prTMS som en intervensjon for bradykinesi ved Parkinsons sykdom (ADAPT-BK)

Bradykinesi er et av kjernesymptomene ved Parkinsons sykdom (PD) og har flere aspekter. Bevegelser blir tregere og reduseres i amplitude. Hastighet og amplitude ved bevegelser avtar gradvis under gjentatte bevegelser, noe som refereres til som sekvenseeffekt. Spontane bevegelser er også redusert, og bevegelsesinitiering er svekket. Disse symptomene oppstår på grunn av dysfunksjon i hjernens motornettverk, spesielt involvering av basalgangliene-thalamus-kortikale sløyfen. Konsekvensene av bradykinesi er vidtrekkende og påvirker pasientens dagligliv og velvære alvorlig.

Bradykinesi behandles primært med farmakologisk dopaminforløper levodopa og/eller dopaminagonister. Imidlertid responderer ikke alle aspekter av bradykinesi på dopamin, som sekvenseeffekten, og i tillegg oppstår uønskede bivirkninger fra medikamenter etter hvert som sykdommen utvikler seg, som dyskinesi som er ufrivillige choreiforme eller dystoniske bevegelser. Disse bivirkningene krever avanserte terapier som invasiv behandling med dyp hjernestimulering (DBS). Imidlertid er DBS svært invasivt, dyrt og kan medføre alvorlige bivirkninger.

Transcranial magnetisk stimulering (TMS) har dukket opp som et lovende ikke-invasivt og kostnadseffektivt inngrep for å lindre bradykinesi. Spesielt mønstergjentatt TMS (prTMS) over flere hjerneområder inkludert det supplementære motorområdet (SMA) har vist potensial for å modulere dysfunksjonelle nevrale kretser og forbedre motorsymptomer hos pasienter med PD. Nyere bevis tyder på at effekten av prTMS kan forbedres ved å tilpasse stimulering til spesifikke hjerneaktivitetsmønstre, da hjernen er mest responsiv på plastisitetsinduserende protokoller rett før en bevegelse.

Denne studien tar sikte på å utvikle og validere en ny burst-basert prTMS-protokoll kalt quadri-pulse stimulering (QPS), som består av høyfrekvente bursts med fire pulser i hver burst. En eksitatorisk 200 hertz (Hz) QPS-protokoll har allerede vist seg å indusere langvarige plastisitetsendringer, og ved å inkorporere hjernens aktivitetstilstand tar studien sikte på å ytterligere forsterke effekten av denne QPS-protokollen.

Gjennom en kryss-over studie vil studien tilføre aktiv QPS rett før en bevegelse, aktiv QPS mellom bevegelser og sham-kontroll før en bevegelse hos pasienter med PD for å avgjøre hvilken som gir en meningsfull reduksjon i bradykinesi-alvorlighet målt ved Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) og Modified Bradykinesia Rating Scale (MBRS).