierende Protokolle ist.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, ein neuartiges burst-basiertes prTMS-Protokoll namens Quadri-Puls-Stimulation (QPS) zu entwickeln und zu validieren, das aus hochfrequenten Bursts mit vier Pulsen pro Burst besteht. Ein exzitatorisches 200-Hertz (Hz) QPS-Protokoll hat bereits gezeigt, dass es langanhaltende plastische Veränderungen induziert, und durch die Einbeziehung des Hirnzustands zielt die Studie darauf ab, die Wirkung dieses QPS-Protokolls weiter zu verstärken.

Durch ein Cross-over-Studiendesign wird die Studie aktive QPS unmittelbar vor einer Bewegung, aktive QPS zwischen Bewegungen und eine Scheinbedingung vor einer Bewegung bei PD-Patienten anwenden, um zu bestimmen, welche eine signifikante Reduktion der Bradykinesie-Schwere bewirkt, gemessen an der Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Teil III (MDS-UPDRS-III) und der Modified Bradykinesia Rating Scale (MBRS).