prTMS jako intervence pro bradykinezi u Parkinsonovy choroby (ADAPT-BK)

Bradykinezie je jedním ze základních příznaků Parkinsonovy choroby (PD) a má více aspektů. Pohyby se zpomalují a snižuje se jejich amplituda. Rychlost a amplituda pohybů se během opakovaných pohybů postupně snižují, což se označuje jako sekvenční efekt. Spontánní pohyby jsou také omezeny a zahájení pohybu je narušeno. Tyto příznaky vznikají v důsledku dysfunkce v motorické síti mozku, zejména v oblasti bazálních ganglií, thalamu a kortikální smyčky. Důsledky bradykinezie jsou dalekosáhlé a vážně ovlivňují každodenní život a pohodu pacienta.

Bradykinezie je primárně úspěšně léčena farmakologicky dopaminovým prekurzorem levodopou a/nebo agonisty dopaminu. Nicméně ne všechny aspekty bradykinezie reagují na dopamin, jako je například sekvenční efekt, a navíc s postupem onemocnění se objevují nežádoucí vedlejší účinky léků, jako je dyskinezie, což jsou mimovolné choreiformní nebo dystonické pohyby. Tyto nežádoucí účinky vyžadují pokročilé terapie, jako je invazivní léčba hlubokou mozkovou stimulací (DBS). DBS je však vysoce invazivní, drahé a může mít závažné vedlejší účinky.

Transkraniální magnetická stimulace (TMS) se ukázala jako slibná neinvazivní a cenově výhodná intervence pro zmírnění bradykinezie. Konkrétně strukturovaná repetitivní TMS (prTMS) aplikovaná na několik oblastí mozku včetně doplňkové motorické oblasti (SMA) prokázala potenciál modulovat dysfunkční nervové okruhy a zlepšovat motorické příznaky u pacientů s PD. Nedávné důkazy naznačují, že účinnost prTMS může být zvýšena sladěním stimulace se specifickými stavy mozku, protože mozek je nejcitlivější na protokoly vyvolávající plasticitu těsně před pohybem.

Současná studie si klade za cíl vyvinout a ověřit nový protokol prTMS založený na dávkách nazvaný kvadripulzní stimulace (QPS), která se skládá z vysokofrekvenční dávky se čtyřmi pulzy v každé dávce. Excitatorní QPS protokol o frekvenci 200 hertzů (Hz) již prokázal schopnost vyvolat dlouhotrvající změny plasticity a začleněním stavu mozku si studie klade za cíl dále zvýšit účinek tohoto QPS protokolu.

Pomocí křížového designu studie bude studie aplikovat aktivní QPS těsně před pohybem, aktivní QPS mezi pohyby a falešnou podmínku před pohybem u pacientů s PD, aby se zjistilo, která z nich vede k významnému snížení závažnosti bradykinezie měřené pomocí MDS-UPDRS-III (Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale část III) a upravené škály hodnocení bradykinezie (MBRS).