prTMS como Intervenção para Bradicinesia na Doença de Parkinson (ADAPT-BK)

A bradicinesia é um dos principais sintomas da doença de Parkinson (DP) e tem múltiplas facetas. Os movimentos tornam-se mais lentos e diminuem de amplitude. A velocidade e a amplitude dos movimentos diminuem gradualmente durante movimentos repetitivos, o que é referido como efeito de sequência. Os movimentos espontâneos também são reduzidos e a iniciação do movimento está comprometida. Estes sintomas surgem da disfunção na rede motora do cérebro, particularmente envolvendo o circuito gânglios da base-tálamo-cortical. As consequências da bradicinesia são de longo alcance, afetando gravemente a vida quotidiana e o bem-estar do paciente.

A bradicinesia é tratada primariamente com sucesso através do precursor dopaminérgico farmacológico levodopa e/ou agonistas da dopamina. No entanto, nem todas as facetas da bradicinesia respondem à dopamina, como o efeito de sequência, e adicionalmente, à medida que a doença progride, surgem efeitos secundários adversos da medicação, como a discinesia, que são movimentos coreiformes ou distónicos involuntários. Estes efeitos adversos requerem terapias avançadas, como tratamento invasivo com estimulação cerebral profunda (ECP). No entanto, a ECP é altamente invasiva, dispendiosa e pode acarretar efeitos secundários graves.

A estimulação magnética transcraniana (EMT) surgiu como uma intervenção promissora, não invasiva e custo-eficaz para aliviar a bradicinesia. Em particular, a EMT repetitiva padronizada (prEMT) sobre várias regiões cerebrais, incluindo a área motora suplementar (AMS), mostrou potencial na modulação de circuitos neurais disfuncionais e na melhoria dos sintomas motores em pacientes com DP. Evidências recentes sugerem que a eficácia da prEMT pode ser melhorada alinhando a estimulação com estados cerebrais específicos, uma vez que o cérebro é mais responsivo a protocolos indutores de plasticidade imediatamente antes de um movimento.

O presente estudo visa desenvolver e validar um novo protocolo de prEMT baseado em rajadas, chamado estimulação quadripulsada (QPS), que consiste numa rajada de alta frequência com quatro pulsos em cada rajada. Um protocolo QPS excitatório de 200 hertz (Hz) já demonstrou induzir alterações de plasticidade duradouras e, ao incorporar o estado do cérebro, o estudo visa melhorar ainda mais o efeito deste protocolo QPS.

Através de um desenho de estudo cruzado, o estudo aplicará QPS ativo imediatamente antes de um movimento, QPS ativo entre movimentos e condição simulada antes de um movimento em pacientes com DP, para determinar qual produz uma redução significativa na gravidade da bradicinesia, medida pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento parte III (MDS-UPDRS-III) e pela Escala Modificada de Avaliação da Bradicinesia (MBRS).