益生菌补充剂联合生活方式干预对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者肝脏脂肪变性、纤维化和代谢健康的影响
2026年4月3日 更新者：Fu Jen Catholic University Hospital
多菌株益生菌补充剂结合生活方式干预对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者肝脏脂肪变性、纤维化及代谢健康的影响
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是2023年引入的新临床术语，用于重新定义先前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的疾病。 其定义为经影像学或活检证实的脂肪肝，并伴有至少一种心脏代谢风险因素（例如高血糖、血脂异常、高血压或肥胖）。 其病理进展从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎，主要由能量摄入过多、肝脏脂质积累和胰岛素抵抗驱动。
MASLD目前是全球最常见的慢性肝病，患病率约为30-40%。 然而，目前尚无令人满意的药物治疗方法，生活方式调整成为主要治疗途径。 许多患者难以有效调整习惯，导致持续性肝脏炎症和损伤，最终可能发展为肝硬化和肝细胞癌等终末期疾病。 在许多发达国家，MASLD已成为肝移植的主要适应症，给医疗系统带来沉重负担。
肠道菌群失调与MASLD密切相关。 肠道微生物群失衡会破坏肠-肝轴，导致肠黏膜屏障功能受损。 这使得细菌成分进入循环系统，进一步引发肝脏炎症和脂质代谢异常。 因此，调节肠道微生物群被认为是一种潜在的治疗策略。
过去十年中，益生菌、益生元和合生元作为NAFLD的非药物治疗方法得到了广泛研究。 多项研究表明，这些产品可以降低肝酶（AST、ALT）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）和炎症标志物（hs-CRP、TNF-α）。 最有效的组合通常包括乳杆菌、双歧杆菌和链球菌，推荐使用时间约为12周。 然而，这些产品对肝纤维化、肝脏脂肪积累和心脏代谢风险因素的影响尚无定论。
待测试的益生菌产品由唾液乳杆菌AP-32、鼠李糖乳杆菌bv-77、动物双歧杆菌CP-9和罗伊氏乳杆菌GL-104组成。 该配方符合食品安全法规。 临床研究已证明，它是一种有效的辅助方法，可增加有益肠道细菌（如阿克曼氏菌）并改善血糖、血脂和炎症标志物的控制。
研究目标
本研究旨在探讨该益生菌产品作为辅助疗法与生活方式调整相结合，对成年MASLD患者的疗效。 我们将评估其对以下方面的影响：
- 肝纤维化和脂肪变性程度
- 心脏代谢风险因素（BMI、腰围、血脂和血糖）。
- 炎症标志物。
- 肠道微生物群组成。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kuan Wei Wu
- 电话号码：+886-922-710-756
- 邮箱：david800413@gmail.com
学习地点
-
-
-
New Taipei City、台湾
- 招聘中
- Fu Jen Catholic University Hospital
-
接触：
- Kuwn Wei Wu
- 电话号码：+886922710756
- 邮箱：david800413@gmail.com
-
New Taipei City、台湾
- 尚未招聘
- Fu Jen Catholic University Hospital
-
接触：
- Kuan Wei Wu
- 电话号码：+886-922-710-756
- 邮箱：david800413@gmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ALT ≥ 60 U/L
- 超声检查发现肝脏脂肪变性
至少满足一项心脏代谢标准：
- BMI ≥ 25 kg/m²（亚洲人≥23）
- 腰围：男性>94厘米，女性>80厘米
- 空腹血糖 ≥ 100 mg/dL
- HbA1c ≥ 5.7
- 正在接受糖尿病治疗
- 正在接受高血压治疗
- 平均家庭血压：≥ 130/85 mmHg
- 甘油三酯 ≥ 150 mg/dL
- 高密度脂蛋白 ≤ 40 mg/dL
- 正在接受血脂异常治疗
排除标准：
- 乙型肝炎表面抗原阳性
- 丙型肝炎抗体阳性
- 肝硬化
- 过量饮酒（男性每周超过210克；女性每周超过140克）
- 无法排除自身免疫性肝炎（抗核抗体、抗线粒体抗体或抗平滑肌抗体阳性）
- 无法排除药物相关性肝炎
- 正在使用可能引起肝脏脂肪变性的药物：
- 糖皮质激素
- 胺碘酮
- 他莫昔芬
- 甲氨蝶呤
- 丙戊酸盐
- 四环素
- 化疗药物
- 正在使用免疫调节剂或生物制剂
- 1个月内使用过抗生素
- 正在接受任何癌症治疗
- 患有台湾卫生福利部定义的“重大伤病”
- 估算肾小球滤过率<60
- 妊娠期
- 目前正在参加其他饮食或药理学临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干预
每天服用一包益生菌产品，并由胃肠病专家提供MASLD标准生活方式调整教育。
|
该益生菌产品包含唾液乳杆菌AP-32、鼠李糖乳杆菌bv-77、动物双歧杆菌CP-9和罗伊氏乳杆菌GL-104
由胃肠病学家在门诊提供的MASLD生活方式调整
|
|
有源比较器：安慰剂
每天服用一包安慰剂，并由胃肠病学家提供针对代谢相关脂肪性肝病的标准生活方式调整教育。
|
由胃肠病学家在门诊提供的MASLD生活方式调整
安慰剂小袋的外观和味道与正在测试的益生菌产品非常相似
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
12周时剪切波弹性成像（m/s）的变化
大体时间：从入组至12周治疗结束
|
12周时肝纤维化变化
|
从入组至12周治疗结束
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
12周时超声衰减系数（dB/cm/MHz）的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时肝脏脂肪变性变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液低密度脂蛋白水平变化（毫克/分升）
大体时间：从入组至12周治疗结束
|
12周时血液LDL水平（毫克/分升）的变化
|
从入组至12周治疗结束
|
|
12周时血液HDL水平变化（毫克/分升）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时血液高密度脂蛋白水平（mg/dL）的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液总胆固醇水平（毫克/分升）的变化
大体时间：时间范围：从入组至12周治疗结束
|
12周时血液总胆固醇水平变化（毫克/分升）
|
时间范围：从入组至12周治疗结束
|
|
12周时血液甘油三酯水平（毫克/分升）的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时血液甘油三酯水平变化（毫克/分升）
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时HOMA-IR的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时胰岛素抵抗的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时空腹胰岛素水平变化（μU/mL）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
从入组到12周治疗结束
|
|
|
12周时血液空腹血糖水平变化（毫克/分升）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
从入组到12周治疗结束
|
|
|
第12周时血液AST水平（U/L）的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
肝功能检查变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液ALT水平（U/L）的变化
大体时间：从入组至12周治疗结束
|
肝功能检查变化
|
从入组至12周治疗结束
|
|
12周时血液γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）水平变化（单位：U/L）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
肝功能检查变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液碱性磷酸酶水平（IU/L）的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
肝功能检查的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液尿素氮（BUN）水平变化（毫克/分升）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
肾功能变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血肌酐水平变化（毫克/分升）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
肾功能变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时eGFR水平（mL/min/1.73m²）的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
