- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07400367
Impact d'une supplémentation probiotique avec modification du mode de vie sur la stéatose hépatique, la fibrose et la santé métabolique chez les patients atteints de maladie du foie stéatosique associée à une dysfonction métabolique (MASLD)
Impact d'une supplémentation en probiotiques multi-souches avec modification du mode de vie sur la stéatose hépatique, la fibrose et la santé métabolique chez les patients atteints de maladie du foie stéatosique associée à une dysfonction métabolique (MASLD)
La stéatopathie hépatique métabolique (MASLD) est le nouveau terme clinique introduit en 2023 pour redéfinir ce qui était auparavant connu sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Elle est définie comme une stéatose hépatique confirmée par imagerie ou biopsie, accompagnée d'au moins un facteur de risque cardiométabolique (par exemple, hyperglycémie, dyslipidémie, hypertension ou obésité). Sa progression pathologique va de la simple stéatose à la stéatohépatite, principalement due à un apport énergétique excessif, à une accumulation lipidique hépatique et à une résistance à l'insuline.
La MASLD est actuellement la maladie hépatique chronique la plus répandue dans le monde, avec un taux de prévalence d'environ 30 à 40 %. Cependant, il n'existe pas de traitement pharmacologique satisfaisant, la modification du mode de vie restant l'approche thérapeutique principale. De nombreux patients ont du mal à ajuster efficacement leurs habitudes, ce qui entraîne une inflammation et des lésions hépatiques persistantes, pouvant évoluer vers des maladies terminales telles que la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Dans de nombreux pays développés, la MASLD est devenue la principale indication de transplantation hépatique, imposant une lourde charge aux systèmes de santé.
La dysbiose intestinale est étroitement liée à la MASLD. Un déséquilibre du microbiote intestinal perturbe l'axe intestin-foie, entraînant une altération de la fonction de barrière de la muqueuse intestinale. Cela permet à des composants bactériens de pénétrer dans la circulation, déclenchant davantage l'inflammation hépatique et un métabolisme lipidique anormal. Par conséquent, la modulation du microbiote intestinal est considérée comme une stratégie thérapeutique potentielle.
Au cours de la dernière décennie, les probiotiques, les prébiotiques et les symbiotiques ont été largement étudiés comme traitements non pharmacologiques de la NAFLD. De nombreuses études indiquent que ces produits peuvent réduire les enzymes hépatiques (AST, ALT), la résistance à l'insuline (HOMA-IR) et les marqueurs inflammatoires (hs-CRP, TNF-α). Les combinaisons les plus efficaces impliquent généralement Lactobacillus, Bifidobacterium et Streptococcus, avec une durée recommandée d'environ 12 semaines. Cependant, l'impact de ces produits sur la fibrose hépatique, l'accumulation de graisse hépatique et les facteurs de risque cardiométaboliques reste incertain.
Le produit probiotique à tester est composé de Lactobacillus salivarius AP-32, Lactobacillus rhamnosus bv-77, Bifidobacterium animalis CP-9 et Lactobacillus reuteri GL-104. Cette formulation est conforme aux réglementations de sécurité alimentaire. Dans les études cliniques, il s'est avéré être une méthode adjuvante efficace qui augmente les bactéries intestinales bénéfiques telles qu'Akkermansia muciniphila et améliore le contrôle de la glycémie, des lipides et des marqueurs inflammatoires.
Objectifs de l'étude
Cette étude vise à étudier l'efficacité de ce produit probiotique comme traitement adjuvant aux côtés des modifications du mode de vie chez les patients adultes atteints de MASLD. Nous évaluerons son impact sur :
- Le degré de fibrose et de stéatose hépatique
- Les facteurs de risque cardiométabolique (IMC, tour de taille, lipides sanguins et glycémie).
- Les marqueurs inflammatoires.
