prTMS come Intervento per la Bradicinesia nella Malattia di Parkinson (ADAPT-BK)

La bradicinesia è uno dei sintomi fondamentali della malattia di Parkinson (PD) e presenta molteplici aspetti. I movimenti diventano più lenti e diminuiscono in ampiezza. La velocità e l'ampiezza dei movimenti diminuiscono gradualmente durante movimenti ripetitivi, fenomeno noto come effetto sequenza. Anche i movimenti spontanei sono ridotti e l'inizio del movimento è compromesso. Questi sintomi derivano da un malfunzionamento all'interno della rete motoria del cervello, in particolare coinvolgendo il circuito gangli della base-talamo-corticale. Le conseguenze della bradicinesia sono di vasta portata, influenzando gravemente la vita quotidiana e il benessere del paziente.

La bradicinesia viene trattata principalmente con successo con il precursore dopaminergico farmacologico levodopa e/o agonisti della dopamina. Tuttavia, non tutti gli aspetti della bradicinesia rispondono alla dopamina, come l'effetto sequenza, e inoltre con il progredire della malattia emergono effetti collaterali avversi dai farmaci, come la discinesia, che consiste in movimenti coreiformi o distonici involontari. Questi effetti avversi richiedono terapie avanzate come trattamenti invasivi con stimolazione cerebrale profonda (DBS). Tuttavia, la DBS è altamente invasiva, costosa e può comportare gravi effetti collaterali.

La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è emersa come un intervento promettente, non invasivo e conveniente per alleviare la bradicinesia. In particolare, la TMS ripetitiva modulata (prTMS) su diverse regioni cerebrali, inclusa l'area motoria supplementare (SMA), ha dimostrato potenziale nel modulare circuiti neurali disfunzionali e nel migliorare i sintomi motori nei pazienti con PD. Recenti evidenze suggeriscono che l'efficacia della prTMS possa essere potenziata allineando la stimolazione a specifici stati cerebrali, poiché il cervello è più ricettivo ai protocolli che inducono plasticità proprio prima di un movimento.

Il presente studio mira a sviluppare e validare un nuovo protocollo prTMS basato su burst chiamato stimolazione quadripulse (QPS), che consiste in burst ad alta frequenza con quattro impulsi ciascuno. Un protocollo QPS eccitatorio a 200 hertz (Hz) ha già dimostrato di indurre cambiamenti di plasticità di lunga durata e, incorporando lo stato del cervello, lo studio mira a potenziare ulteriormente l'effetto di questo protocollo QPS.

Attraverso un disegno di studio crossover, lo studio applicherà QPS attivo subito prima di un movimento, QPS attivo tra i movimenti e una condizione sham prima di un movimento in pazienti con PD, per determinare quale produce una riduzione significativa della gravità della bradicinesia, misurata tramite la Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale parte III (MDS-UPDRS-III) e la Modified Bradykinesia Rating Scale (MBRS).