Auswirkung einer Probiotika-Supplementierung mit Lebensstilmodifikation auf Lebersteatose, Fibrose und metabolische Gesundheit bei Patienten mit metabolisch assoziierter Steatose-Lebererkrankung (MASLD)

Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) ist der neue klinische Begriff, der 2023 eingeführt wurde, um die früher als Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) bekannte Erkrankung neu zu definieren. Sie wird definiert als Fettleber, die durch Bildgebung oder Biopsie bestätigt wird und von mindestens einem kardiometabolischen Risikofaktor (z. B. Hyperglykämie, Dyslipidämie, Hypertonie oder Adipositas) begleitet wird. Ihr pathologischer Verlauf reicht von einfacher Steatose bis hin zu Steatohepatitis, die hauptsächlich durch übermäßige Energieaufnahme, hepatische Lipidakkumulation und Insulinresistenz angetrieben wird.

MASLD ist derzeit die weltweit häufigste chronische Lebererkrankung mit einer Prävalenzrate von etwa 30-40 %. Es gibt jedoch keine zufriedenstellende pharmakologische Behandlung, so dass die Lebensstilmodifikation der primäre therapeutische Ansatz bleibt. Viele Patienten haben Schwierigkeiten, ihre Gewohnheiten effektiv anzupassen, was zu anhaltender Leberentzündung und -schädigung führt, die sich schließlich zu fortgeschrittenen Erkrankungen wie Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom entwickeln kann. In vielen entwickelten Ländern ist MASLD zur Hauptindikation für Lebertransplantationen geworden, was eine schwere Belastung für die Gesundheitssysteme darstellt.

Darmdysbiose steht in engem Zusammenhang mit MASLD. Ein Ungleichgewicht der Darmmikrobiota stört die Darm-Leber-Achse und führt zu einer beeinträchtigten Funktion der Darmmukosabarriere. Dies ermöglicht bakteriellen Komponenten, in den Kreislauf einzudringen und weitere Leberentzündungen sowie abnormalen Lipidstoffwechsel auszulösen. Folglich wird die Modulation der Darmmikrobiota als potenzielle therapeutische Strategie angesehen.

In den letzten zehn Jahren wurden Probiotika, Präbiotika und Synbiotika als nicht-pharmakologische Behandlungen für NAFLD intensiv untersucht. Mehrere Studien zeigen, dass diese Produkte Leberenzyme (AST, ALT), Insulinresistenz (HOMA-IR) und Entzündungsmarker (hs-CRP, TNF-α) reduzieren können. Die wirksamsten Kombinationen umfassen typischerweise Lactobacillus, Bifidobacterium und Streptococcus mit einer empfohlenen Dauer von etwa 12 Wochen. Die Auswirkungen dieser Produkte auf Leberfibrose, hepatische Fettakkumulation und kardiometabolische Risikofaktoren bleiben jedoch unklar.

Das zu testende Probiotikum besteht aus Lactobacillus salivarius AP-32, Lactobacillus rhamnosus bv-77, Bifidobacterium animalis CP-9 und Lactobacillus reuteri GL-104. Diese Formulierung entspricht den Lebensmittelsicherheitsvorschriften. In klinischen Studien wurde es als wirksame adjuvante Methode nachgewiesen, die nützliche Darmbakterien wie Akkermansia muciniphila erhöht und die Kontrolle von Blutzucker, Lipiden und Entzündungsmarkern verbessert.

Studienziele

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit dieses Probiotikums als adjuvante Therapie neben Lebensstilmodifikationen bei erwachsenen Patienten mit MASLD zu untersuchen. Wir werden seine Auswirkungen auf Folgendes bewerten:

1. Den Grad der Leberfibrose und Steatose
2. Kardiometabolische Risikofaktoren (BMI, Taillenumfang, Blutfette und Blutzucker).
3. Entzündungsmarker.
4. Die Zusammensetzung der Darmmikrobiota.