- La composition du microbiote intestinal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kuan Wei Wu
- Numéro de téléphone: +886-922-710-756
- E-mail: david800413@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
New Taipei City, Taïwan
- Recrutement
- Fu Jen Catholic University Hospital
-
Contact:
- Kuwn Wei Wu
- Numéro de téléphone: +886922710756
- E-mail: david800413@gmail.com
-
New Taipei City, Taïwan
- Pas encore de recrutement
- Fu Jen Catholic University Hospital
-
Contact:
- Kuan Wei Wu
- Numéro de téléphone: +886-922-710-756
- E-mail: david800413@gmail.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- ALT ≥ 60 U/L
- Stéatose hépatique identifiée par échographie
Répondre à au moins un critère cardiométabolique :
- IMC ≥ 25 kg/m² (Asiatique ≥23)
- Tour de taille : > 94 cm (H) 80 cm (F)
- Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dL
- HbA1c ≥ 5,7
- Suivi d'un traitement pour le diabète
- Suivi d'un traitement pour l'hypertension
- Tension artérielle moyenne à domicile : ≥ 130/85 mmHg
- TG ≥ 150 mg/dL
- HDL ≤ 40 mg/dL
- Suivi d'un traitement pour la dyslipidémie
Critères d'exclusion :
- HBsAg(+)
- Anti-VHC (+)
- Cirrhose
- Consommation excessive d'alcool (Homme > 210 g/semaine ; Femme > 140 g/semaine)
- Impossibilité d'exclure une hépatite auto-immune (ANA, AMA ou ASMA (+))
- Impossibilité d'exclure une hépatite médicamenteuse
- Traitement pouvant induire une stéatose hépatique :
- Glucocorticoïdes
- Amiodarone
- Tamoxifène
- Méthotrexate
- Valproate
- Tétracycline
- Agents chimiothérapeutiques
- Traitement par immunomodulateurs ou biothérapies
- Traitement antibiotique dans le mois précédent
- Suivi d'un traitement anticancéreux
- Diagnostic de « maladie catastrophique » selon l'Administration de la santé de Taïwan
- DFGe < 60
- Grossesse
- Participation actuelle à un autre essai clinique diététique ou pharmacologique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Intervention
Recevoir le produit probiotique un sachet par jour et une éducation standard sur la modification du mode de vie pour la MASLD par un gastro-entérologue.
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Le produit probiotique contient Lactobacillus salivarius AP-32, Lactobacillus rhamnosus bv-77, Bifidobacterium animalis CP-9 et Lactobacillus reuteri GL-104
Modification du mode de vie pour la MASLD fournie par un gastro-entérologue en ambulatoire
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Comparateur actif: Placebo
Recevez un sachet de placebo par jour et une éducation standard sur la modification du mode de vie pour la MASLD par un gastro-entérologue.
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Modification du mode de vie pour la MASLD fournie par un gastro-entérologue en ambulatoire
le sachet placebo avait une apparence et un goût très similaires au produit probiotique testé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation de l'élastographie par ondes de cisaillement (m/s) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement de la fibrose hépatique à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation du coefficient d'atténuation ultrasonore (dB/cm/MHz) à 12 semaines
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement de stéatose hépatique à 12 semaines
|
De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Variation du taux sanguin de LDL (mg/dL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Variation du taux sanguin de LDL (mg/dL) à 12 semaines
|
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Variation du taux de HDL sanguin (mg/dL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Changement du taux de HDL sanguin (mg/dL) à 12 semaines
|
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Variation du taux sanguin de cholestérol total (mg/dL) à 12 semaines
Délai: Délai : De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Variation du taux de cholestérol total sanguin (mg/dL) à 12 semaines
|
Délai : De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Changement du taux de triglycérides sanguins (mg/dL) à 12 semaines
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
Variation du taux de triglycérides sanguins (mg/dL) à 12 semaines
|
De l'inscription jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Changement du HOMA-IR à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Modification de la résistance à l'insuline à 12 semaines
|
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Variation du taux d'insuline à jeun dans le sang (μU/mL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
|
Variation du taux de glycémie à jeun (mg/dL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
|
Variation du taux d'AST sanguin (U/L) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
Changement du test de fonction hépatique
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Changement du taux d'ALT sanguin (U/L) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
Modification du test de la fonction hépatique
|
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Modification du taux sanguin de gamma-GT (U/L) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Modification des tests de la fonction hépatique
|
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Variation du taux de phosphatase alcaline sanguine (UI/L) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
Changement des tests de fonction hépatique
|
