prTMS jako interwencja w bradykinezji w chorobie Parkinsona (ADAPT-BK)

Bradykinezja jest jednym z podstawowych objawów choroby Parkinsona (PD) i ma wiele aspektów. Ruchy stają się wolniejsze i zmniejsza się ich amplituda. Prędkość i amplituda ruchów stopniowo maleją podczas powtarzających się ruchów, co określa się jako efekt sekwencyjny. Ruchy spontaniczne również są zmniejszone, a inicjacja ruchu jest zaburzona. Objawy te wynikają z dysfunkcji w sieci ruchowej mózgu, szczególnie obejmującej pętlę wzgórzowo-korowo-prążkowiową. Konsekwencje bradykinezji są dalekosiężne, poważnie wpływając na codzienne życie i dobrostan pacjenta.

Bradykinezję leczy się przede wszystkim z powodzeniem farmakologicznie za pomocą prekursora dopaminy lewodopy i/lub agonistów dopaminy. Jednak nie wszystkie aspekty bradykinezji reagują na dopaminę, takie jak efekt sekwencyjny, a dodatkowo w miarę postępu choroby pojawiają się niepożądane skutki uboczne leków, takie jak dyskineza, która jest mimowolnymi ruchami choreoatetotycznymi lub dystonicznymi. Te działania niepożądane wymagają zaawansowanych terapii, takich jak inwazyjne leczenie głęboką stymulacją mózgu (DBS). Jednak DBS jest wysoce inwazyjne, kosztowne i może wiązać się z poważnymi skutkami ubocznymi.

Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) pojawiła się jako obiecująca nieinwazyjna i opłacalna interwencja w łagodzeniu bradykinezji. W szczególności wzorzysta powtarzalna TMS (prTMS) nad kilkoma obszarami mózgu, w tym dodatkowym obszarem ruchowym (SMA), wykazała potencjał w modulowaniu dysfunkcyjnych obwodów nerwowych i poprawie objawów ruchowych u pacjentów z PD. Ostatnie dowody sugerują, że skuteczność prTMS może być zwiększona poprzez dostosowanie stymulacji do określonych stanów mózgu, ponieważ mózg jest najbardziej podatny na protokoły indukujące plastyczność tuż przed ruchem.

Niniejsze badanie ma na celu opracowanie i walidację nowego protokołu prTMS opartego na seriach, zwanego stymulacją czteropulsową (QPS), która składa się z serii o wysokiej częstotliwości z czteroma impulsami w każdej serii. Pobudzający protokół QPS o częstotliwości 200 herców (Hz) już wykazał, że indukuje długotrwałe zmiany plastyczności, a poprzez uwzględnienie stanu mózgu badanie ma na celu dalsze zwiększenie efektu tego protokołu QPS.

Poprzez krzyżowy projekt badania, badanie zastosuje aktywny QPS tuż przed ruchem, aktywny QPS między ruchami oraz warunek pozorowany przed ruchem u pacjentów z PD, aby określić, który z nich powoduje znaczące zmniejszenie nasilenia bradykinezji mierzonej za pomocą części III Zunifikowanej Skali Oceny Choroby Parkinsona Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych (MDS-UPDRS-III) oraz Zmodyfikowanej Skali Oceny Bradykinezji (MBRS).