prTMS comme intervention pour la bradykinésie dans la maladie de Parkinson (ADAPT-BK)

La bradykinésie est l'un des principaux symptômes de la maladie de Parkinson et présente de multiples facettes. Les mouvements deviennent plus lents et diminuent en amplitude. La vitesse et l'amplitude des mouvements déclinent progressivement lors de mouvements répétitifs, ce que l'on appelle l'effet de séquence. Les mouvements spontanés sont également réduits, et l'initiation des mouvements est altérée. Ces symptômes résultent d'un dysfonctionnement au sein du réseau moteur du cerveau, impliquant particulièrement la boucle des ganglions de la base-thalamo-corticale. Les conséquences de la bradykinésie sont considérables, affectant gravement la vie quotidienne et le bien-être du patient.

La bradykinésie est principalement traitée avec succès par des précurseurs dopaminergiques pharmacologiques comme la lévodopa et/ou des agonistes dopaminergiques. Cependant, toutes les facettes de la bradykinésie ne répondent pas à la dopamine, comme l'effet de séquence, et, de plus, à mesure que la maladie progresse, des effets secondaires indésirables apparaissent avec les médicaments, tels que la dyskinésie, qui se manifeste par des mouvements choréiformes ou dystoniques involontaires. Ces effets indésirables nécessitent des thérapies avancées comme des traitements invasifs avec la stimulation cérébrale profonde (SCP). Cependant, la SCP est très invasive, coûteuse et peut s'accompagner d'effets secondaires graves.

La stimulation magnétique transcrânienne (SMT) est apparue comme une intervention prometteuse, non invasive et rentable pour soulager la bradykinésie. En particulier, la SMT répétitive à motifs (prSMT) appliquée sur plusieurs régions cérébrales, y compris l'aire motrice supplémentaire (AMS), a montré un potentiel pour moduler les circuits neuronaux dysfonctionnels et améliorer les symptômes moteurs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des preuves récentes suggèrent que l'efficacité de la prSMT pourrait être renforcée en synchronisant la stimulation avec des états cérébraux spécifiques, car le cerveau est le plus réceptif aux protocoles induisant la plasticité juste avant un mouvement.

La présente étude vise à développer et valider un nouveau protocole de prSMT basé sur des salves appelé stimulation quadripulses (QPS), qui consiste en des salves à haute fréquence avec quatre impulsions par salve. Un protocole QPS excitateur à 200 hertz (Hz) a déjà démontré sa capacité à induire des changements de plasticité durables, et en intégrant l'état du cerveau, l'étude vise à renforcer davantage l'effet de ce protocole QPS.

Grâce à un plan d'étude croisé, l'étude appliquera une QPS active juste avant un mouvement, une QPS active entre les mouvements et une condition placebo avant un mouvement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, afin de déterminer laquelle produit une réduction significative de la sévérité de la bradykinésie, mesurée par l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society, partie III (MDS-UPDRS-III) et l'échelle modifiée d'évaluation de la bradykinésie (MBRS).