肾功能变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液白蛋白水平变化（克/分升）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时肝功能的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血小板水平变化（*10^3/μL）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
用于计算12周时Fib-4评分的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时HbA1c水平的变化（%）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时血糖控制的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化（毫克/升）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时全身性炎症的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液IL-6水平变化（皮克/毫升）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时全身性炎症的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血液TNF-α水平变化（皮克/毫升）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时全身性炎症的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
第12周时Fib-4评分的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时肝纤维化评分的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时ARPI评分的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时肝纤维化评分的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时NAFLD纤维化评分的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
12周时肝纤维化评分的变化
|
从入组到12周治疗结束
|
|
12周时血压变化（mmHg）
大体时间：从入组至12周治疗结束
|
从入组至12周治疗结束
|
|
|
12周时体重变化（千克）
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
从入组到12周治疗结束
|
|
|
12周时BMI（kg/m^2）的变化
大体时间：从入组到12周治疗结束
|
从入组到12周治疗结束
|
|
|
12周时腰围变化（厘米）
大体时间：从入组至12周治疗结束
|
从入组至12周治疗结束
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Abhari K, Saadati S, Yari Z, Hosseini H, Hedayati M, Abhari S, Alavian SM, Hekmatdoost A. The effects of Bacillus coagulans supplementation in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A randomized, placebo-controlled, clinical trial. Clin Nutr ESPEN. 2020 Oct;39:53-60. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.06.020. Epub 2020 Jul 24.
- Inoue K, Tsukuda S, Kayano H, Tanaka J, Heshiki A. A case of hypervascular renal capsule leiomyoma. Radiat Med. 2000 Sep-Oct;18(5):323-6.
- Kumada T, Toyoda H, Ogawa S, Gotoh T, Yoshida Y, Yamahira M, Hirooka M, Koizumi Y, Hiasa Y, Tamai T, Kuromatsu R, Matsuzaki T, Suehiro T, Kamada Y, Sumida Y, Tanaka J, Shimizu M. Diagnostic performance of shear wave measurement in the detection of hepatic fibrosis: A multicenter prospective study. Hepatol Res. 2024 Sep;54(9):851-858. doi: 10.1111/hepr.14026. Epub 2024 Feb 13.
- Farrow A, Farrow SC, Little R, Golding J. The repeatability of self-reported exposure after miscarriage. ALSPAC Study Team. Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood. Int J Epidemiol. 1996 Aug;25(4):797-806. doi: 10.1093/ije/25.4.797.
- Jansson JH, Boman K, Brannstrom M, Nilsson TK. High concentration of thrombomodulin in plasma is associated with hemorrhage: a prospective study in patients receiving long-term anticoagulant treatment. Circulation. 1997 Nov 4;96(9):2938-43. doi: 10.1161/01.cir.96.9.2938.
- Yang Y, Yang L, Wu J, Hu J, Wan M, Bie J, Li J, Pan D, Sun G, Yang C. Optimal probiotic combinations for treating nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and network meta-analysis. Clin Nutr. 2024 Jun;43(6):1224-1239. doi: 10.1016/j.clnu.2024.04.004. Epub 2024 Apr 13.
- Wu J, Chen X, Qian J, Li G. Clinical improvement effect of regulating gut microbiota on metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2024 Aug;48(7):102397. doi: 10.1016/j.clinre.2024.102397. Epub 2024 Jun 13.
- Sharma S, Tiwari N, Tanwar SS. The current findings on the gut-liver axis and the molecular basis of NAFLD/NASH associated with gut microbiome dysbiosis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Sep;398(9):11541-11579. doi: 10.1007/s00210-025-04069-z. Epub 2025 Apr 9.
- Ledru E, Diagbouga S, Tranchot-Diallo J, Cauchoix B, Yameogo M, Chami D, Soula G, Chiron JP. Eosinophils: a putative marker of immunodepression in HIV-infected African patients with tuberculosis? Trans R Soc Trop Med Hyg. 1994 Jan-Feb;88(1):117-8. doi: 10.1016/0035-9203(94)90531-2. No abstract available.
- Su X, Chen S, Liu J, Feng Y, Han E, Hao X, Liao M, Cai J, Zhang S, Niu J, He S, Huang S, Lo K, Zeng F. Composition of gut microbiota and non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2024 Jan;25(1):e13646. doi: 10.1111/obr.13646. Epub 2023 Oct 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月3日
首次发布 (实际的)
2026年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月3日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.