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Changement du taux de BUN sanguin (mg/dL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Modification de la fonction rénale
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Variation du taux de créatinine sanguine (mg/dL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
Changement des fonctions rénales
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Changement du niveau de DFGe (mL/min/1,73m^2) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
Changement de la fonction rénale
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Variation du taux d'albumine sanguine (g/dL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Modification des fonctions hépatiques à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
|
Variation du taux de plaquettes (*10^3/uL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
Pour le calcul de la variation du score Fib-4 à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Variation du taux d'HbA1c (%) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Évolution du contrôle de la glycémie à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Évolution du taux sanguin de hs-CRP (mg/L) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement de l'inflammation systémique à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Variation du taux d'IL-6 sanguin (pg/mL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement de l'inflammation systémique à 12 semaines
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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Variation du taux sanguin de TNF-alpha (pg/mL) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement de l'inflammation systémique à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
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Variation du score Fib-4 à 12 semaines
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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Modification du score de fibrose hépatique à 12 semaines
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement du score ARPI à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement du score de fibrose hépatique à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement du score de fibrose de la NAFLD à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement du score de fibrose hépatique à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Modification de la pression artérielle (mmHg) à 12 semaines
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
|
De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
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Changement du poids corporel (kg) à 12 semaines
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
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Variation de l'IMC (kg/m²) à 12 semaines
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Variation du tour de taille (cm) à 12 semaines
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Abhari K, Saadati S, Yari Z, Hosseini H, Hedayati M, Abhari S, Alavian SM, Hekmatdoost A. The effects of Bacillus coagulans supplementation in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A randomized, placebo-controlled, clinical trial. Clin Nutr ESPEN. 2020 Oct;39:53-60. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.06.020. Epub 2020 Jul 24.
- Inoue K, Tsukuda S, Kayano H, Tanaka J, Heshiki A. A case of hypervascular renal capsule leiomyoma. Radiat Med. 2000 Sep-Oct;18(5):323-6.
- Kumada T, Toyoda H, Ogawa S, Gotoh T, Yoshida Y, Yamahira M, Hirooka M, Koizumi Y, Hiasa Y, Tamai T, Kuromatsu R, Matsuzaki T, Suehiro T, Kamada Y, Sumida Y, Tanaka J, Shimizu M. Diagnostic performance of shear wave measurement in the detection of hepatic fibrosis: A multicenter prospective study. Hepatol Res. 2024 Sep;54(9):851-858. doi: 10.1111/hepr.14026. Epub 2024 Feb 13.
- Farrow A, Farrow SC, Little R, Golding J. The repeatability of self-reported exposure after miscarriage. ALSPAC Study Team. Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood. Int J Epidemiol. 1996 Aug;25(4):797-806. doi: 10.1093/ije/25.4.797.
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- Wu J, Chen X, Qian J, Li G. Clinical improvement effect of regulating gut microbiota on metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2024 Aug;48(7):102397. doi: 10.1016/j.clinre.2024.102397. Epub 2024 Jun 13.
- Sharma S, Tiwari N, Tanwar SS. The current findings on the gut-liver axis and the molecular basis of NAFLD/NASH associated with gut microbiome dysbiosis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Sep;398(9):11541-11579. doi: 10.1007/s00210-025-04069-z. Epub 2025 Apr 9.
- Ledru E, Diagbouga S, Tranchot-Diallo J, Cauchoix B, Yameogo M, Chami D, Soula G, Chiron JP. Eosinophils: a putative marker of immunodepression in HIV-infected African patients with tuberculosis? Trans R Soc Trop Med Hyg. 1994 Jan-Feb;88(1):117-8. doi: 10.1016/0035-9203(94)90531-2. No abstract available.
- Su X, Chen S, Liu J, Feng Y, Han E, Hao X, Liao M, Cai J, Zhang S, Niu J, He S, Huang S, Lo K, Zeng F. Composition of gut microbiota and non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2024 Jan;25(1):e13646. doi: 10.1111/obr.13646. Epub 2023 Oct 9.
Dates d'enregistrement des études
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
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